關(guān)于白細(xì)胞介素—8對(duì)牙周炎易感性的作用研究

王裕洲

【摘要】本文主要從白細(xì)胞介素-8的基因結(jié)構(gòu)以及白細(xì)胞介素-8的表達(dá)和致炎機(jī)制等等方面對(duì)目前的牙周炎遺傳的易感性中的作用進(jìn)行了詳細(xì)的分析，希望能夠?qū)ξ覈?guó)醫(yī)學(xué)上的牙周炎的預(yù)防和早期控制研究有所幫助，

【關(guān)鍵詞】白細(xì)胞介素-8；牙周炎易感性；基因結(jié)構(gòu)；表達(dá)；致炎機(jī)制

【中圖分類號(hào)】R453【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1004-4949（2013）08-96-02

引言：

白細(xì)胞介素-8 （白介素-8， 英文表述為：Interleukin-8，簡(jiǎn)稱：IL-8）， 又稱為趨化因子CXCL8是巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子。白細(xì)胞介素-8結(jié)合趨化因子受體白細(xì)胞介素-8受體α（IL8RA， 又叫CXCR1）和白細(xì)胞介素-8受體β（IL8RB， 又叫CXCR2）而對(duì)中性粒細(xì)胞有細(xì)胞趨化作用，這在目前的牙周炎炎癥的發(fā)生以及發(fā)展中起著重要的作用。牙周炎的主要臨床表現(xiàn)是牙齦炎癥、出血、牙周袋形成、牙槽骨吸收、牙槽骨高度降低、牙齒松動(dòng)移位、咀嚼無力，嚴(yán)重者牙齒可自行脫落或者導(dǎo)致牙齒的拔除。不僅如此，由于早期的牙周炎牙齒不松動(dòng)，只有在慢性破壞性炎癥發(fā)展到一定的程度，牙槽骨大部分吸收，牙周組織支持力量大為減弱時(shí)，才可以導(dǎo)致牙齒松動(dòng)甚至脫落使得人們對(duì)此沒有引起重視，最后引發(fā)了各種疾病的并發(fā)，近年來，我國(guó)的醫(yī)學(xué)工作者開始在探究白細(xì)胞介素-8在牙周炎中作用，希望能夠?yàn)檠乐苎椎念A(yù)防和治療有所幫助。

1白細(xì)胞介素-8的基因結(jié)構(gòu)、表達(dá)及調(diào)節(jié)

對(duì)于白細(xì)胞介素-8來說，要研究它在牙周炎易感性中的作用，那么就應(yīng)該對(duì)白細(xì)胞介素-8本身的基因結(jié)構(gòu)和表達(dá)及調(diào)節(jié)進(jìn)行分析：

基因結(jié)構(gòu)：通過研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素-8的基因全長(zhǎng)是5191bp，而且經(jīng)過仔細(xì)的觀察可以發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-8的基因定位在人體的4號(hào)染色體q12 -q21， 和血小板的因子4 （英文表述為：plate let factor 4，簡(jiǎn)稱：PF4）以及干擾素-C（英文表述為：interferon-C，簡(jiǎn)稱： IFN-C）等等誘導(dǎo)型的因子基因相鄰，它的分子量為1.8 kb， 而且通過精密的觀察分析可知它的前體蛋白是由99個(gè)氨基酸組成， 它的信號(hào)肽長(zhǎng)度是20個(gè)氨基酸。IL-8本身含有4個(gè)外顯子以及3個(gè)內(nèi)含子，并且在4個(gè)外顯子和3個(gè)內(nèi)含子之間還存在著重復(fù)序列。

表達(dá)和調(diào)節(jié)。白細(xì)胞介素-8的基因表達(dá)的調(diào)節(jié)主要是體現(xiàn)在他的基因在轉(zhuǎn)錄水平以及轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控方面。就I白細(xì)胞介素-8的本身性質(zhì)來說，它是一種早期反應(yīng)的基因，也就是當(dāng)細(xì)胞在受到一定的刺激后， 白細(xì)胞介素-8的mRNA含量會(huì)在短時(shí)間內(nèi)迅速的升高， 不僅如此，大量的實(shí)驗(yàn)證明在白細(xì)胞介素-7的啟動(dòng)子上還具有許多位點(diǎn)，能夠結(jié)合不同的轉(zhuǎn)錄因子， 這些可誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄因子決定著IL-8基因的快速表達(dá)。另外，在白細(xì)胞介素的I轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)上，以下的兩個(gè)區(qū)域也即是近端基因結(jié)合核因子（英文表述：nuclear facto r-gene building，簡(jiǎn)稱為NF-GB）的位點(diǎn)和遠(yuǎn)端結(jié)合激活蛋白-1（英文表述activated protein-1，簡(jiǎn)稱為 AP-1） 及核因子- 白細(xì)胞介素-6 （英文表述：nuclearfactor-interleukin-6，簡(jiǎn)稱 NF-IL-6）的位點(diǎn)在轉(zhuǎn)錄上有著極其重要的作用，是調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素-8的啟動(dòng)子功能的主要順式作用元件。

2白細(xì)胞介素-8生物學(xué)特性在牙周炎中的作用

對(duì)于牙周炎病癥來說，白細(xì)胞介素-8是它的極其重要的一種炎癥介質(zhì)， 簡(jiǎn)單的說也就是當(dāng)人體的牙周組織接觸到了能夠引發(fā)牙周炎的病原菌指后，白細(xì)胞介素-8可以通過牙齦角化細(xì)胞、PMN、和微血管內(nèi)皮細(xì)胞以及血管平滑肌細(xì)胞來進(jìn)行表達(dá)。

當(dāng)細(xì)菌受到感染時(shí)，細(xì)菌的宿主防御主要是依靠巨噬細(xì)胞以及單核細(xì)胞來完成的， 這是白細(xì)胞介素-8能夠吸引PMN，不僅如此，它還可以通過在調(diào)節(jié)牙齦組織中屬于PMN的補(bǔ)體和，進(jìn)而能夠激活PMN ，使得PMN能夠在人體的牙周炎炎癥發(fā)展過程中起著重要的作用。另外，白細(xì)胞介素-8還能夠引起PMN 的形變以及游走，從而能夠使得MN能夠向人體的內(nèi)皮細(xì)胞粘附以及遷移。

3白細(xì)胞介素-8表達(dá)水平與牙周炎癥狀態(tài)的關(guān)系

對(duì)于白細(xì)胞介素-8表達(dá)水平與牙周炎癥狀態(tài)的關(guān)系的分析可以從牙周中的白細(xì)胞介素-8在牙周的齦溝液與血清中的檢出率為參照進(jìn)行分析：

3.1齦溝液中白細(xì)胞介素-8的的檢出率比較

通過對(duì)牙周中白細(xì)胞介素-8運(yùn)用免疫技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，在人體的牙周健康部位的齦溝液白細(xì)胞介素-8檢出率為5.2%，在有牙齦炎等牙周不健康的部位的齦溝液中白細(xì)胞介素-8的檢出率高達(dá)69%。同時(shí)通過對(duì)12例牙周致病菌的患者齦溝液各種細(xì)胞因子的含量以及牙周指數(shù)研究檢查發(fā)現(xiàn)， 白細(xì)胞介素-8的水平與牙周齦炎的指數(shù)以及牙周袋深度等等有著極其顯著相關(guān)性。不僅如此，通過對(duì)正常成年人中牙周炎齦溝液中的白細(xì)胞介素-8水平的對(duì)比發(fā)現(xiàn)，牙周炎患者的水平明顯高出未患牙周炎的健康成年人。而且，在通過治療后能夠使得牙周炎患者的I白細(xì)胞介素-8的水平下降。

3.2牙周炎患者中血清中白細(xì)胞介素-8的檢出率比較

通過對(duì)牙周炎患者以及未患牙周炎患者血清的白細(xì)胞介素-8的檢出率發(fā)現(xiàn)，牙周炎患者血清中的白細(xì)胞介素-8的檢出率為47%，未患牙周炎的健康人的血清中白細(xì)胞介素-8的檢出率為 7.7% ，這也說明白細(xì)胞介素-8的水平與牙周炎癥狀態(tài)有著極其相關(guān)的聯(lián)系。另外值得注意的是，通過研究對(duì)比可以發(fā)現(xiàn)，牙周炎患者的血清的白細(xì)胞介素-8的檢出率是低于牙周炎患者的齦溝液中白細(xì)胞介素-8的的檢出率的，不僅如此，健康人血清中白細(xì)胞介素-8的檢出率也是低于自身齦溝液中白細(xì)胞介素-8的檢出率。

通過對(duì)檢出率的對(duì)比以及科學(xué)的研究，在牙周炎患者的角蛋白細(xì)胞表達(dá)白細(xì)胞介素-8 不僅能夠在患者的牙周基底層的上皮中可以檢測(cè)出來，在袋內(nèi)上皮以及患者的口腔上皮也能夠檢測(cè)出來，這說明了牙周的齦溝液中的白細(xì)胞介素-8主要是源于牙周局部的牙齦組織，同時(shí)也能夠說明白細(xì)胞介素-8與牙周炎的炎癥的病理過程有著極其緊密的聯(lián)系。

4結(jié)束語

總而言之，通過對(duì)牙周炎的研究和分析，可以知道牙周炎炎癥的發(fā)生發(fā)展主要還是和遺傳因素是有著極其密切的聯(lián)系。通過調(diào)查，我破門也可以知道在不同群體以及個(gè)體由于個(gè)人的體質(zhì)或者基因的問題使得他們?cè)趯?duì)牙周疾病的易感性以及抵抗性等等方面有著巨大的差異，這也可以看出牙周炎的遺傳學(xué)基礎(chǔ)還是以人類自己的基因組DNA 序列的變異為主。因此，可以通過對(duì)通過對(duì)白細(xì)胞介素-8的生物效應(yīng)以及基因多態(tài)性等等的探索，來研究白細(xì)胞介素在牙周炎易感性中起到的作用，進(jìn)而為醫(yī)學(xué)臨床中對(duì)牙周炎的預(yù)防控制以及治療奠定雄厚的基礎(chǔ)。

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