藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）檢查指南

北京市藥品監(jiān)督管理局（100053）叢駱駱 等

（接1月上）

生物制品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品和生產(chǎn)操作相適應(yīng)，廠房與設(shè)施不應(yīng)對(duì)原料、中間體和成品造成污染。

中藥制劑

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“中藥制劑”附錄第13～15條的相關(guān)要求。

1.浸膏的配料、粉碎、過篩、混合等操作，其潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級(jí)別一致。中藥飲片經(jīng)粉碎、過篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應(yīng)當(dāng)能夠密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)參照潔凈區(qū)管理。

2.中藥注射劑濃配前的精制工序應(yīng)當(dāng)至少在D級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)完成。

3.非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其他特殊的中藥制劑可在非潔凈廠房?jī)?nèi)生產(chǎn)，但必須進(jìn)行有效的控制與管理。

第四十九條 潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。

1.對(duì)新廠區(qū)，應(yīng)檢查潔凈室（區(qū)）施工驗(yàn)收文件，看有關(guān)材料材質(zhì)是否符合規(guī)定，看廠房施工、驗(yàn)收文件，每步驗(yàn)收均應(yīng)有記錄。

2.查看潔凈室（區(qū)）的氣密性，包括窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位的密封情況，是否不易積塵、易于清潔。

3.查看潔凈區(qū)的維護(hù)、清潔、消毒（必要時(shí)）的管理規(guī)程和記錄，是否滿足上述要求。

無菌藥品

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“無菌藥品”附錄第43～45條的相關(guān)要求。

1.應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)多于一種。不得用紫外線消毒替代化學(xué)消毒。應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況。

2.應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應(yīng)當(dāng)存放在清潔容器內(nèi)，存放期不得超過規(guī)定時(shí)限。A/B級(jí)潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)使用無菌的或經(jīng)無菌處理的消毒劑和清潔劑。

3.必要時(shí)，可采用熏蒸的方法降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證熏蒸劑的殘留水平。

第五十條 各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。

1.現(xiàn)場(chǎng)檢查潔凈室（區(qū)）內(nèi)的各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，查看是否有難于清潔的部位，并考查維護(hù)工作是否盡可能在生產(chǎn)區(qū)外進(jìn)行。

2.查看廠房巡檢制度和記錄。

3.檢查企業(yè)對(duì)廠房的定期檢查、維護(hù)的管理制度和記錄。

第五十一條 排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。

1.現(xiàn)場(chǎng)檢查地漏、水池等排水設(shè)施的位置、區(qū)域、安裝情況，地漏、水池有無防止倒灌的裝置，是否易清潔、耐腐蝕。

2.檢查是否使用明溝排水，如有，查看是否必要并符合上述要求。

無菌藥品

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“無菌藥品”附錄第29條的相關(guān)要求。

無菌生產(chǎn)的A/B級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏。在其他潔凈區(qū)內(nèi)，水池或地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)、布局和維護(hù)，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌。同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的侵入。

第五十二條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。

檢查企業(yè)是否根據(jù)稱量物料允許的暴露等級(jí)（即潔凈級(jí)別），設(shè)置專門的稱量設(shè)施，如：層流罩、手套箱等，是否有效控制粉塵擴(kuò)散、交叉污染，并保護(hù)操作人員。

第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。

1.確認(rèn)產(chǎn)塵操作間是否設(shè)計(jì)為相對(duì)負(fù)壓并進(jìn)行有效監(jiān)控，是否滿足上述要求?，F(xiàn)場(chǎng)檢查壓差監(jiān)控裝置和監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。

2.如無相對(duì)負(fù)壓，考查是否采用其他有效的專門措施，如稱量操作單元和獨(dú)立的除塵系統(tǒng)等。

中藥制劑

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“中藥制劑”附錄第8～11條的相關(guān)要求。

1.中藥材和中藥飲片的取樣、篩選、稱重、粉碎、混合等操作易產(chǎn)生粉塵的，應(yīng)當(dāng)采取有效措施，以控制粉塵擴(kuò)散，避免污染和交叉污染，如安裝捕塵設(shè)備、排風(fēng)設(shè)施或設(shè)置專用廠房（操作間）等。

（未完待續(xù)）