頭孢哌酮舒巴坦與甲硝唑聯(lián)合用藥引起雙硫侖反應(yīng)

丁立宏 蘭洪珍 畢見(jiàn)樂(lè)

(山東省乳山市人民醫(yī)院 山東乳山 264500;①乳山市經(jīng)區(qū)醫(yī)院)

雙硫侖又稱(chēng)雙硫醒或戒酒硫，是一種戒酒藥，服用此藥后，患者會(huì)出現(xiàn)面部潮紅、頭暈頭痛、腹痛、惡心嘔吐、嗜睡、胸悶胸痛、心悸、視物模糊、煩躁不安、血壓下降、精神紊亂等癥狀，稱(chēng)之為雙硫侖反應(yīng)。重者出現(xiàn)呼吸抑制、心律失常、急性充血性心力衰竭，甚至驚厥死亡。2010年10月收治2例雙硫侖反應(yīng)患者，報(bào)告如下。

1 臨床資料

1例患者為成年男子，因泌尿系感染應(yīng)用頭孢哌酮舒巴坦，就診時(shí)得知，患者2天前喝白酒200mL。另1例青年女性。因婦科疾病應(yīng)用甲硝唑后半小時(shí)，喝含酒精飲料250mL出現(xiàn)反應(yīng)。臨床表現(xiàn):2例患者均出現(xiàn)面紅、頭痛、惡心嘔吐、出汗口干、心悸、血壓下降、胸悶氣促、視物模糊等。前者出現(xiàn)精神恍惚，血壓60/30mmHg，后者血壓70/40mmHg。

2 治療

①立即平臥，V型體位。保持呼吸通暢，給予持續(xù)吸氧3L/min，改善組織缺氧(邊搶救邊詢(xún)問(wèn)病史)。②建立兩路靜脈通路，快速補(bǔ)液及利尿，大量補(bǔ)充Vitc。給予地塞米松5～10mg靜注，肌注非那根25～50mg。③血壓偏低者給予多巴胺40～80mg靜滴，惡心嘔吐者給于胃復(fù)安10mg，肌注。④給予心電監(jiān)護(hù)，監(jiān)測(cè)心率、血壓、血氧指標(biāo)、肝腎功能及電解質(zhì)變化，如有異常及時(shí)處理。⑤床旁備好各種搶救儀器及藥品，以備搶救。

經(jīng)治療第1例患者3小時(shí)緩解，第2例1小時(shí)緩解，意識(shí)、體溫、脈搏、呼吸、血壓、心電圖均正常，實(shí)驗(yàn)室檢查未見(jiàn)異常。

3 討論

3．1 雙硫侖反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn) 飲酒并應(yīng)用乙醛脫氫酶抑制劑的藥物，如頭孢類(lèi)、替硝唑、甲硝唑等藥物，出現(xiàn)雙流醒癥狀，經(jīng)輸液及對(duì)癥治療后數(shù)小時(shí)內(nèi)緩解。

3．2 血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 引起雙硫侖反應(yīng)的抗生素共同特點(diǎn)是在母核7－氨基頭孢烷酸(7－ACA)環(huán)的3位上有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，能與輔酶a競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶的活性中心，阻止乙醛氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起雙硫侖反應(yīng)。甲硫四氮唑取代基可引起交感神經(jīng)興奮性增高，使心率加快，心肌耗氧量增加，心肌舒張期縮短，冠狀動(dòng)脈關(guān)注不足，心肌灌流量減少，導(dǎo)致患者出現(xiàn)心前區(qū)疼，ST段改變，另一方面，嚴(yán)重的消化道反應(yīng)可使循環(huán)血量減少，而乙醇的直接擴(kuò)血管作用使患者血壓進(jìn)一步下降，如不及時(shí)處理，可危及生命。搶救過(guò)程詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史，防止誤診誤治，必要時(shí)監(jiān)測(cè)血中乙醇濃度明確診斷。

3．3 注意事項(xiàng) 告知患者應(yīng)用此藥一星期禁止喝酒(啤酒、白酒、黃酒、果酒)，不可喝含酒精的飲料、糖果，不可口服或靜脈應(yīng)用含乙醇的藥物，對(duì)酒精過(guò)敏者，不可用酒精消毒皮膚。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)加強(qiáng)責(zé)任心，告知到位，充分引起患者重視，防止不良反應(yīng)發(fā)生。