宮頸癌及癌前病變液基細胞學與組織學對比分析以及CK17、Ki67、P16激素受體測定的臨床意義

顧祥仕　張靈潔

【摘要】 目的：觀察宮頸癌及癌前病變液基細胞學（TCT）與組織學診斷符合情況以及相關激素受體表達的臨床意義。方法：將本院2011年10月-2012年10月間門診及住院患者進行的TCT檢測病例，經術后病理組織學檢查確診患者216例，從診斷符合情況，病變的病理類型，激素受體表達情況等方面進行對比分析。結果：兩種方法檢測到宮頸癌及癌前病變的符合率較高，對應激素受體表達有顯著差異性。結論：宮頸癌及癌前病變的液基細胞學與組織學病理診斷，符合率達96.8%。惡性病變中鱗形細胞癌居多占96.4%。激素受體中Ki67、P16，在宮頸癌及癌前病變中，隨著惡性程度增高，陽性表達明顯增加，其預后相對較差，而CK17正好相反。

【關鍵詞】 宮頸癌及癌前病變； 液基細胞學； 組織學； 激素受體

子宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一。發(fā)病年齡以40～60歲居多[1]，宮頸癌及癌前病變TCT檢查，是一種簡便、快速、安全、準確和創(chuàng)傷性極小的診斷技術，TCT技術在婦科檢查中已廣泛應用，它是一個有效篩查發(fā)現腫瘤細胞的常規(guī)方法[2]，現將筆者所在醫(yī)院TCT檢查見異形細胞，后進行組織學活檢的216例患者作對比分析，以求得到認識上的提高，并作為患者預后及指導臨床治療的可靠指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集筆者所在科2011年10月-2012年10月間門診“兩癌篩查”及住院患者進行的TCT檢查病例2842例，經術后病理組織學檢查確診患者216例，惡性病變28例，其中宮頸原位癌21例，浸潤癌7例，上皮內高度病變148例，其中中度不典型增生（CIN2級）124例，重度不典型增生（CIN3級）24例，上皮內低度病變（CIN1級）40例，年齡32～66歲，中位年齡43歲，216例患者均作CK17、Ki67、P16激素受體測定。

1.2 方法 用AGQ-20一次性塑料毛刷宮頸取樣器采集宮頸及陰道脫落細胞，放入ABY細胞專用保存液中，經常規(guī)處理制片，95%乙醇固定，巴氏法染色，免疫組化采用SP法染色，PH6.0檸檬酸緩沖液高壓修復，DAB顯色，試劑CK17、Ki67、P16均由福州邁新生物技術開發(fā)有限公司提供。

1.3 結果判定 自1988年美國細胞協會提出TBS（The Beseheda System）細胞學分類診斷后，1991年和2001年又分別做了兩次修訂[3]，提出宮頸上皮細胞異常是TBS對宮頸細胞等異常改變的一個總稱，包括鱗狀上皮和腺上皮異常，鱗狀上皮異常又分為：（1）非典型鱗狀上皮細胞，包括不能明確意義的（ASC-US）和傾向于上皮內高度病變（ASC-H）。（2）低級別鱗狀上皮內病變（LSIL），包括CIN1級和HPV感染細胞學的改變。（3）高級別鱗狀上皮內病史（HSIL），相當于CIN2級，CIN3級，或鱗狀上皮中度，重度異型增生及原位癌的細胞學改變。（4）鱗狀細胞癌（SCC）。腺上皮異常包括非典型腺細胞（AGC）炎性所致和傾向于腫瘤，腺癌。免疫組化參照文獻[4]，CK17表達以細胞質棕黃色為陽性，P16表達以細胞核棕黃色為主，Ki67陽性表達定位于細胞核，將陽性的細胞數量和強度分為4級，染色強度與背景無明顯差別為（-），陽性細胞數≤10%，染色強度大部分較弱為（±），陽性細胞數>50%，染色強度為中至強染色者為（+++），介于兩者之間為（++）。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 10.0軟件進行Speaman等級資料的相關性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 TCT結果 2842例TCT檢查病例中，有病理組織學診斷對照216例正確率96.8%（209/216），TCT診斷惡性腫瘤，組織活檢對比正確率為100%（28/28），其中宮頸原位癌占75.0%（21/28），浸潤癌占25.0%（7/28），包括鱗形細胞癌96.4%（27/28）為子宮頸癌中最常見的類型，與文獻[5]報道一致，腺癌3.6%（1/28），上皮內高度病變68.5%（148/216），其中CIN2級83.8%（124/148），CIN3級16.2%（24/148），上皮內低度病變CIN1級18.5%（40/216），年齡32～66歲，中位年齡43歲，216例患者均作CK17、Ki67、P16激素受體測定。

2.2 免疫組化結果 CK17在宮頸不成熟鱗狀上皮化生中（IM）陽性表達率近乎100%，明顯高于LSIL和HSIL（10%和15%），顯示CK17在宮頸IM和CIN病變中的陽性表達差異極顯著（P<0.01），Ki67在正常宮頸鱗狀上皮基底細胞核中為弱陽性（±），在宮頸IM和CIN病變中，從IM到CIN病變各級別中，其陽性表達率逐漸增強且差異極顯著（P<0.01），P16在少量IM中可見弱陽性（±），而在CIN病變各級別中陽性表達明顯增加，呈胞核/胞質全層強陽性（+++），顯示P16在宮頸IM和CIN中陽性表達差異極顯著，（P<0.01）。

3 討論

3.1 TCT特點 采用膜式離心制片技術，應用梯度分層的細胞保存液，可有效地分離黏液與血液，錐式離心保存杯，能有效地采集全部細胞標本，特種封膜支架可均勻地篩鋪有效細胞，涂片細胞多，異型性明顯，成群的細胞大小懸殊，成魚鱗狀排列，核仁明顯，清晰，便于識別。

3.2 TCT的臨床應用 TCT是檢查宮頸癌及癌前病變的一種重要的診斷方法，筆者所在科開展TCT多年，體會TCT是診斷宮頸癌及癌前病變的簡便、快速、安全，準確率較高，損傷性極小的診斷技術與傳統(tǒng)的巴氏涂片檢查相比，明顯提高了滿意度及宮頸異常細胞的檢出率，病理醫(yī)師經與常規(guī)病理切片進行對照，觀察更有利于提高TCT的診斷水平。

3.3 CK17，Ki67，P16與宮頸癌及癌前病變的關系 （1）CK17在胞質中表達明顯，伴隨宮頸鱗狀上皮細胞的分化成熟度增加，CK17陽性著色呈現遞減趨勢，如宮頸鱗狀上皮細胞分化成熟后，CK17陽性僅限于基底層細胞，而在CIN中，CK17表達于間變細胞下的基底層細胞，大部分間變細胞呈陰性（-）或弱陽性（±）。由此說明，宮頸鱗狀上皮細胞分化越成熟，CK17陽性表達率越高，患者預后越好。（2）Ki67在正常宮頸鱗狀上皮基底細胞核中呈陰性（-）或弱陽性（±）表達，而在CIN病變中隨著級別增高，其陽性表達率逐漸增強，在宮頸癌中Ki67呈高度強陽性表達，提示患者惡性越明顯，預后較差，P16以胞核棕黃色為（±），P16在不成熟鱗狀上皮化生和其他非腫瘤性宮頸上皮中均為陰性，而在CIN病變中隨著級別增加，陽性表達明顯增加，呈胞核/胞質全層陽性，也提示患者宮頸上皮細胞分化不成熟明顯，惡性越明顯，其預后較差。（3）宮頸鱗狀上皮CK17陽性率越高，患者癌變率越低，而Ki67，P16陽性率越高，其癌變率越高，故宮頸癌及癌前病變患者應常規(guī)檢測CK17、Ki67，P16這對病理診斷分級，預測預后，指導臨床治療及提高生存質量具有重要臨床意義和實用價值，值得普遍推廣。

3.4 宮頸癌及癌前病變的治療 目前宮頸癌通用的治療方法是根據患者對保留子宮的愿望，分別采用冷刀宮頸錐切術或全子宮切除術[6]，對于不滿意陰道鏡檢查和病灶位于子宮頸管部位較深的患者，采用冷刀錐切術是杜絕漏診的最好辦法[7]，對宮頸錐切患者具有診斷和治療宮頸上皮內病變的雙重作用，可以早期發(fā)現微小浸潤癌，并準確了解其深度及寬度。有學者認為宮頸冷刀錐切保留了切除標本的組織評價價值，可以最大限度避免遺漏浸潤癌，對手術的徹底性有準確的評估[8-9]。

參考文獻

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（收稿日期：2012-12-22） （本文編輯：李靜）