卡培他濱在蒽環(huán)和紫杉類失敗的晚期乳腺癌中療效與安全性的分析

曾娟紫 吳國(guó)武

乳腺癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤之一，總生存率為18~30個(gè)月，嚴(yán)重威脅患者的生存安全。對(duì)早期乳腺癌輔助化療治療時(shí)，常采用蒽環(huán)和紫杉類藥物，但若出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，則成為臨床治療的一大難題[1]。據(jù)相關(guān)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)研究報(bào)道，卡培他濱可應(yīng)用于蒽環(huán)和紫杉類失敗的晚期乳腺癌的治療中，能有效提高腫瘤內(nèi)藥物濃度殺傷腫瘤細(xì)胞，降低藥物不良反應(yīng)。為此本文將對(duì)蒽環(huán)和紫杉類失敗的晚期乳腺癌20例患者給予卡培他濱治療，臨床療效顯著，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年2月-2011年2月期間本院收治的蒽環(huán)和紫杉類失敗的晚期乳腺癌患者20例，年齡37~64歲，平均（45.3±2.3）歲。所有患者均經(jīng)組織學(xué)確診為晚期乳腺癌，且經(jīng)X線、CT、超聲檢查，Karnofsky評(píng)分>60分；ER受體陽(yáng)性12例，陰性8例；轉(zhuǎn)移部位：肺部8例，骨骼7例，肝臟5例；病灶數(shù)目：1~2個(gè)病灶14例；≥3個(gè)病灶6例；既往均接受過(guò)蒽環(huán)和紫杉類藥物化療無(wú)效。

1.2 方法 給予卡培他濱（由上海羅氏制藥有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字J20030108，規(guī)格0.5 g×30片/盒）1250 mg/m2，2次/d，早晚餐30 min后溫水服用，連用14 d，間隔7 d，21 d為一周期，兩個(gè)周期后評(píng)定療效。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按照WHO實(shí)體瘤客觀評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、好轉(zhuǎn)（MR）、進(jìn)展（PD）、穩(wěn)定（SD），客觀緩解率（ORR）=CR率+PR率，藥物不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定[2-3]。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 20例患者中，行兩個(gè)周期化療13例，四個(gè)周期7例。結(jié)束化療4周后ORR率為25%，其中1~2個(gè)病灶ORR率為21.4%，≥3個(gè)病灶ORR率為33.3%。5例PR患者均有除肝臟轉(zhuǎn)移外的其他多器官轉(zhuǎn)移，累及器官數(shù)與臨床療效詳見(jiàn)表1。5例PR患者均接受蒽環(huán)和紫杉類單純使用或聯(lián)合使用方案治療。

表1 累及病灶數(shù)與臨床療效關(guān)系

2.2 用藥不良反應(yīng) 手足綜合征18例，占90%；食欲不振17例，占85%；惡心17例，占85%；嘔吐11例，占55%；便秘8例，占40%；中性粒細(xì)胞減少6例，占30%，且大部分為1~2級(jí)，3~4級(jí)毒性發(fā)病率較低，詳見(jiàn)表2，偶有腹瀉、疲倦等癥，無(wú)脫發(fā)癥。

表2 用藥不良反應(yīng)

3 討論

蒽環(huán)和紫杉類是治療早期乳腺癌常用藥物，化療緩解率較高，但晚期乳腺癌患者多器官轉(zhuǎn)移后對(duì)化療治療耐受較差，常導(dǎo)致治療失敗，為此臨床中應(yīng)改用卡培他濱替代治療[4]?？ㄅ嗨麨I是新一代口服氟脲嘧啶類化療藥物，經(jīng)腸道吸收，經(jīng)肝臟和腫瘤組織代謝為5-Fu，該物質(zhì)具有抗腫瘤活性，同時(shí)胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）為卡培他濱活化過(guò)程中重要組成部分，TP酶在腫瘤濃度高于其他組織，減少對(duì)其他正常組織的傷害，而在腫瘤組織中產(chǎn)生高濃度的5-Fu，提高療效降低毒副作用[5-6]。腫瘤細(xì)胞將5-Fu代謝成FdUMP和FUTP，其中FdUMP與TS結(jié)合，會(huì)產(chǎn)生抑制胸腺嘧啶合成的作用，阻礙DNA合成；FUTP與核轉(zhuǎn)錄酶合成，會(huì)干擾RNA的加工處理和蛋白質(zhì)的合成[7]。

臨床給予卡培他濱，本品為細(xì)胞周期特異性藥物，腫瘤組織選項(xiàng)性地產(chǎn)生5-Fu，具有延長(zhǎng)作用時(shí)間、增加療效的作用[8-9]。每日早晚餐30 min后溫水服用2次，具有持續(xù)靜脈給藥的效果，提高抗腫瘤的療效，減少靜脈給藥并發(fā)癥，且口服方便；同時(shí)，5-Fu在腫瘤細(xì)胞中的活性較強(qiáng)，腫瘤組織細(xì)胞中的TP濃度明顯高于其他正常細(xì)胞，不會(huì)給正常組織帶來(lái)?yè)p傷，用藥安全性高[10]。

本文研究中，結(jié)束化療4周后ORR率為25%，5例PR患者均接受蒽環(huán)和紫杉類單純使用或聯(lián)合使用方案治療，結(jié)果表明，卡培他濱在蒽環(huán)和紫杉類失敗的晚期乳腺癌中仍有療效。主要藥物不良反應(yīng)有手足綜合征、食欲不振、惡心、嘔吐、便秘、中性粒細(xì)胞減少，且大部分為1~2級(jí)，3~4級(jí)毒性發(fā)病率較低，用藥較安全[11]。

綜上所述，卡培他濱在蒽環(huán)和紫杉類失敗的晚期乳腺癌患者療效確切，且用藥較安全，口服用藥方便，成為晚期乳腺癌首選藥物[12]。

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