紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期子宮內(nèi)膜癌的臨床觀察

高湘玲

子宮內(nèi)膜癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，因初診時(shí)大部分患者處于早期，且該腫瘤化放療相對(duì)敏感，術(shù)后輔助化療可明顯提高無(wú)病生存期，因此預(yù)后良好，是臨床為數(shù)不多可以治愈的惡性腫瘤。但部分子宮內(nèi)膜癌患者同時(shí)伴有高危因素，術(shù)后輔助化放療后依然出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，雙肺是最常見(jiàn)轉(zhuǎn)移部位，復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌常用的化療方案為阿霉素+順鉑，環(huán)磷酰胺+阿霉素+順鉑，紫杉醇+卡鉑，紫杉醇+阿霉素+順鉑，但均不是最佳治療方案，本研究使用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期子宮內(nèi)膜癌24 例，取得較好療效，期望探尋更加高效低度的化療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 24 例均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為子宮內(nèi)膜癌的患者，其中初診患者8 例，手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者18例，年齡55～78 歲，中位年齡62 歲，平均手術(shù)后至復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間為7.2年。病理類型：子宮內(nèi)膜腺癌22 例，透明細(xì)胞癌2 例，全組患者KPS評(píng)分≥60 分，血常規(guī)、肝腎功能基本正常，無(wú)其他并發(fā)癥。近1月內(nèi)未用過(guò)放化療。

1.2 治療方法 24 例均采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奧沙利鉑方案化療，具體：紫杉醇脂質(zhì)體135 mg/m2加入5%葡萄糖液500 mL中，靜脈滴注3h，第1 天；奧沙利鉑針130 mg/m2加入5%葡萄糖液250 mL中，靜脈滴注，第2 天。使用紫杉醇脂質(zhì)體前30 min給予地塞米松5mg靜脈注射，苯海拉明40 mg肌注，西咪替丁400 mg靜脈注射預(yù)處理，用藥期間密切觀察患者呼吸、心率、血壓變化。所有患者化療期前均常規(guī)給予5-HT3受體拮抗劑止吐，監(jiān)測(cè)血常規(guī)等生化指標(biāo)，及時(shí)使用粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF)改善骨髓。2 周期化療后復(fù)查影像學(xué)如CT或MRI評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效及不良反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究中心(NCI)制定的毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(common toxicity criteria，CTC)評(píng)價(jià)不良事件。采用RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)及疾病進(jìn)展(PD)?？陀^緩解率(response rate，RR)包括CR+PR，疾病控制率(disease control rate，DCR) 即CR+PR+SD。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 全組24 例患者均順利完成4 周期化療，共化療96 個(gè)周期，均可評(píng)價(jià)療效。其中CR 5 例，PR 12 例，SD 5例，PD 2 例，總有效率(RR)為70.8%，疾病控制率91.7%，初治者有效率為75%，復(fù)治者有效率為68.7%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 初治組與復(fù)治組療效比較(例)

2.2 不良反應(yīng) 主要為非血液學(xué)毒性和血液學(xué)毒性，非血液學(xué)毒性主要為胃腸道反應(yīng)和周圍神經(jīng)毒性，消化道反應(yīng)主要為惡心嘔吐，均較輕，無(wú)需特殊處理，未見(jiàn)肝腎功能損害。周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率較高，占58.3%，但均為Ⅰ度，多發(fā)生于4 周期化療后，表現(xiàn)為四肢末梢麻木。血液學(xué)毒性表現(xiàn)為白細(xì)胞及血小板減少，貧血，但多為Ⅰ度和Ⅱ度，其中Ⅲ度白細(xì)胞減少占33.3%，Ⅳ度白細(xì)胞減少患者占16.7%，且經(jīng)積極對(duì)癥處理均可恢復(fù)正常。無(wú)一例過(guò)敏反應(yīng)及化療相關(guān)性死亡。見(jiàn)表2。

表2 紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奧沙利鉑不良反應(yīng)(例)

3 討論

轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后較差，中位生存時(shí)間僅約12 個(gè)月，以化療為主的綜合治療是晚期子宮內(nèi)膜癌最主要的治療方案，如何尋找更加高效低毒的聯(lián)合是目前研究的熱點(diǎn)。紫杉醇的加入顯著改善了子宮內(nèi)膜癌患者的有效率、無(wú)進(jìn)展存活率及整體生存率，GOG最近研究也提示[1]，相對(duì)而言，紫杉醇+卡鉑聯(lián)合化療方案將成為晚期和復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌有效且毒性較低的方案，但最佳治療方案仍在探索中。

脂質(zhì)體紫杉醇是以脂質(zhì)體作為藥物載體，該載體是一種新型的藥物載體，它具有改善藥物溶解性，延長(zhǎng)半衰期，增強(qiáng)藥物靶向性和降低耐藥性及藥物毒副反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)，將紫杉醇包埋入其中，克服了紫杉醇不溶于水的問(wèn)題，不再使用聚氧乙基代蓖麻油和無(wú)水乙醇的混合溶媒，從而避免了因其引起人體的毒性反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)，被認(rèn)為是臨床上較理想的一種新型化療藥，臨床已廣泛應(yīng)用于肺癌、卵巢癌、乳腺癌等[2-4]，療效與紫杉醇相當(dāng)，但毒副作用及不良反應(yīng)明顯減輕，使患者耐受性及依從性明顯提高。尤其是對(duì)于老年腫瘤患者，臨床使用率明顯高于常規(guī)紫杉醇。文獻(xiàn)報(bào)道紫杉醇可用于晚期內(nèi)膜癌患者，但關(guān)于紫杉醇脂質(zhì)體的應(yīng)用目前尚無(wú)報(bào)道。朱麗紅等[5-6]以雌激素受體陽(yáng)性的子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系HEC-1 A和Ishikawa細(xì)胞為研究對(duì)象，證實(shí)在紫杉醇脂質(zhì)體的作用下，子宮內(nèi)膜癌HEC-1 A細(xì)胞和子宮內(nèi)膜癌Ishikawa細(xì)胞的增殖能力明顯受到抑制，且存在時(shí)效和量效關(guān)系，從而為紫杉醇脂質(zhì)體臨床應(yīng)用治療子宮內(nèi)膜癌提供基礎(chǔ)理論依據(jù)。

本研究方案中使用奧沙利鉑代替卡鉑，是考慮到入組患者均為老年女性，年紀(jì)大，體質(zhì)差，卡鉑骨髓抑制相對(duì)較重，奧沙利鉑作為3 代鉑類，與1 代和2 代鉑類無(wú)交叉耐藥，且耐受性好，毒副作用輕，在消化道腺癌中廣泛應(yīng)用，本組24 例晚期子宮內(nèi)膜癌患者采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奧沙利鉑治療，有效率70.8%，與報(bào)道紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期子宮內(nèi)膜癌有效率相當(dāng)，但初治組及復(fù)發(fā)組差異無(wú)顯著性，考慮與入組患者病理類型等基礎(chǔ)條件無(wú)可比性有關(guān)，且本研究入組病例較少，結(jié)果有待大樣本證實(shí)，但本研究拓寬了晚期子宮內(nèi)膜癌的治療方案，證實(shí)紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奧沙利鉑可以作為晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌、尤其是老年患者的首選方案。

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