雄激素與環(huán)孢菌素A聯(lián)合治療再生障礙性貧血臨床研究

李紅 周潔 董會(huì)敏

再生障礙性貧血是一種骨髓造血功能衰竭癥，主要表現(xiàn)為骨髓造血功能低下、全血細(xì)胞減少和貧血、出血、感染征候群［1］。目前臨床治療多采用大劑量免疫抑制劑，但大劑量免疫抑制劑有明顯副作用，如反復(fù)使用其臨床療效不理想。因此，本研究用雄激素與環(huán)孢菌素A對(duì)再生障礙性貧血進(jìn)行聯(lián)合治療，介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院確診為再生障礙性貧血患者50例，將其分為研究組和對(duì)照組，每組25例。研究組，年齡12～67歲，平均年齡(38±2)歲;治療前病程6～31個(gè)月，平均(22±3)個(gè)月;對(duì)照組，年齡18～69歲，平均(41±3)歲;治療前病程9～28個(gè)月，平均(23±5)個(gè)月。所有患者均經(jīng)過(guò)血常規(guī)、骨髓穿刺確診，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考血液病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。2組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 臨床癥狀 本研究組研究對(duì)象均有重度貧血，且其骨髓象表現(xiàn)為巨核系細(xì)胞增生。其中合并肺部感染3例，繼發(fā)呼吸道感染5例，另1例患者有消化道出血。血常規(guī)檢查紅細(xì)胞(0.51 ～1.39)×1012/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞 0 ～0.001，血紅蛋白含量39～66 g/L，血小板計(jì)數(shù)(101～321)×109/L，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(4.1～11.9)×109/L。

1.3 治療方法 研究組采用環(huán)孢菌素A與雄激素聯(lián)合進(jìn)行治療，環(huán)抱菌素A起始劑量為6～8 mg·kg－1·d－1，在治療過(guò)程中動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)藥物濃度，根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行調(diào)節(jié)，將其血藥濃度控制在200～350 mg/L。雄激素采用康力龍，劑量為5～9 mg/d，口服。研究組患者聯(lián)合用藥半年后進(jìn)行骨髓穿刺，觀察及評(píng)估臨床療效。對(duì)照組采用單一環(huán)抱菌素A進(jìn)行治療，用藥劑量及療程與研究組一致，同樣在治療半年后進(jìn)行骨髓穿刺，從而評(píng)估療效。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 本研究采用《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》:緩解:患者臨床癥狀消失，穿刺骨髓象恢復(fù)正常。血象指標(biāo)包括Hb達(dá)男120 g/L，女100 g/L，WBC及Plt計(jì)數(shù)正常。所有患者停藥3個(gè)月后進(jìn)行復(fù)查，病情穩(wěn)定或持續(xù)好轉(zhuǎn);明顯進(jìn)步:臨床癥狀緩解但未完全消失，血象質(zhì)保包括Hb較治前增加＞30 g/L。所有患者停藥3個(gè)月后病情無(wú)惡化;無(wú)效:治療后臨床癥狀無(wú)改善，血象Hb＜30 g/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用確切概率檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效情況 研究組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見表 1。

表1 2組療效情況比較 n=25，例

2.2 隨訪 本研究共50例患者，經(jīng)過(guò)治療癥狀均有不同程度緩解，無(wú)1例死亡病例，1例伴消化道出血，經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀消失。

3 討論

再生障礙性貧血是各種原因造成骨髓造血功能被極大的抑制，導(dǎo)致全血細(xì)胞減少，從而引起一系列的臨床癥狀，目前研究結(jié)果表明與免疫系統(tǒng)異常有一定關(guān)聯(lián)，因此目前臨床多采用大劑量免疫抑制劑進(jìn)行治療［3］。

免疫抑制劑能一定程度去除骨髓造血免疫抑制，從而恢復(fù)其造血功能，但長(zhǎng)期大劑量使用副作用明顯，多表現(xiàn)為厭食、惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等胃腸道反應(yīng)，尚可出現(xiàn)牙釀增生伴出血、疼痛，因此本研究采用聯(lián)合雄激素進(jìn)行治療，從而探索一種療效更好、副作用更小的臨床治療方法。環(huán)抱菌素A是一種免疫抑制劑，它是由11個(gè)氨基酸組成的環(huán)狀多肽，環(huán)孢素A能選擇性抑制T細(xì)胞活化，而對(duì)B細(xì)胞有較弱的抑制作用，對(duì)NK細(xì)胞無(wú)明顯抑制。其主要作用機(jī)制包括抑制鈣調(diào)磷酸酶，阻止了細(xì)胞漿T細(xì)胞激活核因子的去磷酸化，妨礙了信息核傳導(dǎo)，而抑制了 T 細(xì)胞活化及 IL-2、IL-3、IL-4、TNF-α、INF-γ 等細(xì)胞因子基因表達(dá)［4］。小劑量雄激素對(duì)造血功能無(wú)明顯影響，但研究表明大劑量雄激素能刺激骨髓造血功能，尤其是紅細(xì)胞的生成。這可能是由于雄激素能大大提升腎臟紅細(xì)胞生成素和骨髓正鐵血紅素的生成，從而刺激骨髓造血功能。本研究表明，使用聯(lián)合治療的研究組療效更為明顯，其有效率高達(dá)88%，而對(duì)照組只有64%，2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

環(huán)抱菌素A及雄激素均能一定程度改善再生障礙性貧血癥狀，2組聯(lián)合使用能相互促進(jìn)，達(dá)到事半功倍的作用，值得在臨床廣泛推廣。

1 紹凱，洪文德，李娟主編.臨床血液病學(xué).第1版.北京:科學(xué)出版社，2003.277-280.

2 張之南，沈悌主編.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn).第3版.北京:科學(xué)出版社，2007.19-23.

3 儲(chǔ)榆林，張茂宏，吳梓梁，等.再生障礙性貧血的藥物治療.中華血液學(xué)雜志，1999，2:208-210.

4 高一丹，丁林立.環(huán)孢菌素A聯(lián)合方案治療重型再生障礙性貧血.海峽藥學(xué)，2005，6:138-139.