崔桂云 陳晨 葉新春 王小鵬 董麗果 祖潔 張偉
(1.徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 徐州 221000; 2.徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)外科 徐州 221000)
腦動靜脈畸形破裂所致腦出血(arteriovenous malformation-associated intracerebral hemorrhage,AVMICH)約占腦出血患者總數(shù)的2%~3%,其發(fā)病率及死亡率均較高[1]。該病多發(fā)于年輕人,且多發(fā)于腦葉系統(tǒng),與自發(fā)性腦出血相比,死亡風(fēng)險較低,可能具有一個特有的病理生理學(xué)及臨床過程。
原始腦出血評分量表(original intracerebral hemorrhage score,oICH)作為目前被學(xué)術(shù)界廣泛認(rèn)可的預(yù)后評估量表,包括臨床和影像學(xué)評價因素,常用來評估地域、社會經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)不同腦出血人群的預(yù)后[2]。盡管如此,將它用于AVM-ICH時能否保留其準(zhǔn)確性及可靠性尚不得而知。
本研究嘗試評估并提高oICH在預(yù)測AVM-ICH患者中的準(zhǔn)確性。我們假設(shè)對其年齡和腦出血量的分界值進(jìn)行簡單調(diào)整能夠更好地反映出AVM-ICH的臨床特點,以此擴(kuò)大oICH的應(yīng)用范圍。
本研究對象為2005-2012年間徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的急性非外傷性腦出血患者,共76例。其中男50例,女26例,最小年齡5歲,最大年齡80歲。排除有出血病史、數(shù)據(jù)丟失及隨訪失敗的患者。在癥狀出現(xiàn)24 h內(nèi)通過病史、CT及磁共振對疾病進(jìn)行診斷。腦動靜脈畸形出血的患者根據(jù)影像學(xué),如顱腦CTA、全腦DSA或磁共振血管成像檢查明確。
oICH量表所有變量均取自入院時的評估數(shù)據(jù)。當(dāng)缺少格拉斯哥昏迷評分(Glasgow Coma Scale, GCS)時,其相關(guān)信息可從臨床文件的神經(jīng)病學(xué)查體中獲得。腦出血量的計算方法為ABC/2。Spetzler-Martin分級系統(tǒng)評估3個月死亡率,使用改良的Rankin Scale (modified Rankin Scale, mRS)法對隨訪3個月的患者進(jìn)行功能評價。
受者作用特征分析(Receiver operating characteristic analysis, ROC)評價oICH及AVM-oICH評分的預(yù)測效果。由ROC分析得出每一分界值有關(guān)結(jié)果的敏感性及特異性數(shù)據(jù)。計算最大約登指數(shù)(Youden indice)以確定二分oICH連續(xù)變量的分界值(如年齡、腦出血量),結(jié)果不良的最佳分界點為mRS≥3。最大約登指數(shù)(∣靈敏度+特異性-1∣)為最大靈敏度和特異性的分界點。分界值使結(jié)果不良的患者人數(shù)最大化。新的分界值應(yīng)用到oICH產(chǎn)生AVM-oICH評分量表(arteriovenous malformation-associated original intracerebral hemorrhage score, AVM-oICH)。
應(yīng)用Stata 11.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,計算靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值和Youden指數(shù)等指標(biāo),并依據(jù)Youden指數(shù)最大的原則來選擇診斷數(shù)據(jù)最優(yōu)的分界點[3]。繪制ROC曲線,并比較曲線下面積(area under the curve, AUC)。
患者平均年齡(31±18)歲,男:女=46:30,最少出血量6 ml,最多達(dá)52 ml,中位出血量為23 ml,有幕下血腫18例,合并腦室出血25例,既往有高血壓病史10例。其中,oICH評分:0分17例,1分25例,3分11例,4分2例,5分1例,6分0例;AVM-oICH評分:0分11例,1分22例,2分19例,3分14例,4分7例,5分2例,6例1分;mRS評分:小于3分62例,不小于3分14例。在3個月期隨訪時,2例(2.5%)患者死亡,14例(18%)結(jié)果惡化(mRS≥3分)。2例死亡患者中,1例oICH得分為3分,1例oICH得分為5分。大部分患者血管畸形體積小于3 cm,且SMGS分級多于II~I(xiàn)II之間?;窝荏w積直徑<3 cm53例,3 cm<直徑<6 cm 23例,沒有血管畸形病灶直徑>6 cm,有深靜脈引流40例,累及語言區(qū)35例。SMGS分級 I級18例,II級23例,III級27例,IV級8例,V級0例。
約登指數(shù)表明,以腦出血量在35 ml、年齡在37歲時作為分界值預(yù)測不良結(jié)果更為準(zhǔn)確(表1)。
表1 新舊分界值在隨訪3個月時對不良臨床結(jié)果預(yù)測準(zhǔn)確性的比較(%)
AVM-oICH和oICH評分在ROC曲線下面積為0.922和0.885,均具有較好的預(yù)測效果,兩者相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.153),結(jié)果見表2、圖1。兩者具有相接近的靈敏度(P=1.00),但前者特異性較高(P<0.05),結(jié)果見表3。
表2 oICH和AVM-oICH評分在ROC分析中曲線下面積的比較
圖1 oICH、AVM-oICH及SMGS的ROC分析
表3 oICH、AVM-oICH在臨床結(jié)果預(yù)測中的比較
Hemphil等最初設(shè)計oICH評分時,主要用于初次和再發(fā)腦出血。由于AVM-ICH發(fā)生率低,很多的外部驗證研究剔除了具有血管畸形基礎(chǔ)病變的患者[4],因此它在AVM-ICH中的有效性仍不確定。
在本研究中,oICH評分在對AVM-ICH患者的不良結(jié)果危險分層中的作用是肯定的、有效的。結(jié)果表明,oICH評分可對抗AVM-ICH與原發(fā)性腦出血在病因?qū)W、預(yù)后及治療方面的差異,因而能夠可靠地應(yīng)用于AVMICH。最初oICH評分是對患者的死亡風(fēng)險進(jìn)行分層,但我們的研究中總體死亡率較低,因此在這一方面不能得到有效肯定。與原發(fā)性腦出血相比,AVM-ICH預(yù)后較好,尤其是在死亡率方面。因此,如果要評價該評分在AVM-ICH死亡危險分層中的能力,則需要進(jìn)行更大樣本量、更大規(guī)模的研究。
AVM-oICH評分通過調(diào)整年齡和腦出血量的分界值提高了oICH評分總體的預(yù)測準(zhǔn)確性,這與它較高的特異性有關(guān)。高特異性對AVM-ICH患者是十分重要的,因為對于有可能獲得更多受益的患者,錯誤的高估風(fēng)險會導(dǎo)致治療上的延誤或消極的治療策略。盡管分界值有所不同,但AVM-oICH和oICH評分在結(jié)局預(yù)測方面有相似的優(yōu)點,可能是因為兩者都囊括了GCS評分這一內(nèi)核。Hemphil等[2]認(rèn)為GCS評分是預(yù)測結(jié)果的強(qiáng)大因素,在本研究中,可以看出原來的分界值對風(fēng)險分層同樣是有效的。
AVM-ICH的臨床和影像學(xué)特征至今仍沒有很好地進(jìn)行定義。盡管如此,這還是十分重要的一個方面,因為患者往往需要進(jìn)一步的影像學(xué)診斷和治療,以減少重復(fù)出血的危險性。在我們的研究中,AVM-ICH患者多為年輕人,男性相對多見。有研究報告指出,女性、年輕人、不吸煙、低血壓、低膽固醇和白細(xì)胞降低等都可以作為腦動靜脈畸形腦出血和原發(fā)性腦出血的區(qū)分因素,Van Beijnum等[5]的研究印證了這一點。
與原發(fā)性腦出血不同,AVM-ICH更易發(fā)生在腦葉,但它和原發(fā)性腦出血在影響幕下組織和向腦室系統(tǒng)破入等方面有相似之處[6]。與其他類型的顱內(nèi)血管病變相比,AVM-ICH出血量波動大[7]。它與原發(fā)性腦出血在影像學(xué)上某些方面的一致性,或許可以解釋本研究中新的腦出血量分界值接近于oICH評分。
本研究所存在的問題是,沒有分析說明AVM-ICH治療的情況、初步處理、腦出血到得到治療之間的時間以及再出血的發(fā)生率等問題。此外,治療策略及水平的不同對AVM-ICH結(jié)果的影響十分重要,這一點需要在將來的研究中得到關(guān)注。
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