重組人尿激酶原治療急性心肌梗死的療效及安全性評(píng)價(jià)

冀中能源峰峰集團(tuán)總醫(yī)院北院區(qū)急診科 （邯鄲056200） 王 琦

靜脈溶栓作為急性心肌梗死（AMI）再灌注治療的重要手段，已廣泛應(yīng)用于急性心肌梗死的搶救治療，尤其適用于我國(guó)廣大市級(jí)及縣級(jí)地區(qū)，及時(shí)迅速的溶栓治療可以盡快開(kāi)通梗死相關(guān)動(dòng)脈，恢復(fù)有效心肌血流灌注，挽救缺血心肌，縮小梗死范圍，從而降低病死率，挽救患者生命。重組人尿激酶原（rhPro－UK）是具有纖維蛋白選擇性的溶栓劑，因其作用強(qiáng)，再通率高等優(yōu)點(diǎn)而受廣大臨床醫(yī)生所青睞，本研究應(yīng)用該新型藥物對(duì)AMI患者進(jìn)行溶栓治療，現(xiàn)將溶栓療效及安全情況報(bào)道如下。

資料與方法

1 臨床資料 選取2008年1月至2011年12在我院急診科確診的AMI患者77例為研究對(duì)象，并隨機(jī)分成觀察組（rhPro－uk組）39例和對(duì)照組（UK組）38例。兩組間性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組均無(wú)溶栓禁忌證并簽訂知情同意書(shū)。

2 治療方法 rhPro－uk組：首先取20mg溶于10m1生理鹽水中，在3min靜脈推注完畢 ，剩余藥物30mg溶于90m1生理鹽水中于30min靜脈滴注完畢。UK組150萬(wàn)U溶于l00ml生理鹽水中，30min靜脈滴注完畢 。

3 輔助治療 兩組患者在溶栓前 ，均給予阿司匹林300mg口服，以后持續(xù)100mg／d，對(duì)阿司匹林過(guò)敏者可服用氯吡格雷300mg，以后75mg／d，并靜脈注射肝素4000U，之后以750u～1000U／h維持48h，使活化部分凝血酶時(shí)間 （APTT）維持在正常值的1.5～2.0倍。其他藥物包括硝酸鹽類、β受體阻滯劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等均按需常規(guī)使用。

4 療效判定 采用數(shù)字血管減影機(jī)，在靜脈溶栓90min時(shí)進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影（CAG），觀察梗死相關(guān)血管（IRA）開(kāi)通情況，依據(jù)TIMI分級(jí)，達(dá)到2、3級(jí)者表明血管再通，計(jì)算再通率。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn) ，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組IRA再通率比較 溶栓后兩組再通數(shù)（TIMI2級(jí)＋3級(jí)）及完全再通差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2分別為6.438、4.864，P 值分別為0.011、0.027，均＜0.05。

表1 兩組IRA再通率比較

2 心臟事件發(fā)生率比較 溶栓后兩組均未出現(xiàn)死亡病例，再次心肌梗死及心力衰竭比較，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，梗死后心絞痛及出血發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

表2 兩組心臟事件發(fā)生率比較

討 論

近年來(lái)，冠心病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，急性心肌梗死作為冠心病的一種急癥，發(fā)病率亦逐年上升，結(jié)合我國(guó)目前治療情況，多數(shù)地區(qū)不能開(kāi)展急診PCI，因此，靜脈溶栓成為開(kāi)放梗死相關(guān)動(dòng)脈，實(shí)現(xiàn)再灌注，挽救心?；颊呱?，改善幸存者的心功能的重要手段［1］。

rhPro－UK為尿激酶（Urokinase，UK）的前體，并不直接與血纖維結(jié)合，而是通過(guò)激活與血纖維Y／E片段結(jié)合的纖溶酶原來(lái)實(shí)現(xiàn)其血纖維和栓塞血栓的專一性。由于血管栓塞時(shí)，栓塞前部血管表皮細(xì)胞因血壓改變或缺氧而大量釋放貯存的組織型纖溶酶原激活劑（tPA），導(dǎo)致栓塞血塊部分降解，使得其Y／E后片段的含量明顯高于非栓塞的血塊，因而使得尿激酶原能夠傾向性誘導(dǎo)栓塞血塊的溶解，從而發(fā)揮更加強(qiáng)大的溶栓效果［2］。而且，溶栓的時(shí)間也是溶栓是否成功的關(guān)鍵，秦進(jìn)俠［3］研究發(fā)現(xiàn)，縮短發(fā)病到就診時(shí)間是實(shí)現(xiàn)早期溶栓提高療效不可缺少的環(huán)節(jié)。本研究發(fā)現(xiàn)，在AMI的搶救治療中，rhpro－UK組溶栓再通率明顯高于UK組，這與其內(nèi)在的作用機(jī)制有關(guān)。該研究與高仁芬［4］、寧榮霞等［5］的研究結(jié)果相符，其亦通過(guò)rhPro－UK進(jìn)行急救溶栓治療AMI，并且與UK組對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，rhPro－UK組再通率明顯高于UK組，溶栓后心臟不良事件發(fā)生率明顯低于UK組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有研究發(fā)現(xiàn)［6］，ST段下移幅度可間接反映溶栓再通情況及溶栓后并發(fā)癥出現(xiàn)概率，本研究在溶栓過(guò)程中監(jiān)測(cè)心電圖亦發(fā)現(xiàn)rhPro－UK組ST段下降更加明顯，但未作進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)，在今后的研中可以拓寬研究范圍，讓更多的指標(biāo)反映溶栓再通情況及預(yù)測(cè)溶栓后的心臟事件的發(fā)生。

［1］ 沈新平，張敬明.溶栓治療急性心肌梗死96例［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2009，38（12）：1683.

［2］ Wu W，Narasakir，Maeda F，et al.Glucosyldiacylglycerol enhances reciprocal activation of prourokinase and plasminogen［J］.BiosciBiotechnolBiochem，2004，68（7）：1549－1556.

［3］ 秦進(jìn)俠 急性心肌梗死溶栓治療的體會(huì)［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39（4）：496－497.

［4］ 高仁芬.重組人尿激酶原治療急性心肌梗死的療效觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2010，31（18）：2818.

［5］ 寧榮霞，崔曉迎，黃志民.注射用重組人尿激酶原溶栓治療急性心肌梗死的臨床研究［J］.臨床薈萃.2007，22（23）：1720－1722.

［6］ 沈珠軍，戴淑婷，阿麗婭·吐?tīng)柛?ST段抬高的急性心肌梗死介入治療后早期ST段下降幅度的臨床意義［J］.中華心血管病雜志，2006，34（2）：134－137.