藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）檢查指南

北京市藥品監(jiān)督管理局

□文 叢駱駱 等

(接2月下)

3.2 清洗、消毒/滅菌的方法和一般周期，不能移動(dòng)的設(shè)備應(yīng)有原位清洗的設(shè)施。

3.3 設(shè)備應(yīng)安裝在適當(dāng)位置，不遮擋通風(fēng)口，便于設(shè)備生產(chǎn)操作、清洗、消毒/滅菌、維護(hù)，需清洗和滅菌的零部件應(yīng)易于拆裝。根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，查看設(shè)備是否具備必要的密閉性、空氣過濾設(shè)施等。

無菌藥品

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“無菌藥品”附錄第18條的相關(guān)要求： 因吹灌封技術(shù)的特殊性，應(yīng)當(dāng)特別注意設(shè)備的設(shè)計(jì)和確認(rèn)、在線清潔和在線滅菌的驗(yàn)證及結(jié)果的重現(xiàn)性、設(shè)備所處的潔凈區(qū)環(huán)境、操作人員的培訓(xùn)和著裝，以及設(shè)備關(guān)鍵區(qū)域內(nèi)的操作，包括灌裝開始前設(shè)備的無菌裝配。

原料藥

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“原料藥”附錄第7、8條的相關(guān)要求。

1. 生產(chǎn)宜使用密閉設(shè)備；密閉設(shè)備、管道可以安置于室外。使用敞口設(shè)備或打開設(shè)備操作時(shí)，應(yīng)當(dāng)有避免污染的措施。

2. 使用同一設(shè)備生產(chǎn)多種中間體或原料藥品種的，應(yīng)當(dāng)說明設(shè)備可以共用的合理性，并有防止交叉污染的措施。

生物制品

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“生物制品”附錄第24、25條的相關(guān)要求。

1. 用于活生物體培養(yǎng)的設(shè)備應(yīng)當(dāng)能夠防止培養(yǎng)物受到外源污染。

2. 管道系統(tǒng)、閥門和呼吸過濾器應(yīng)當(dāng)便于清潔和滅菌。宜采用在線清潔、在線滅菌系統(tǒng)。密閉容器（如發(fā)酵罐）的閥門應(yīng)當(dāng)能用蒸汽滅菌。呼吸過濾器應(yīng)為疏水性材質(zhì)，且使用效期應(yīng)當(dāng)經(jīng)驗(yàn)證。

第七十二條 應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。

1. 設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程是否規(guī)范、內(nèi)容是否全面，是否有可操作性。

第三，積極建設(shè)物理數(shù)字化交互式課外學(xué)習(xí)環(huán)境和渠道。目前學(xué)校網(wǎng)站上信息資源里網(wǎng)絡(luò)教學(xué)的內(nèi)容資源非常豐富，為引導(dǎo)學(xué)生有重點(diǎn)、有目的的登錄學(xué)習(xí)各種物理網(wǎng)絡(luò)課程和資源，教師可以教學(xué)班為單位組建微信學(xué)習(xí)群或QQ學(xué)習(xí)群，在課前和課后組織學(xué)生登錄學(xué)習(xí)相關(guān)課程資源，并為學(xué)生碰到的問題和困難提供指導(dǎo)和解答，教師也可以根據(jù)自己的教學(xué)實(shí)際在學(xué)校網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)添加自己的網(wǎng)絡(luò)課程供學(xué)生學(xué)習(xí)。

2. 操作記錄是否清晰、準(zhǔn)確、及時(shí)，記錄保存是否完整。

第七十三條 應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。

1. 檢查是否建立了設(shè)備檔案，每臺(tái)設(shè)備是否有唯一編號(hào)。

2. 檢查企業(yè)是否建立和保存了設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)的文件和記錄，對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量、工藝參數(shù)、產(chǎn)率、可能引入污染的設(shè)備應(yīng)尤其關(guān)注。

3. 檢查上述文件和記錄內(nèi)容是否全面，能否為設(shè)備確認(rèn)、變更控制、系統(tǒng)性回顧等工作的有效實(shí)施建立好設(shè)備的基礎(chǔ)管理工作。

第二節(jié) 設(shè)計(jì)和安裝第七十四條 生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。

1. 檢查體現(xiàn)本條款要求的文件，包括如生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)對(duì)藥品質(zhì)量影響的分析、用戶需求的確定、設(shè)備安裝等。

2. 檢查設(shè)備材質(zhì)的選擇是否有滿足上述要求的支持性依據(jù)，如：檢查設(shè)備是否有不易清洗的死角。與藥品直接接觸的設(shè)備、容器、工具表面是否光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕；與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等是否能滿足工藝中耐腐蝕的要求；檢查濾材材質(zhì)的證明材料，過濾裝置是否吸附藥液組份、釋放異物。

無菌藥品

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“無菌藥品”附錄第36、37和41條的相關(guān)要求。

1. 除傳送帶本身能連續(xù)滅菌（如隧道式滅菌設(shè)備）外，傳送帶不得在A/B級(jí)潔凈區(qū)與低級(jí)別潔凈區(qū)之間穿越。

2. 生產(chǎn)設(shè)備及輔助裝置的設(shè)計(jì)和安裝，應(yīng)當(dāng)盡可能便于在潔凈區(qū)外進(jìn)行操作、保養(yǎng)和維修。需滅菌的設(shè)備應(yīng)當(dāng)盡可能在完全裝配后進(jìn)行滅菌。

3. 過濾器應(yīng)當(dāng)盡可能不脫落纖維。嚴(yán)禁使用含石棉的過濾器。過濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、釋放物質(zhì)或吸附作用而對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響。

生物制品

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“生物制品”附錄第23條的相關(guān)要求：

用于加工處理活生物體的生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備應(yīng)當(dāng)便于清潔和去污染，清潔和去污染的有效性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證。