大黃治療急性胰腺炎的研究進展

朱 力周艷濤王維瓊

（1長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長春130021；2遼源市中醫(yī)院，長春136200 3長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春130117）

大黃治療急性胰腺炎的研究進展

朱 力1周艷濤2王維瓊3

（1長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長春130021；2遼源市中醫(yī)院，長春136200 3長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春130117）

大量的實驗及臨床研究結(jié)果表明，大黃及其有效成分大黃素治療急性胰腺炎具有一定的療效，其機制有抑制炎性遞質(zhì)及細胞因子表達、促進巨噬細胞吞噬及清除凋亡細胞、降低腸黏膜通透性等，減輕肺、肝、腎、腸、胰腺等臟器的損害。可明顯減輕患者癥狀、加速淀粉酶恢復(fù)、縮短住院天數(shù)、降低并發(fā)癥及死亡率。

急性胰腺炎；中醫(yī)藥治療；大黃；研究進展

大黃，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。研究表明，大黃中含有蒽醌甙、雙蒽酮甙、大黃酚、大黃素、大黃酸等有效成分，具有攻積導(dǎo)滯、清熱瀉火、解毒祛瘀等功效。大黃廣泛應(yīng)用于臨床各科疾病的治療，其中應(yīng)用大黃治療急性胰腺炎取得了一定的療效，現(xiàn)綜述如下。

1 實驗研究

大量研究表明，大黃通過如下作用治療急性胰腺炎：①抑酶，抑制與胰腺炎發(fā)病相關(guān)的胰酶，包括胰蛋白酶、胰脂肪酶；②利膽，松弛膽道括約?。虎叟哦?，增強腸道蠕動功能，加速排泄腸道內(nèi)毒素；④抑菌，抑制腸內(nèi)細菌的繁殖，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡；⑤修復(fù)，改善胃腸黏膜的缺血、缺氧狀態(tài)，促進胃腸黏膜損傷的修復(fù)；⑥抗炎，抑制單核-巨噬細胞等免疫功能細胞的過度活化，降低炎性細胞及炎性遞質(zhì)的產(chǎn)生。實驗研究結(jié)果顯示，大黃防治急性胰腺炎的機制有抑制炎性遞質(zhì)及細胞因子表達、促進巨噬細胞吞噬及清除凋亡細胞、降低腸黏膜通透性等，減輕肺、肝、腎、腸、胰腺等臟器的損害，從而改善病情。

研究發(fā)現(xiàn)［1-3］，生大黃及其有效成分大黃素可抑制急性胰腺炎大鼠模型胰、肺組織核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）的活化，降低TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等炎性遞質(zhì)及細胞因子的表達水平，說明生大黃及大黃素可通過抑制炎性細胞因子的表達及釋放，發(fā)揮其抑制炎性反應(yīng)，保護腸黏膜屏障及通透性等功能，從而治療胰腺炎。劉氏［4］等應(yīng)用5%牛黃膽酸鈉制作急性重癥胰腺炎大鼠模型，應(yīng)用大黃素2～5mg／kg腹腔注射，采用隨機對照的研究方法。結(jié)果顯示，大黃素治療組的血清淀粉酶、IL-6值明顯低于胰腺炎組，而細胞凋亡指數(shù)明顯增加，提示大黃素可促進急性胰腺炎大鼠腺泡細胞凋亡，減少淀粉酶和抑制IL-6的釋放，從而減輕胰腺病理損害。齊氏［5］等通過實驗研究表明大黃素可調(diào)節(jié)小腸黏膜水通道蛋白3的表達，保護腸黏膜屏障作用及降低胰腺炎大鼠腸黏膜的通透性，從而改善病情。劉氏［6］等應(yīng)用1.5%去氧膽酸鈉溶液逆行注入大鼠膽胰管制備胰腺炎大鼠模型，通過隨機對照研究表明，大黃素可上調(diào)腹腔巨噬細胞細胞間黏附因子（ICAM）-3蛋白的表達水平，促進腹腔巨噬細胞對凋亡細胞的吞噬和清除。

2 臨床研究

臨床研究證實，大黃及其有效成分大黃素治療急性胰腺炎具有一定的療效，可明顯減輕患者癥狀、加速淀粉酶恢復(fù)、縮短住院天數(shù)、降低并發(fā)癥及死亡率。曾氏［7］等應(yīng)用大黃輕煎劑治療急性嚴重胰腺炎40例，愈顯率68.6%明顯優(yōu)于對照組21.6%。另有學(xué)者應(yīng)用大黃與丹參、烏司他丁等藥聯(lián)合治療急性胰腺炎患者發(fā)現(xiàn)，可明顯降低C反應(yīng)蛋白及APACHEⅡ評分，降低腹內(nèi)壓，減少住院時間及醫(yī)療花費，提示大黃治療急性胰腺炎具有良好的臨床價值［8-9］。

2.1 給藥途徑目前，應(yīng)用大黃治療急性胰腺炎主要有灌腸、灌胃、鼻飼、鼻飼聯(lián)合灌腸及鼻空腸給藥等多種途徑。馮琳等［10］運用單味中藥大黃粉深部灌腸治療急性胰腺炎與傳統(tǒng)溫鹽水灌腸做對照研究發(fā)現(xiàn)，大黃深部灌腸可明顯降低體溫，促進腸鳴音恢復(fù)。郭文霞等［11］通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)應(yīng)用大黃低壓保留灌腸輔助治療急性胰腺炎與傳統(tǒng)療法對比，觀察組有效率94.3%，優(yōu)于傳統(tǒng)治療組的60.5%。經(jīng)研究證實，不同的給藥途徑療效各異，以鼻飼聯(lián)合高位灌腸及鼻空腸給藥的方式較其他給藥途徑效果更佳［12-14］，雖然具體機制尚不明確，但可通過改善癥狀、減輕全身炎癥反應(yīng)、促進胃腸功能恢復(fù)，從而減少并發(fā)癥及死亡率，降低住院費，具有臨床應(yīng)用價值。

2.2 最佳時間窗大黃在治療急性胰腺炎過程中的作用得到了廣大醫(yī)生的認可，采用鼻飼聯(lián)合高位灌腸及鼻空腸給藥的方式取得了一定的臨床療效，但在何時給藥上，尚未有明確的定論。姚圣華［15］在對此研究中將急性胰腺炎發(fā)作12h與發(fā)作72h分別給予相同劑量的大黃灌腸，通過對比及統(tǒng)計學(xué)分析，證實疾病發(fā)作12h給藥較發(fā)病72h給藥具有顯著減低血清TNF-α和CRP水平，且明顯縮短住院時間，減輕腹痛時間等優(yōu)勢，但國內(nèi)外關(guān)于此類的報道少之又少，缺少明確的時間窗。高慧賢［16］在急性胰腺炎胃管注入大黃夾閉胃管時間上進行研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)胃管夾閉時間在2h時會加重腹脹和腹痛，當(dāng)夾閉時間在1.5h時腹脹、腹痛加重癥狀的發(fā)生率明顯減輕。

2.3 最佳劑量雷挺等［14］在臨床過程中對大黃治療急性胰腺炎的給藥途徑及劑量進行了一定的研究，將不同的

劑量、不同的給藥方法進行比較，統(tǒng)計學(xué)分析，最后證實大黃劑量在30g時治療效果最佳。

3 防治并發(fā)癥的研究

急性胰腺炎可引起多種并發(fā)癥［17］，常見的如急性肺損傷、急性腎功能衰竭、肝損害、腸道衰竭、腸麻痹、休克、心臟損傷、高血糖、電解質(zhì)紊亂、胰性腦病、DIC等等，并發(fā)癥控制不良可加重病情，甚至危及生命，研究表明，大黃及其有效成分抗感染、保護腎、肺、肝功能等方面有良好的療效。王林等［18］通過在動物實驗中證實大黃素對急性胰腺炎大鼠模型具有減低胰淀粉酶的作用，可有效地降低炎癥性反應(yīng)，對肺、肝及腸黏膜具有一定的保護作用。張琳［19］在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用大黃輔助治療較常規(guī)治療方法可有效地減低在機體處于應(yīng)激狀態(tài)下腸道衰竭的發(fā)生，避免了因此而引起的腸道黏膜水腫、糜爛、潰瘍，甚至內(nèi)毒素移位引起炎癥反應(yīng)，減輕全身性炎性反應(yīng)的發(fā)生率。王剛等［20］通過動物實驗得出早期腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合生大黃可有效地減低大鼠急性壞死性胰腺炎的肝損傷，但其作用機制尚未明確，考慮與大黃具有改善腸黏膜屏障功能，從而能減低肝損傷。袁楚明［21］在臨床工作中發(fā)現(xiàn)早期應(yīng)用生大黃可有效地減低重癥胰腺炎的腸麻痹的發(fā)生率。

4 展望

大黃作為傳統(tǒng)中藥，其具有價格低廉、起效快等優(yōu)點。另外，急性胰腺炎患者均留置胃管，從胃管注大黃液患者無痛苦，且操作簡便，無創(chuàng)傷，故從胃管注入大黃湯在緩解急性胰腺炎患者癥狀方面效果顯著。關(guān)于大黃及其有效成分治療急性胰腺炎，從實驗研究到臨床療效均取得了一定的進展，但是，對于大黃治療急性胰腺炎的給藥途徑、最佳劑量及劑型、最佳用藥時間點尚存在一些爭議。隨著科學(xué)實驗方法的發(fā)展和研究的不斷深入，相信大黃及有效成分治療急性胰腺炎的更多的藥理藥效將被發(fā)現(xiàn)和推廣，廣泛應(yīng)用于臨床。

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10.3969／j.issn.1672-2779.2013.10.107

1672-2779（2013）-10-0164-02

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