丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療高黃疸型慢性乙型病毒性肝炎的療效觀察

曹榮，胡旭東，程海林，黃少平，柏濤，甘洪穎，王英夫 （.武漢市醫(yī)療救治中心，湖北 武漢 43003；.武漢市六醫(yī)院，湖北 武漢 43005）

高黃疸型慢性乙型病毒性肝炎病情重，并發(fā)癥多，病死率高，危害性極大。我院應用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（商品名思美泰）聯合熊去氧膽酸（商品名優(yōu)思弗）治療高黃疸型慢性乙型病毒性肝炎取得了較好的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2010年6月－2012年6月臨床診斷為高黃疸型慢性乙型病毒性肝炎的住院患者100例，診斷根據2000年中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會制訂的病毒性肝炎防治方案中慢性乙型病毒性肝炎診斷標準［1］。抽簽隨機分為2組，治療組53例，男45例，女8例，年齡18歲～65歲，平均38.5歲；對照組47例，男40例，女7例，年齡19～66歲，平均39歲。2組患者的性別、年齡、病因、病程、病情等具有可比性（P＞0.05）。治療方案經醫(yī)院倫理委員會批準，并經患者知情同意。

1.2 方法 2組患者均使用基礎護肝治療方案，即復方甘草酸苷160mg靜滴，qd，還原型谷胱甘肽1.2 g靜滴，qd，治療組使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸凍干粉針劑（意大利雅培制藥公司）1 000mg加入5%葡萄糖注射液250mL中靜滴，qd，熊去氧膽酸膠囊（德國霍克制藥廠 Losan Pharma GmbH）250mg口服，tid，療程為一個月。對照組采用苦黃（常熟雷允上制藥有限公司）60mL加入5%葡萄糖注射液250mL中靜滴，qd，療程為1個月。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療前后癥狀（乏力、納差、惡心、嘔吐、腹脹等）、體征（黃疸）、總膽紅素（TBiL）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）及γ－谷氨酰轉肽酶（γ－GT）變化情況，以及藥物不良反應等。

1.4 療效評價 顯效：臨床癥狀消失或顯著改善，體征消失或明顯減輕，TBiL、ALT、ALP、γ－GT恢復正常或接近正常；有效：臨床癥狀、體征好轉，TBiL、ALT、ALP、γ－GT較治療前下降50%以上；無效：臨床癥狀、體征無改善或加重，TBiL、ALT、ALP、γ－GT未降至治療前的50%或反而上升，患者病情惡化。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學分析，數據以表示，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用成組資料t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 有效率 治療1個月后，治療組在癥狀、體征及TBiL、ALT、ALP、γ－GT改善程度方面明顯優(yōu)于對照組，見表1。

表1 2組總有效率比較［例（%）］Tab 1 Total effective rates of two groups［case（%）］

2.2 肝功能變化 治療前后2組肝功能改變情況見表2。

2.3 不良反應 2組患者均未見明顯不良反應發(fā)生，均不影響繼續(xù)治療。

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎之所以容易產生高膽紅素血癥，是由于肝炎病毒作用于肝細胞后，引起一系列免疫反應致細胞變性，肝內毛細膽管受壓，管腔間隙縮小，膽栓形成，膽汁淤積、膽汁排泄障礙，反流入血使膽紅素升高［2］。而膽汁淤積又進一步加重了肝細胞和膽管細胞損傷，使膽紅素進一步升高［3］。

表2 治療前后兩組肝功能改變情況（）Tab 2 Changes of liver function before and after treatment（）

表2 治療前后兩組肝功能改變情況（）Tab 2 Changes of liver function before and after treatment（）

注：與治療組治療前比較，aP＜0.01，與對照組治療后比較，bP＜0.01；與對照組治療前比較，cP＜0.01

－1ALT／U·L－1ALP／U·L組別 TBIL／μmol·L－1GGT／U·L－1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n＝53） 262±136 67±48ab393±65 50±39ab204±74 102±33ab178±68 45±34ab對照組（n＝47） 258±142 147±110c382±73 77±34c196±71 146±46c182±67 87±38c

思美肽的主要成分是丁二磺酸腺苷蛋氨酸。丁二磺酸腺苷蛋氨酸在體內水解轉化為腺苷蛋氨酸。腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子，其作為甲基供體（轉甲基作用）和生理性巰基化合物（如半胱氨酸、?；撬?、谷胱甘肽和輔酶A等）的前體（轉硫基作用），參與體內重要的生化反應：對細胞膜磷脂的甲基化作用有利于恢復膜的流動性及鈉泵、Na＋－H＋轉運活性，有利于膽汁的排泄；通過轉硫基反應，促使膽汁酸經硫酸化途徑轉化，改善膽汁酸代謝系統(tǒng)的解毒功能；通過其丙氨酸酸化作用可作為有絲分裂原，促進肝細胞再生和修復［4－6］。熊去氧膽酸目前已越來越多地應用于各種肝病的治療。其通過對抗膽汁酸的細胞毒性作用，保護膽管細胞；通過對抗膽汁酸誘導的細胞凋亡及氧化應激反應，可保護肝細胞；通過促進膽汁酸和其他有機離子的分泌，如膽紅素葡萄糖苷酸、谷胱甘肽結合物，阻止疏水性膽汁酸誘導的膽汁淤積［7－9］。

本研究結果顯示，丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸的治療方案能顯著改善患者的臨床癥狀、體征及肝功能，治療組總有效率（88.7%）明顯高于對照組（59.6%），具有顯著性差異（P＜0.01）；TBiL、ALT、ALP、γ－GT與治療組治療前比較，與對照組治療后比較，均具有顯著性差異P＜0.01；2組患者均未見明顯不良反應。

綜上所述，丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸是治療高黃疸型慢性乙型病毒性肝炎的一種效果較好的組合方案，且安全性良好，值得在臨床推廣。

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