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      間皮素、D2-40和Glypican3在卵巢腫瘤中的鑒別診斷意義

      2013-06-13 07:09:52印永祥
      中國實驗診斷學(xué) 2013年6期
      關(guān)鍵詞:囊瘤皮素性囊

      印永祥,趙 華,龔 華

      (南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市婦幼保健院 病理科,江蘇 無錫214002)

      卵巢癌是第三大婦科惡性腫瘤,卵巢透明細(xì)胞癌臨床較少見,約占卵巢上皮性惡性腫瘤的5%-10%,但在婦科病理鑒別診斷中卻占有相當(dāng)比例。與卵巢透明細(xì)胞癌相關(guān)的鑒別診斷包括原始生殖細(xì)胞腫瘤(特別是卵黃囊瘤和無性細(xì)胞瘤)及卵巢漿液性囊腺癌,卵巢癌的分類不同與預(yù)后及臨床處理大不相同,需要更加客觀的指標(biāo)用來鑒別卵巢癌。本文的目的旨在 mesothelin、D2-40、Glypican3在卵巢癌診斷和鑒別診斷中的作用加以探討。

      1 材料與方法

      1.1材料選取無錫市婦幼保健醫(yī)院2003~2011年以國際FIGO診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷的卵巢漿液性囊腺癌12例,卵巢透明細(xì)胞癌10例,卵巢卵黃囊瘤10例和卵巢無性細(xì)胞瘤10例。所有病例均未行放、化療。

      1.2方法鼠抗人間皮素mesothelin單克隆抗體購置epitomics公司(1:2000,克隆號EPR2685),即用型鼠抗人D2-40單克隆抗體(克隆號D2-40)、即用型鼠抗人磷脂酰肌醇聚糖Glypican3單克隆抗體(克隆號1G12)購置福州邁新生物技術(shù)有限公司。全部標(biāo)本均經(jīng)10%中性福爾馬林固定,行常規(guī)石蠟包埋,4微米連續(xù)切片,染色按MaxVisionTM2試劑盒說明書操作。以抗體稀釋液替代一抗作為陰性對照,以公司提供的陽性片作為陽性對照。

      1.3結(jié)果判定在雙肓下進(jìn)行。間皮素和D2-40在細(xì)胞膜上著色,Glypican3在細(xì)胞質(zhì)上著色。

      2 結(jié)果

      間皮素在卵巢漿液性囊腺癌中全都是彌漫陽性,透明細(xì)胞癌中陽性比例達(dá)90%,在卵黃囊瘤和無性細(xì)胞瘤呈陰性表達(dá)。D2-40在無性細(xì)胞瘤上彌漫陽性率90%,在卵巢漿液性囊腺癌中有20%的局灶陽性,在透明細(xì)胞癌和卵黃囊瘤呈陰性表達(dá)。Glypican3在卵黃囊瘤上90%呈彌漫表達(dá),10%局灶表達(dá),呈100%陽性;在透明細(xì)胞癌上50%的彌漫陽性,20%的局灶陽性;在卵巢漿液性囊腺癌和無性細(xì)胞瘤上呈陰性表達(dá)。見表1。

      3 討論

      卵巢透明細(xì)胞癌一種較常見的婦科腫瘤,具有早期轉(zhuǎn)移、早期復(fù)發(fā)、對化療藥物易耐藥、預(yù)后差的特點[1]。間皮素是卵巢上皮性癌的新的篩查標(biāo)記物和預(yù)后分子[2]。間皮素是一種細(xì)胞表面糖蛋白,通常僅表達(dá)在胸膜腔、腹膜腔和心包腔的間皮細(xì)胞。間皮素是一種分化抗原,近年來發(fā)現(xiàn)在惡性胸膜間皮瘤、胰腺癌和卵巢癌等惡性腫瘤中過表達(dá),并可能參與腫瘤的黏附轉(zhuǎn)移,與卵巢癌細(xì)胞在腹腔內(nèi)的種植轉(zhuǎn)移有關(guān)[3]。間皮素表達(dá)與卵巢癌病理分期、分級相關(guān),說明間皮素可能通過增強(qiáng)細(xì)胞黏附來促進(jìn)腫瘤細(xì)胞種植在腹膜上,導(dǎo)致腫瘤擴(kuò)散。測定間皮素的量可以幫助判斷卵巢癌的預(yù)后[4]和指導(dǎo)進(jìn)行靶向治療。間皮素和人類附睪蛋白HE4作為卵巢癌的生物標(biāo)記,最近有人報道與間皮素相比,CA125和HE4結(jié)合具有更高的敏感性檢測卵巢癌和早期卵巢癌[5]。透明細(xì)胞癌需與漿液性癌進(jìn)行鑒別,我們的研究發(fā)現(xiàn),間皮素在卵巢漿液性囊腺癌中100%彌漫陽性;透明細(xì)胞癌顯示80%局灶陽性,10%彌漫陽性;在區(qū)別卵巢漿液性癌與透明細(xì)胞癌中有明顯的鑒別意義。最近研究發(fā)現(xiàn)在間皮素在14例卵巢漿液性囊腺癌全陽性,8例透明細(xì)胞癌中有6例陽性,3例子宮內(nèi)膜樣癌全陽性,4例移行細(xì)胞癌全陽性[6],與本文研究相符。

      表1 mesothelin、D2-40、Glypican3在卵巢癌上的表達(dá)

      圖1 間皮素、Glypican3和D2-40在卵巢癌上的表達(dá)

      卵巢透明細(xì)胞癌(CCCs)是最常與原發(fā)性生殖細(xì)胞腫瘤相混淆的卵巢表面上皮性腫瘤,其診斷有時較困難。無性細(xì)胞癌和卵黃囊瘤中可出現(xiàn)透明細(xì)胞成分,卵巢透明細(xì)胞癌還需與無性細(xì)胞癌和惡性卵黃囊瘤鑒別。D2-40表達(dá)于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞,而不表達(dá)血管內(nèi)皮細(xì)胞,通常用于標(biāo)記組織中的淋巴管內(nèi)皮,有助于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞源性腫瘤診斷及判斷其他腫瘤組織是否發(fā)生淋巴道浸潤和轉(zhuǎn)移。D2-40是高敏感性無性細(xì)胞瘤免疫組化標(biāo)記物,在無性細(xì)胞瘤診斷和卵巢原始生殖細(xì)胞腫瘤的鑒別診斷[7]中很有幫助。我們的研究同樣發(fā)現(xiàn),D2-40在無性細(xì)胞瘤中90%彌漫陽性,在卵黃囊瘤不表達(dá);Glypican3在卵黃囊瘤90%彌漫陽性、10%局灶陽性。卵黃囊瘤最重要的IHC表達(dá)是AFP陽性表達(dá),75%以上的腫瘤細(xì)胞質(zhì)陽性;透明細(xì)胞癌CD15陽性,AFP陰性,可與卵黃囊瘤相區(qū)別[8]。但我們在實際工作中發(fā)現(xiàn)AFP在卵黃囊中表達(dá)并不理想,卵黃囊瘤細(xì)胞能與Glypican3蛋白產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

      Glypican3蛋白是一種硫酸肝素糖蛋白和癌胚抗原。我們的數(shù)據(jù)表明Glypican3在透明細(xì)胞癌上50%的彌漫陽性,20%的局灶陽性。同樣文獻(xiàn)報道,Stadlmannn等[9]對308名卵巢癌患者的腫瘤組織進(jìn)行檢測,發(fā)現(xiàn)其中18% 的腫瘤組織表達(dá)Glypican3,超過60% 的卵巢透明細(xì)胞癌表達(dá)Glypican3,以上結(jié)果提示,Glypican3可能成為卵巢透明細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物。但也有相反的報道,在大部分卵巢透明細(xì)胞癌中檢測發(fā)現(xiàn)Glypican3表達(dá)陰性[10]。最近報道Glypican3還與Ⅰ期透明細(xì)胞癌的預(yù)后密切相關(guān),Glypican3表達(dá)陽性的患者預(yù)后差,且傾向于對紫杉類藥物耐藥[11]在手術(shù)病理學(xué)檢查中,區(qū)別卵黃囊瘤和卵巢透明細(xì)胞腺癌組織比較困難,發(fā)現(xiàn)Glypican 3在卵黃囊瘤中彌漫性陽性率為100%,而在卵巢透明細(xì)胞腺癌中彌漫性陽性率只有10%,有望成為有效的鑒別診斷標(biāo)志[12]。

      過去認(rèn)為卵巢透明細(xì)胞癌和卵黃囊瘤均來自于中腎,SCULLY發(fā)現(xiàn)與子宮內(nèi)膜異位相關(guān),提示透明細(xì)胞癌來自于卵巢表面上皮。現(xiàn)其Mullerian性質(zhì)已經(jīng)被廣泛接受,但在某些病例中,仍存在鑒別診斷問題,因這些腫瘤組織組織學(xué)表現(xiàn)有一定程度的重疊。知曉患者年齡、臨床情況及血清AFP水平有助于鑒別。一般而言,P53在透明細(xì)胞癌中可陰性表達(dá),也有偶有表達(dá),其強(qiáng)度及范圍要比漿液性癌弱。WT1與P53相似。故P53和WT1胞核彌漫性強(qiáng)陽性可支持漿液性癌診斷[8]。除了免疫組化指標(biāo)有助于鑒別診斷,還可能通過臨床表現(xiàn)、年齡等指標(biāo)輔助診斷。無性細(xì)胞瘤一般發(fā)生于年輕人。而透明細(xì)胞癌一般發(fā)生于老年人。

      我們首先發(fā)現(xiàn)間皮素免疫組化染色有助于卵巢腫瘤的診斷,間皮素在卵巢漿液性囊腺癌中彌漫性高表達(dá),在卵巢透明細(xì)胞癌中局灶表達(dá),D2-40在無性細(xì)胞瘤中表達(dá)的敏感性高,Glypican3在卵黃囊瘤中高表達(dá)。當(dāng)卵巢腫瘤組織學(xué)難以區(qū)分時,在卵巢癌的疑難診斷上,通過這三種抗體能對卵巢漿液性囊腺癌、透明細(xì)胞癌、無性細(xì)胞瘤和卵黃囊瘤相鑒別。當(dāng)然,當(dāng)免疫標(biāo)記物與組織學(xué)相左時,還是以組織HE為主。

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