喘可治注射液治療矽肺病臨床療效的研究

常曉峰 于 洋 舒 平

鞍山鋼鐵集團(tuán)公司勞動(dòng)衛(wèi)生研究所，遼寧鞍山 114044

矽肺是由于長(zhǎng)期吸入石英粉塵所致的以肺部彌漫性纖維化為主的全身性疾病，是我國(guó)目前常見的且危害較為嚴(yán)重的職業(yè)病，也是塵肺病中最常見、最重要的一大類[1]。矽肺患者因病導(dǎo)致壽命和勞動(dòng)年限明顯縮短，給社會(huì)帶來巨大損失[2]。近1個(gè)世紀(jì)以來,國(guó)內(nèi)外對(duì)矽肺的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了廣泛深入的研究,但至今仍不是完全清楚，因此，矽肺的治療是以治療和預(yù)防各種并發(fā)癥為主，給予對(duì)癥治療，以緩解癥狀、減輕痛苦[1]，主要以綜合措施，增強(qiáng)免疫能力，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命為目的。為觀察喘可治注射液在矽肺病臨床治療中的療效及安全性，本研究進(jìn)行了該藥的臨床對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011年6月～2012年5月住院康復(fù)治療的矽肺患者120例，全部患者均符合 《塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)》（GBZ 70-2009）。120例矽肺患者均為男性，且無肺結(jié)核、肺源性心臟病、呼吸衰竭的嚴(yán)重合并癥，患者均有咳嗽、咳痰、氣促、胸悶、活動(dòng)耐力受限等臨床癥狀，將其隨機(jī)分成兩組，即治療組和對(duì)照組。治療組60例，年齡59～88歲，平均73.70 歲；病程 7～52 年，平均（18.72±12.75）年；其中矽肺一期35例、矽肺二期22例、矽肺三期3例。對(duì)照組60例，年齡57～92 歲，平均 73.25 歲；病程 7～53 年，平均（18.35±10.05）年；其中矽肺一期33例、矽肺二期24例、矽肺三期3例。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均完善臨床輔助理化檢查，嚴(yán)格掌握入選試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。兩組均予以低濃度低流量氧療，方式為鼻導(dǎo)管吸氧，30 min/次，2次/d。同時(shí)，兩組均予以氨溴索片口服，30 mg/次，3 次/d。 治療組予以喘可治注射液肌注，4 mL/次，2次/d，療程14 d。對(duì)照組予以氨茶堿注射液0.25 g加入0.9%氯化鈉注射液20 mL中緩慢靜脈注射，2次/d，療程14 d。治療前后，兩組患者均進(jìn)行肺功能測(cè)定，采用德國(guó)耶格公司產(chǎn)Power Cuds-Spiro肺功能儀行常規(guī)肺通氣功能測(cè)定，肺功能儀依據(jù)患者個(gè)體一般資料自動(dòng)生成相應(yīng)預(yù)測(cè)值。指標(biāo)主要包括肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。為避免測(cè)定中因各組間的身高、體重、年齡不同所引起的測(cè)量值偏差，采用臨床較為通用的實(shí)測(cè)值與正常預(yù)測(cè)值之比（FEV1%）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和評(píng)價(jià)[3]。

1.3 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]，結(jié)合國(guó)際上通用的圣·喬治呼吸問卷內(nèi)容（SGRQ）[5]，制定癥狀評(píng)分表，見表1。在本研究中，應(yīng)用了慢性呼吸系統(tǒng)疾病癥狀相關(guān)量表的積分減分率[6]，以客觀評(píng)估臨床癥狀改善情況，其公式為：癥狀積分減分率=（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）/治療前癥狀積分×100%。臨床療效判定劃分為3個(gè)等級(jí)，即顯效：咳嗽、咳痰、胸悶、氣促等癥狀基本消失或明顯減少，心肺聽診無明顯陽性體征，日?；顒?dòng)無明顯受限，癥狀積分減分率≥70%；有效：咳嗽、咳痰、胸悶、氣促等癥狀有所改善，肺部聽診啰音減少，可耐受輕微體力活動(dòng)，癥狀積分減分率≥30%；無效：咳嗽、咳痰、胸悶、氣促等癥狀、體征無明顯改善，活動(dòng)耐力明顯受限，癥狀積分減分率＜30%。

表1 癥狀評(píng)分

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 13.0軟件處理數(shù)據(jù)，兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析（χ2檢驗(yàn)），以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀積分、積分減分率比較

兩組組內(nèi)治療后積分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組組間治療前積分、治療后第7天積分組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組在治療后第14天癥狀積分明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）。治療組在治療14 d后癥狀積分減分率為（52.15±14.76）%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的癥狀積分減分率（39.78±15.22）%（P ＜ 0.01）。 兩組治療前、治療后第7天、第14天癥狀積分情況見表2。

表2 兩組治療前后癥狀積分比較（分，x±s）

2.2 臨床療效比較

兩組經(jīng)χ2檢驗(yàn)，總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），結(jié)果見表 3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組治療前后肺功能分析比較

兩組治療前的肺功能（FEV1%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療2周后，治療組的肺功能（FEV1%）高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表4。

2.4 不良反應(yīng)

治療組出現(xiàn)一過性顏面、頭頸部潮紅1例；輕度惡心伴食欲不振1例，未經(jīng)特殊處理，后癥狀消失；口干3例，持續(xù)3 d癥狀消失。對(duì)照組出現(xiàn)顏面潮紅伴口干5例；一過性惡心伴胃部不適3例；心悸、失眠2例，停藥后癥狀自行消失；排尿困難加重4例，予以對(duì)癥處理，未出現(xiàn)尿潴留情況。治療組不良反應(yīng)累計(jì)發(fā)生率為8.3%（5/60），明顯低于對(duì)照組不良反應(yīng)累計(jì)發(fā)生率23.3%（14/60），治療組患者耐受情況良好。

表4 兩組治療前后肺功能（FEV1%）分析比較（x±s）

3 討論

喘可治注射液是國(guó)家二類新藥，主要由巴戟天、淫羊藿等經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)手段提取精制而成的中藥注射液，具有溫陽補(bǔ)腎、平喘止咳、調(diào)節(jié)免疫的作用[7]。國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，喘可治注射液臨床應(yīng)用于哮喘、毛細(xì)支氣管炎、中晚期肺癌等對(duì)癥治療[8]，但未見應(yīng)用于矽肺病治療。中醫(yī)學(xué)雖無矽肺病這一病名，但在中醫(yī)文獻(xiàn)中早有論述，如宋代《孔氏談苑》記載：“賈谷山采石人，石末傷肺，肺焦多死”，指的就是本病。中醫(yī)認(rèn)為，肺為氣之主，腎為氣之根，肺為金，腎為水，金能生水，肺腎之陰相互滋養(yǎng)，故補(bǔ)，傳統(tǒng)中醫(yī)藥對(duì)于矽肺病治療大多遵從“理肺通經(jīng)，活血化淤，補(bǔ)腎益氣”的辨證原則，與喘可治的功能主治相符合。

矽肺的發(fā)病機(jī)制至今仍然不清楚，20世紀(jì)60年代初英國(guó)學(xué)者Heppleston對(duì)矽肺病的細(xì)胞因子領(lǐng)域做了大量研究[1]，發(fā)現(xiàn)矽肺患者支氣管肺泡灌洗液（BALF）中白細(xì)胞介素（IL-1）含量高于其他肺疾病患者，所以，矽肺患者出現(xiàn)體液免疫增強(qiáng)和細(xì)胞免疫水平偏低的多種反應(yīng)?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，巴戟天的化學(xué)成分主要為糖類及多種無機(jī)成分，能通過增強(qiáng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)釋放激素的功能改善機(jī)體的免疫功能，以達(dá)到止咳、平喘的作用[9]；淫羊藿及其提取物具有免疫調(diào)節(jié)作用、雄激素樣作用，淫羊藿含有淫羊藿多糖、淫羊藿苷、淫羊藿黃酮等多種有效成分，淫羊藿多糖有顯著提高血清抗體水平，增強(qiáng)“免疫記憶”功能；淫羊藿黃酮和淫羊藿多糖可顯著促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，淫羊藿多糖和淫羊藿苷對(duì)體液免疫功能具有雙向調(diào)節(jié)作用，并有一定的抗菌和抗病毒作用。因此，喘可治對(duì)于矽肺病患者臨床癥狀的有效控制，可能與喘可治注射液的主要成分巴戟天、淫羊藿的改善機(jī)體內(nèi)分泌和免疫功能，提高機(jī)體免疫自穩(wěn)能力有關(guān)。肖貴南等[10]采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)喘可治注射液能夠明顯延長(zhǎng)氨水、二氧化硫（SO2）氣霧刺激小鼠呼吸道黏膜感受器引起的咳嗽的潛伏期，減少咳嗽次數(shù)；延長(zhǎng)豚鼠組胺引喘潛伏期，減少組胺引發(fā)的哮喘次數(shù)；抑制組胺引起的離體豚鼠氣管平滑肌的收縮；初步證明了喘可治注射液有明顯的止咳平喘作用，但作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

喘可治注射液改善肺功能的臨床研究文獻(xiàn)較多見，萬歡英等[11]對(duì)62例哮喘患者進(jìn)行對(duì)照研究，喘可治組和安慰劑組患者治療2、4周后肺功能（FEV1、PEF）均較治療前改善，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），兩組組間比較差異亦有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。甘考等[12]對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)展期患者40例對(duì)照研究，喘可治組和常規(guī)治療組治療后肺功能（PEF%）都隨治療而升高，喘可治組均高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療第7天，喘可治組的PEF%高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。上述對(duì)照研究結(jié)果在肺功能改善方面與本研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，喘可治注射液治療矽肺病療效確切，不良反應(yīng)發(fā)生率低，為矽肺病的臨床對(duì)癥治療提供了一種新的藥物。

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