伊立替康聯(lián)合順鉑治療復(fù)治晚期小細(xì)胞肺癌的近期療效觀察

【摘 要】目的：探討伊立替康聯(lián)合順鉑治療復(fù)治晚期小細(xì)胞肺癌的臨床療效及毒副反應(yīng)。方法：將38例復(fù)治晚期SCLC患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組18例，采用VP-16 0.1/m2，靜脈輸注，第1～5天，加DDP 25 mg/m2 靜脈輸注，第1～3天，21天為1周期。；治療組20例，采用CPT-11 60 mg/m2靜脈輸注，第1、8、15天，加DDP 25 mg/m2 靜脈輸注，第1～3天。28天為1周期，每例至少完成4周期化療。結(jié)果：對(duì)照組有效率40%，治療組有效率33.3%，相互比較差異無(wú)顯著性 （P>0.05）。毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為I/Ⅱ度骨髓抑制和I/Ⅱ度腹瀉。結(jié)論：伊立替康聯(lián)合順鉑作為二線方案治療復(fù)治性晚期小細(xì)胞肺癌有較好的療效，毒副反應(yīng)可以耐受。

【關(guān)鍵詞】小細(xì)胞肺癌；復(fù)治晚期；伊立替康；順鉑

1資料與方法

1.1臨床資料

全組38例，男32例，女6例。年齡范圍在42-65歲，中位年齡為54歲，且均有客觀療效觀察標(biāo)準(zhǔn)，KS評(píng)分≥60，血常規(guī)，肝、腎功能和心電圖均在能接受化療的范圍內(nèi)，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，均經(jīng)EP方案（VP-16聯(lián)合DDP）4～6周期化療后病情進(jìn)展或3～6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)，近4周內(nèi)未接受抗腫瘤治療。腦轉(zhuǎn)移患者不入組，患者及家屬已簽署化療知情同意書。

1.2方法

對(duì)照組18例，采用VP-16 0.1/m2，靜脈輸注，第1～5天，加DDP 25 mg/m2 靜脈輸注，第1～3天，21天為1周期。；治療組20例，采用CPT-11 60 mg/m2靜脈輸注，第1、8、15天，加DDP 25 mg/m2 靜脈輸注，第1～3天。28天為1周期，每例最少完成4周期化療。每周復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能，并給予輔助護(hù)肝、護(hù)胃、止吐藥物，出現(xiàn)骨髓抑制的患者給予G-CSF及IL-11維持血象。兩組患者均完成規(guī)定治療。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1療效評(píng)價(jià)：按WHO實(shí)體瘤療評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。CR+PR為總有效率（RR），CR+PR+SD為臨床受益率。

1.3.2不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)：按WTO標(biāo)準(zhǔn)分為0-Ⅳ度，以Ⅲ度或Ⅳ度為嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2，p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1近期療效

兩組均無(wú)CR患者。治療組的有效率為40%，臨床受益率為60%。其中部分緩解（PR？）8例，穩(wěn)定（SD）4例，進(jìn)展（PD）8例，中位生存期7.5月，1年生存率為35.4%。對(duì)照組的有效率為33.3%，臨床受益率為55.6%。其中PR？6例，SD？4例，PD8例，中位生存期6.5月，1年生存率27.5%，兩組結(jié)果，無(wú)論有效率、臨床受益率、中位生存期還是1年生存率，療效比較差異均無(wú)顯著意義（p均>0.05），考慮與樣本量小有關(guān)。

2.2毒副反應(yīng)？

主要為白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、消化道反應(yīng)、腹瀉。治療組20例患者白細(xì)胞減少的發(fā)生率為50%.其中I/Ⅱ度45%，Ⅲ度1例；lI度血小板減少1例；惡心嘔吐70%，其中I/Ⅱ度60%，Ⅲ度2例；腹瀉30%，均為I/Ⅱ度，未發(fā)生Ⅲ/Ⅳ度腹瀉；對(duì)照組18例患者白細(xì)胞減少的發(fā)生率為66.7%.其中I/Ⅱ度50%，Ⅲ/Ⅳ度16.7%；惡心嘔吐72.2%，其中I/Ⅱ度55.6%，Ⅲ度16.7%；無(wú)腹瀉。

3 討論

CPT-11為半合成水溶性喜樹(shù)堿衍生物，是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ（Topo Ⅰ）的抑制劑，體內(nèi)外研究表明，CPT-11有廣譜抗瘤活性，并對(duì)表達(dá)多耐藥腫瘤仍有效[1]。一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究證實(shí)，CPT-11抗瘤活性強(qiáng)，在SCLC的治療中作用比較突出，而且與依托泊苷、順鉑沒(méi)有交叉耐藥[2]。國(guó)外學(xué)者對(duì)CPT-11治療SCLC進(jìn)行了大量臨床研究。Ichiki等[3]報(bào)道CPT-11對(duì)復(fù)發(fā)性SCLC治療有效率41%；日本一項(xiàng)研究應(yīng)用IP方案治療廣泛期SCLC顯示出較好療效；07年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布的IRIS研究結(jié)果顯示CPT-11聯(lián)合卡鉑治療廣泛期SCLC總生存期較依托泊甘（VP16）聯(lián)合卡鉑具有優(yōu)勢(shì)。

由于SCLC的生物學(xué)特性與其他肺癌組織學(xué)類型不同，化療是最較基礎(chǔ)的治療手段，EP方案仍為局限期及廣泛期SCLC的標(biāo)準(zhǔn)一線治療，有效率60%～80%。SCLC倍增時(shí)間快、增殖比率高及治療后獲得性耐藥，大多數(shù)患者會(huì)在數(shù)月內(nèi)再度復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，需要二線方案進(jìn)一步治療。本臨床研究應(yīng)用依立替康聯(lián)合順鉑方案作為二線方案治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的SCLC，與對(duì)照組相比，無(wú)論有效率、臨床受益率、中位生存期還是1年生存率，療效比較差異均都顯著意義（p均>0.05）?？紤]到樣本含量較小，沒(méi)有得出有顯著差異的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果，但與EP方案相比，效果至少是相當(dāng)?shù)摹６靖弊饔弥饕獮榘准?xì)胞、血小板減少癥、消化道反應(yīng)、腹瀉。治療組20例患者均未出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ度腹瀉，骨髓抑制經(jīng)積極對(duì)癥支持治療均恢復(fù)正常，結(jié)果表明伊立替康聯(lián)合順鉑治療復(fù)治晚期SCLC療效與EP方案相當(dāng)，治療毒副作用能耐受。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bouche O， Raoul JL， Bonnetain F， et al. Randomized multicenter phaseⅡtrial of a biweekly regimen of fluorouracil and leucovorin（LV5FU2）， LV5FU2 plus cisplatin， or LV5FU2 plus irinotecan in patients with previously untreated metastatic gastric cancer： a Federation Francophone de Cancerologie Digestive Group Study--FFCD 9803[J]. J Clin OncoI，2004， 22（21）： 4319-4328.

[2] Hirose T， Horichi N， Ohmori T， et al. PhaseⅡstudy of irinotecan and carboplatin in patients with the refractory or relapsed small cell lung cancer [J]. Lung Cancer，2003，40（3）：333-338.

[3] Ichiki M， Gohara R， Rikimaru T， et al. Combination chemotherapy with irinotecan and ifosfamide as second-line treatment of refractory or sensitive relapsed small cell lung cancer：a phaseⅡstudy [J].Chemotherapy， 2003， 49（4）：200-205.

作者簡(jiǎn)介：

魯凱莉（1980-），女，湖南益陽(yáng)人，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科工作。