進展為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的干燥綜合征患者臨床和實驗室特點

李正富，楊云嬌，王　立，趙　巖，張奉春

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院 北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，北京 100032)

ChinJAllergyClinImmunol， 2013， 7(2)：174-177

干燥綜合征(Sj?gren’s syndrome，SS)是一個主要累及外分泌腺體的慢性炎性自身免疫病，臨床上表現(xiàn)為口眼干燥，也可有腺體外臟器受累，可獨立存在或者合并其他結(jié)締組織病，包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)等。通常將僅存在SS稱為原發(fā)SS(primary Sj?gren’s syndrome，pSS)，合并其他免疫疾病的SS稱為繼發(fā)SS。SLE系以免疫性炎性反應(yīng)為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病。SLE與SS均為常見的自身免疫病，但兩者治療方法和預(yù)后均不相同。SS與SLE合并存在的情況早在1959年就已經(jīng)被認識[1]。不少研究表明，SLE合并SS的患者與僅患SLE者相比具有不同的臨床特征和預(yù)后[2-5]。然而，對于以pSS起病隨后進展為SLE的患者的高危因素，臨床并無相關(guān)研究數(shù)據(jù)。

本研究采取回歸性病例對照研究方法，收集55例進展為SLE的SS患者的臨床資料，與55例不合并其他自身免疫病的pSS患者進行比較，以了解進展為SLE的SS患者的臨床和實驗室特點，明確相關(guān)高危因素。

對象和方法

對象及分組

SS-SLE組：選取1997年1月至2012年2月在北京協(xié)和醫(yī)院診斷明確、資料完整的以SS起病、進展為SLE的住院患者55例。pSS組：同時期不合并其他自身免疫性疾病的pSS住院患者共651例，隨機抽取55例患者作為對照組。SLE診斷符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會SLE分類(診斷)標準[6]，SS診斷符合2002年pSS的歐美分類(診斷)標準[7]。

方法

收集SS-SLE組及pSS組患者年齡、性別、疾病病程(從SS進展為SLE時間)、臨床特征和實驗室檢查等資料進行記錄分析。

統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗。首先對上述觀察內(nèi)容進行單因素Logistic回歸分析，隨后進一步行多因素非條件Logestic回歸分析，計算變量的相對危險度(relative risk，RR)及95%可信區(qū)間(confidence interval，CI)，以上檢驗均為雙側(cè)檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)　　果

一般情況

SS-SLE組與pSS組在性別(女/男)(54/1vs. 51/4)及病程兩方面比較(SS進展為SLE的病程中位數(shù)為106個月，pSS病程中位數(shù)為116個月)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

SS-SLE組與pSS組的發(fā)病年齡分別為(31±23)歲、(39±22)歲，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，SS-SLE組患者發(fā)病年齡明顯小于pSS組。SS進展為SLE病程平均為(106±84)個月，多因素Logestic回歸提示年齡是SS進展為SLE的獨立影響因素(P=0.000，RR=0.919)，年輕的pSS患者更容易發(fā)展為SLE。

臨床特征

SS-SLE組患者較pSS組關(guān)節(jié)腫痛發(fā)生率高，口干癥和間質(zhì)性肺炎發(fā)生率低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。眼干癥、腮腺腫大、猖獗齒、口腔潰瘍、雷諾現(xiàn)象、皮膚損害、肺動脈高壓、消化系統(tǒng)受累、腎小管酸中毒和神經(jīng)系統(tǒng)受累等發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)差異(均P>0.05)(表1)。

實驗室特征

SS-SLE組較pSS組患者白細胞計數(shù)下降、補體下降(CH50、C3、C4)和蛋白尿增多明顯(P<0.05)；而在口、眼干征實驗室檢查、肝腎功能、甲狀腺功能、免疫球蛋白、抗SSA/SSB抗體、血細胞沉降率、類風(fēng)濕因子和血小板下降發(fā)生率等方面，兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。多因素Logistic回歸提示，補體C3、C4下降為影響SS進展為SLE的獨立危險因素(P<0.05，RR分別=9.659，6.035)(表2)。

表1　SS-SLE組與pSS組患者臨床特征比較

SS-SLE：干燥綜合征進展為系統(tǒng)性紅斑狼瘡；pSS：原發(fā)干燥綜合征；RR：相對危險度；*口干癥及眼干癥陽性是指符合2002年pSS歐美分類標準中口腔及眼部癥狀

討　　論

近幾年研究表明，SLE合并SS的患者在SLE患者中占17.8%[8]。以pSS起病進展為SLE的病例國內(nèi)外均有散在報道，Zufferey等[9]對55例確診為SS的患者進行長期隨訪后發(fā)現(xiàn)，其中4例患者在1～11年后進展為SLE；Manoussakis等[3]關(guān)于SLE合并SS的286例病例進行隊列研究顯示，9.2℅(28例)的SLE患者伴有SS，其中69.2℅表現(xiàn)為SS先于SLE發(fā)生；賈園等[10]在218例SLE患者中發(fā)現(xiàn)8例以SS起病；Xu等[5]也關(guān)注了以SS起病進展為SLE的患者與單純SLE患者的區(qū)別。然而，檢索PubMed均未見到關(guān)于進展為SLE的pSS患者疾病特征的相關(guān)研究，亦無進展為SLE的pSS患者與SS的相關(guān)性研究。本研究是以醫(yī)院為基礎(chǔ)的回顧性病例對照研究，由于研究本身特點，難免存在各種偏倚，但兩組患者都是在同等條件和標準下進行，且盡量避免了選擇性偏倚和混雜因素，因而是目前相對完整和大樣本量的對于進展為SLE的pSS與pSS區(qū)別的臨床流行病學(xué)研究。

表2　SS-SLE組與pSS組患者實驗室特征比較

SS-SLE：干燥綜合征進展為系統(tǒng)性紅斑狼瘡；pSS：原發(fā)干燥綜合征；RR：相對危險度；*濾紙試驗、角膜染色和淚膜破裂時間中2項陽性；#唾液流率、腮腺造影和唾液腺核素檢查中1項陽性；Δ唇腺活檢數(shù)據(jù)為陽性數(shù)據(jù)/實測數(shù)據(jù)

本研究結(jié)果顯示，年齡和補體下降(C3、C4)是SS進展為SLE的獨立危險因素。SS起病年齡輕、檢查出現(xiàn)補體下降時更容易進展為SLE。SS-SLE組白細胞減少、蛋白尿陽性、關(guān)節(jié)腫痛的發(fā)生率比pSS組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，雖并不是獨立危險因素，但也有臨床指導(dǎo)意義，提示對于年輕的SS患者伴有上述臨床表現(xiàn)時需警惕進展為SLE的可能。此外，SS-SLE組口干癥和合并肺間質(zhì)病變的發(fā)生率低，提示口干癥和肺間質(zhì)病變是SS進展為SLE的保護性因素。這一結(jié)論尚未在國內(nèi)外文獻提出，仍需進一步前瞻性和更大規(guī)模研究驗證?？诟砂Y為非特異的癥狀，可能與中老年人腺體退變有關(guān)，這可能與SS-SLE組發(fā)病年齡較早有關(guān)。肺間質(zhì)病變的發(fā)生率在pSS組更高可能與醫(yī)院住院患者傾向選擇有重要臟器如肺部受累的患者有關(guān)，這一選擇偏倚在該類研究中難以避免，需要進一步前瞻性隊列研究驗證。眼干癥、雷諾現(xiàn)象、腮腺腫大、猖獗齒、口腔潰瘍、肺動脈高壓、消化系統(tǒng)受累、口眼干的實驗室檢查、甲狀腺功能異常、血小板減少、類風(fēng)濕因子陽性、免疫球蛋白增高、抗SSA和抗SSB抗體陽性等方面兩組均無差異，提示進展為SLE的SS患者與pSS患者有相似的免疫反應(yīng)過程和臨床特征，上述因素不能成為pSS是否會進展為SLE的影響因素。

綜上所述，部分SS可以先于SLE數(shù)年發(fā)生，發(fā)病年齡較早、存在補體下降的SS患者進展為SLE的風(fēng)險更高，該類患者出現(xiàn)白細胞減少、蛋白尿、關(guān)節(jié)腫痛的可能性更高，臨床上需警惕具有上述臨床特點的SS患者進展為SLE。

[1]Heaton JM. Sj?gren’s syndrome and systemic lupus erythematosus[J]. Br Med J, 1959, 1：466-469.

[2]Nossent JC, Swaak AJ.Systemic lupus erythematosus VII： frequency and impact of secondary Sj?gren’s syndrome[J]. Lupus, 1998, 7：231-234.

[3]Manoussakis MN, Georgopoulou C, Zintzaras E, et al. Sj?gren’s syndrome associated with systemic lupus erythematosus： clinical and laboratory profiles and comparison with primary Sj?gren’s syndrome[J]. Arthritis Rheum, 2004, 50：882-891.

[4]Pan HF, Ye DQ, Wang Q, et al. Clinical and laboratory profiles of systemic lupus erythematosus associated with Sj?gren’s syndrome in China： a study of 542 patients[J]. Clin Rheumatol, 2008, 27：339-343.

[5]Xu D, Tian X, Zhang W, et al. Sj?gren’s syndrome-onset lupus patients have distinctive clinical manifestations and benign prognosis： a case-control study[J]. Lupus, 2010, 19：197-200.

[6]Hochberg MC.Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum, 1997, 40：1725.

[7]Vitali C, Bombardieri S, Jonsson R, et al.Classication criteria of Sjogren’s syndrome： a revised version of the European criteria proposed by the American European Consensus Group[J]. Ann Rheum Dis, 2002, 61：554-558.

[8]Yao Q, Altman RD, Wang X. Systemic lupus erythematosus with Sj?gren syndrome compared to systemic lupuserythematosus alone： a meta-analysis[J]. J Clin Rheumatol, 2012, 18：28-32.

[9]Zufferey P, Meyer OC, Bourgeois P, et al. Primary systemic Sj?gren’s syndrome(SS) preceding systemic lupus erythematosus： a retrospective study of 4 cases in a cohort of 55 SS patients[J]. Lupus, 1995, 4：23-27.

[10] 賈園, 劉栩, 劉傳慧, 等. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并干燥綜合征患者的臨床及實驗室特征分析[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2006, 10：23-26.