閻 琦,王 舒
(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,天津300193;2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,天津300193;
3.天津市針灸學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,天津市針灸研究所,天津300193)
針刺治療高血壓病機(jī)理概述
閻 琦1,王 舒2,3*
(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,天津300193;2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,天津300193;
3.天津市針灸學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,天津市針灸研究所,天津300193)
研究證實(shí),針刺治療高血壓病機(jī)理可通過(guò)介導(dǎo)腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng),血管活性因子,神經(jīng)遞質(zhì),胰島素抵抗和免疫系統(tǒng)等方面影響血壓,通過(guò)不同途徑、多層次、多環(huán)節(jié)和多因素產(chǎn)生降壓效應(yīng),使機(jī)體內(nèi)環(huán)境達(dá)到平衡,通過(guò)對(duì)人體神經(jīng)—體液—內(nèi)分泌—免疫等多個(gè)系統(tǒng)的平衡整合,從而達(dá)到降壓的目的。
針灸療法;高血壓??;腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng);血管活性因子
高血壓病是一種以動(dòng)脈血壓持續(xù)升高為主要表現(xiàn)的慢性疾病,近年來(lái)發(fā)病率逐年升高,是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的針灸治療具有操作方法簡(jiǎn)便易行,不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn),被越來(lái)越多的應(yīng)用于臨床治療,對(duì)于針灸治療高血壓機(jī)制的研究也越來(lái)越深入,從不同的作用機(jī)制及其之間的相互影響進(jìn)行研究,以便更好的了解針灸降壓的機(jī)制,進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療。
1.1 腎素血管緊張素醛固酮(RAS)系統(tǒng) RAS系統(tǒng)可以分為局部RAS和循環(huán)RAS 2種,在高血壓的發(fā)生發(fā)展中,兩者對(duì)血壓有不同程度的病理生理影響[1]。高血壓初期以激活循環(huán)RAS為主,而血壓持續(xù)性升高是局部RAS活性升高所致。
針刺能從不同方面對(duì)RAS系統(tǒng)產(chǎn)生影響,劉婉寧等[2]觀察電針?lè)謩e刺激60只雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)的“曲池”“足三里”“神門”“肩”及尾尖,結(jié)果發(fā)現(xiàn),各組SHR大鼠AngⅡ均有不同程度降低,且出現(xiàn)即刻降壓效果。錢春艷等[3]發(fā)現(xiàn)電針曲池穴8周后可抑制高血壓大鼠血壓的升高,其降壓機(jī)制可能與其綜合抑制腎臟組織局部RAS、降低血管組織局部血管緊張素Ⅱ含量有關(guān)。馮軍等[4]的動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)針刺曲池穴、新奇穴,降壓作用迅速而持久,使血壓降幅在比較合理的范圍,并能有效調(diào)節(jié)腎素、血管緊張素水平。
1.2 血管活性因子 血管活性因子按其作用可分為血管收縮活性因子和血管舒張活性因子2種,包括內(nèi)皮素(ET)、降鈣素基因相關(guān)肽CGRP、心鈉素(ANP)、精氨酸加壓素(AVP)、一氧化氮(NO)等。ET為目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的縮血管物質(zhì),廣泛的存在內(nèi)于血管內(nèi)皮和各種組織細(xì)胞中,組織中相應(yīng)受體結(jié)合后,使細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流,從而發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng),影響心血管調(diào)節(jié)作用,并參與血壓的平衡調(diào)節(jié),與高血壓發(fā)病密切相關(guān)。NO是血管舒張活性因子,起著信使分子的作用,NO能很容易地穿過(guò)細(xì)胞膜,血管周圍的平滑肌細(xì)胞接收信號(hào)后使血管擴(kuò)張,協(xié)調(diào)和維持血管張力,NO參與了原發(fā)性高血壓發(fā)病的病理生理過(guò)程,通過(guò)針刺促進(jìn)NO的釋放是針刺降壓的機(jī)理之一。
王家有等[5]試驗(yàn)證明,不同量化參數(shù)的針刺手法均可起到降壓效應(yīng),但具有一定差異性,中等強(qiáng)度針刺“太沖”穴能顯著降低SHR血漿ET-1的水平,從而起到降壓療效。陳麗媛等[6]通過(guò)研究不同血壓分級(jí)高血壓病患者血漿ET-1/CGRP的含量水平發(fā)現(xiàn),隨著高血壓病的進(jìn)展,血漿ET-1含量升高,CGRP含量降低,且與高血壓病變嚴(yán)重程度有著一定關(guān)聯(lián),因此,通過(guò)針刺抑制的ET-1分泌可起到一定的降壓作用。劉寶林等[7]發(fā)現(xiàn)穴位埋線法也能提高原發(fā)性高血壓模型大鼠NO濃度水平,可能是其治療原發(fā)性高血壓的機(jī)制之一。衛(wèi)彥等[8]發(fā)現(xiàn)針刺人迎穴治療高血壓病對(duì)血清ET、NO、ET/NO等血管活性物質(zhì)的含量均有顯著變化,ET大量分泌同時(shí)還可促進(jìn)NO的釋放,從而到達(dá)降壓的效果,證明針刺人迎穴具有較好降壓效果。針刺對(duì)其他血管活性物質(zhì)也能產(chǎn)生影響,王麗等[9]通過(guò)捻轉(zhuǎn)補(bǔ)瀉手法對(duì)應(yīng)激性高血壓大鼠CGRP含量影響的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),對(duì)應(yīng)激性高血壓大鼠的“太沖”進(jìn)行針刺瀉法可以有效地升高血清中CGRP含量,從而降低其血壓,而針刺補(bǔ)法對(duì)應(yīng)激性高血壓大鼠降壓作用不明顯。鄭宇等[10]研究表明,石氏”醒腦開(kāi)竅針?lè)ā蹦軓恼w性調(diào)節(jié)入手,促使體內(nèi)CGRP的失調(diào)含量趨于正常水平,從長(zhǎng)遠(yuǎn)意義來(lái)講對(duì)血壓的調(diào)節(jié)起到了積極的作用。
近年來(lái),大量研究提示神經(jīng)肽Y(NPY)、神經(jīng)降壓素(NT)與高血壓病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),NPY可通過(guò)直接收縮血管、刺激血管平滑肌增生增加外周阻力、增加交感神經(jīng)興奮性等方面使血壓升高;NT可能通過(guò)調(diào)節(jié)交感神經(jīng)活性引起體循環(huán)血管擴(kuò)張而使血壓下降。血漿兒茶酚胺(CA)可使心肌收縮力加強(qiáng),心率加快,心搏出量增加,血管收縮,從而使血壓升高。Esler等[11]認(rèn)為交感神經(jīng)系統(tǒng)的過(guò)度激活在原發(fā)性高血壓的發(fā)病及長(zhǎng)期維持中起著重要的作用,抑制交感神經(jīng)的興奮性可作為針刺降壓的機(jī)制之一,且腎臟交感神經(jīng)過(guò)度激活狀態(tài)則是其中最重要的部分[12]。
馬朝陽(yáng)等[13]研究發(fā)現(xiàn)電針曲池能有效調(diào)節(jié)原發(fā)性高血壓病患者血漿NPY與NT濃度,患者SBP、DBP均明顯降低,說(shuō)明電針曲池對(duì)高血壓患者血壓的調(diào)節(jié)是有效的。萬(wàn)文俊等[14]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)電針曲池穴和藥物均能夠通過(guò)調(diào)節(jié)CA濃度達(dá)到對(duì)血壓的良性調(diào)節(jié)作用。羅建昌等[15]研究表明針刺曲池穴不僅能降低原發(fā)性高血壓患者的血漿腎上腺素、去甲腎上腺素濃度,而血漿多巴胺濃度降低不明顯,說(shuō)明針刺曲池穴能通過(guò)調(diào)節(jié)CA濃度達(dá)到對(duì)血壓的良性調(diào)節(jié)作用。支建梅等[16]通過(guò)針刺應(yīng)激性大鼠的曲池穴,觀察應(yīng)激性高血壓大鼠頸交感神經(jīng)放電的影響情況并記錄,發(fā)現(xiàn)針刺對(duì)頸交感神經(jīng)有抑制作用。顧鎮(zhèn)京[17]研究表明無(wú)論體針還是耳豆刺激穴位都具有雙向調(diào)節(jié)作用,使內(nèi)臟器官和神經(jīng)系統(tǒng)均處于最佳狀態(tài),從而達(dá)到降低血壓保護(hù)身體臟器的作用。
胰島素抵抗是指必須以高于正常的血胰島素釋放水平來(lái)維持正常的糖耐量,導(dǎo)致代償性高胰島素血癥,高胰島素具有高度致動(dòng)脈粥樣硬化作用,參與了高血壓的發(fā)生和發(fā)展[18],尤其是原發(fā)性高血壓患者明顯[19]。胰島素抵抗與高血壓的關(guān)系主要表現(xiàn)在:1)使RAS系統(tǒng)激活,增加腎小管對(duì)鈉、水的重吸收,增加血管對(duì)AngII的反應(yīng)性;2)使交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增強(qiáng);3)降低Na+,K+-ATP酶活性;4)增加Na+-H+泵活性;5)降低Ca2+-ATP酶活;6)減少脂聯(lián)素(ADP)的合成[20]等。
黃丹等[21]實(shí)驗(yàn)研究表明電針刺激“足三里”“曲池”穴與藥物治療均有很好降壓作用且能改善SHR大鼠的胰島素抵抗,并能降低降低其血脂,但針刺組無(wú)腎臟損害等毒副作用,可作為一個(gè)可長(zhǎng)期使用的健康療法。郭玉紅等[22]研究發(fā)現(xiàn)治療組予以針刺百會(huì)、曲池、豐隆、太沖、太溪、足三里、三陰交穴與對(duì)照組予以馬來(lái)酸依那普利均能夠通過(guò)降低血清腫瘤壞死因子的含量而改善胰島素抵抗,進(jìn)而達(dá)到改善血壓的作用。
高血壓病的發(fā)生發(fā)展常伴隨著免疫功能的異常,他們之間互相制約,具有密切的關(guān)系,免疫因素參與血壓調(diào)節(jié),通過(guò)抑制TNF-α、IFN-γ和IL-6等細(xì)胞因子的合成和釋放來(lái)實(shí)現(xiàn)的,有研究指出高血壓是一種低度炎癥性疾病,與血管炎癥有十分重要的關(guān)聯(lián)[23]。Harrison[24]也提出血壓升高是使機(jī)體發(fā)生適應(yīng)性免疫的重要原因;NK細(xì)胞是機(jī)體防御外界病原體侵蝕的重要防線之一,NK細(xì)胞表面存在阿片受體,內(nèi)源性的阿片肽可作用于NK細(xì)胞上的阿片受體而加強(qiáng)其活性和分泌細(xì)胞因子的功能,而且免疫細(xì)胞又可合成阿片肽,進(jìn)一步加強(qiáng)NK細(xì)胞的活性和IFN-γ的分泌量[25],從而提高機(jī)體免疫力,到達(dá)降壓作用。
陳軍等[26]針刺治療30例EH患者,觀察治療前后血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平,針刺后明顯下降,說(shuō)明原發(fā)性高血壓與炎癥具有一定關(guān)聯(lián)性,針刺降壓機(jī)制可能與抑制血管炎癥有關(guān)。木麗仙等[27]實(shí)驗(yàn)證實(shí),耳針對(duì)兔急性實(shí)驗(yàn)性高血壓的降壓作用及機(jī)制可能與頭端延髓腹外側(cè)區(qū)心血管中樞神經(jīng)元內(nèi)阿片肽的介導(dǎo)有密切關(guān)系,可見(jiàn)阿片肽類物質(zhì)對(duì)針刺降壓的機(jī)理的研究有進(jìn)一步的啟示作用。
綜上所述,針刺治療可通過(guò)多途徑、多層次、多環(huán)節(jié)和多因素產(chǎn)生降壓效應(yīng),通過(guò)對(duì)人體的神經(jīng)—體液—內(nèi)分泌—免疫等多個(gè)系統(tǒng)的平衡整合,從而達(dá)到治療作用,并且已經(jīng)取得了顯著的成效,但在臨床研究和治療中還存在一些問(wèn)題:1)缺乏高質(zhì)量多中心隨機(jī)對(duì)照研究,部分實(shí)驗(yàn)研究的設(shè)計(jì)不合理,觀察指標(biāo)存在許多主觀因素。2)針刺手法和量化方面不夠統(tǒng)一,尤其對(duì)于捻轉(zhuǎn)補(bǔ)瀉手法的頻率,角度方面達(dá)不到真正的統(tǒng)一,針刺穴位也不夠統(tǒng)一,多因素的差異治療使得結(jié)果也存在差別,從而使實(shí)驗(yàn)結(jié)果的說(shuō)服力降低。3)對(duì)患者遠(yuǎn)期療效隨訪少,對(duì)于針刺對(duì)心、腦、腎等靶器官損害是否有一定修復(fù)療效不能及時(shí)觀察。因此在今后的臨床研究中要多增加對(duì)于捻轉(zhuǎn)補(bǔ)瀉手法的量化規(guī)范,降壓穴位的統(tǒng)一化,為今后的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供更有說(shuō)服力的證據(jù)。對(duì)于治療后的隨訪也要重視起來(lái),對(duì)治療后1、3、6個(gè)月可進(jìn)行定期隨訪,觀察針刺對(duì)患者心、腦、腎等靶器官遠(yuǎn)期的治療作用。相信隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步及對(duì)高血壓病研究的深入,在基因、蛋白組學(xué)、分子機(jī)制等微觀方面的進(jìn)一步開(kāi)展研究,單一系統(tǒng)的研究有一定深度后,逐步從整體上認(rèn)識(shí)和把握各系統(tǒng)間的內(nèi)在規(guī)律,逐步揭示針刺降壓的原理,為臨床指導(dǎo)提供可靠的有力依據(jù)。
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R256
A
1007-4813(2013)02-0359-02
2012-11-23)
國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃973計(jì)劃課題(編號(hào):2012CB518505);名老中醫(yī)特色診療技術(shù)傳承研究 國(guó)家科技支撐計(jì)劃課題(編號(hào):2013BAI13B03)。
閻 琦(1987-),女,碩士研究生。研究方向:針灸學(xué),腦血管病,高血壓病。
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王 舒,男,博士,教授,博士研究生導(dǎo)師,E-mail:yanqi19870407@163.com。