肺癌中醫(yī)治法研究進展

史志剛 姜文清 張永智 夏立君

（1河北省衡水市中醫(yī)院，衡水05300；2河北省衡水市第二醫(yī)院，衡水053300）

肺癌中醫(yī)治法研究進展

史志剛1姜文清2張永智1夏立君1

（1河北省衡水市中醫(yī)院，衡水05300；2河北省衡水市第二醫(yī)院，衡水053300）

肺癌；中醫(yī)藥療法；研究進展

肺癌是嚴重危害人類健康的惡性腫瘤之一，在我國其發(fā)病率和死亡率一直呈上升趨勢，已成為中國惡性腫瘤死亡的首因［1］。肺癌患者的五年生存率不超過15%［2］，臨床上約86%的肺癌患者在確診時已屬晚期［3］，失去了最佳手術(shù)機會，只能接受放療或化療，但放化療對正常組織的損傷仍是影響其療效的關(guān)鍵因素。中醫(yī)藥在改善肺癌癥狀，提高生活質(zhì)量，延長生存期；調(diào)節(jié)機體免疫力；抑制腫瘤細胞生長，誘導腫瘤細胞凋亡直接殺傷或殺死腫瘤細胞；配合放化療增敏減毒等方面有著顯著療效?，F(xiàn)就中醫(yī)在治療肺癌方面的進展進行論述。

1 理論基礎(chǔ)

肺癌屬于中醫(yī)“肺積”、“息賁”等范疇?！秲?nèi)經(jīng)》云：“正氣存內(nèi)，邪不可干；邪氣所湊，其氣必虛?！闭撔皩嵤欠伟┑幕静C，正氣不足是腫瘤發(fā)生的內(nèi)在根本因素。肺癌發(fā)生多由正氣不足，氣血陰陽失衡，臟腑功能紊亂，使機體抗病能力下降，邪氣趁虛而入所致。邪氣入內(nèi)，留滯不去，阻于胸中，肺氣郁滯，宣降失常，氣機不暢，氣滯血瘀，阻塞脈絡(luò)，津液輸布不利，壅而為痰，痰瘀膠結(jié)，從而形成腫塊［4］。正如《醫(yī)宗必讀》所言：“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”，以及《外證醫(yī)案》所云：“正氣虛則成巖”。故而扶正祛邪是治療肺癌的基本大法。在此理論上衍生不同的治療方法。

2 治療方法

2.1 扶正扶正之法主要針對正虛，肺癌的正氣虛多表現(xiàn)為氣陰兩虛、肺脾氣虛、肺腎陰虛、肺腎陽虛；扶正之法貫穿肺癌治療的任何階段任何情況，包括預防、術(shù)后、放療后、化療后、疾病晚期、預防復發(fā)轉(zhuǎn)移等。

2.1.1 保護或增強免疫功能

2.1.1.1 扶助正氣法程曉東［5］等用中藥扶正方（生黃芪、生白術(shù)、北沙參、天冬等）治療Lewis小鼠肺癌。結(jié)果表明，扶正方能提高紅細胞免疫黏附腫瘤細胞能力、消除循環(huán)免疫復合物對T細胞免疫功能的抑制、增強血清紅細胞免疫黏附促進因子活性、降低抑制因子活性，能抑制腫瘤生長、穩(wěn)定病灶。

2.1.1.2 益氣養(yǎng)陰法黃群［6］運用益氣養(yǎng)陰法治療非小細胞肺癌，發(fā)現(xiàn)此法對非小細胞肺癌化療患者具有改善癥狀、提高生存質(zhì)量、增加體重、改善和保護免疫功能等方面的作用。且益氣養(yǎng)陰之品具有滋養(yǎng)強壯、改善虛損之功，且大多數(shù)對生物活性物質(zhì)和營養(yǎng)代謝有一定效應(yīng)。李炯等［7］觀察了非小細胞肺癌患者IL-2、sIL-2R的變化以及圍手術(shù)期應(yīng)用益氣養(yǎng)陰方對其的影響。結(jié)果非小細胞肺癌患者存在免疫功能低下改變；在非小細胞肺癌患者圍手術(shù)期應(yīng)用益氣養(yǎng)陰方可減輕肺癌患者術(shù)后的免疫功能受損程度，明顯促進肺癌患者免疫功能的恢復。

2.1.1.3 益氣健脾補腎法周建偉等［8］以益氣健脾補腎為原則組成的扶正固本1號配合化療治療非小細胞肺癌觀察發(fā)現(xiàn)，該方能夠改善腫瘤化療患者的全身狀況、臟器功能，改善患者免疫情況，減輕化療毒副作用，提高機體對化療的耐受性，更好地發(fā)揮化療療效。陳高陽［9］以益肺健脾養(yǎng)腎為原則組成的益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌（NSCLS），結(jié)果治療組與對照組臨床有效率比較無顯著性差異，治療后生活質(zhì)量及毒副反應(yīng)比較具有顯著性差異（P＜0.05和0.01）。說明益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合化療治療晚期NSCLC可改善患者生活質(zhì)量，減輕毒副反應(yīng)，增強患者對化療的耐受性。

倪美鑫等［10］通過研究補康靈對Lewis肺癌小鼠化療療效及血清CD+4／CD+8和IL-2水平的影響，發(fā)現(xiàn)通過健脾補腎法的補康靈聯(lián)合化療各組Lewis肺癌小鼠腫瘤質(zhì)量均明顯少于模型對照組（P＜0.05），聯(lián)合化療組脾系數(shù)和胸腺系數(shù)均明顯高于模型對照組（P＜0.05），聯(lián)合化療組均明顯提高Lewis肺癌小鼠血清IL-2水平和T淋巴細胞CD4+／CD8+比值（P＜0.05），其中以高濃度補康靈聯(lián)合組最為顯著。補康靈可能通過提高Lewis肺癌小鼠免疫功能而發(fā)揮化療增效的作用。

2.1.2 抑制腫瘤細胞增殖

2.1.2.1 益氣養(yǎng)陰法李春杰等［11］還通過免疫組化法觀察益氣養(yǎng)陰方對C57BL／6小鼠Lewis肺癌瘤體雌激素受體α（ERα）及細胞周期蛋白D1（CyclinD1）表達的影響，實驗證實益氣養(yǎng)陰方具有較好的抑瘤和抗肺轉(zhuǎn)移的作用，同時能夠明顯下調(diào)ERα和CyclinD1的表達，從而抑制肺癌轉(zhuǎn)移。

2.1.2.2 固本補氣法肖烈鋼等［12］觀察自擬加味四君固本湯含藥血清與表皮生長因子受體（EGFR）靶向治療藥物Iressa聯(lián)用對人非小細胞肺癌細胞系A(chǔ)549及HCC827增殖的抑制作用。發(fā)現(xiàn)加味四君固本湯含藥血清對人非小細胞肺癌細胞系A(chǔ)549和HCC827的增殖具有抑制作用，存在一定的量效關(guān)系；加味四君固本湯含藥血清和Iressa聯(lián)用加強了Iressa對肺癌細胞A549和HCC827的增殖抑制作用，且隨著含藥血清或Iressa濃度的增加對肺癌細胞的增殖抑制作用逐漸增強。郭剛，許建華，韓建宏等［13］研究發(fā)現(xiàn)十全大補湯能夠降低血清中VEGF及上調(diào)ES的表達，降低轉(zhuǎn)移瘤Ki67表達，原發(fā)瘤切除可使荷瘤小鼠體內(nèi)的VEGF和ES比例失衡，有利于腫瘤血管生成及促進轉(zhuǎn)移。十全大補湯明顯抑制小鼠原發(fā)瘤切除后轉(zhuǎn)移瘤生長，明顯抑制轉(zhuǎn)移瘤血管生成以及與之相關(guān)的血管生成調(diào)節(jié)因子的作用。

2.2 扶正祛邪兼顧將扶正法與祛邪法聯(lián)合使用配合化療，應(yīng)用扶正祛邪法治療肺癌。

2.2.1 抑制肺癌的發(fā)生發(fā)展以細胞增生卞方等［14］根據(jù)肺癌的中醫(yī)發(fā)病機理，給予以補腎益肺、解毒散結(jié)組成的補腎益肺解毒方，通過動物實驗發(fā)現(xiàn)該法可以抑制癌基因kras過度表達，提高抑癌基因p21的表達，從而抑制肺癌的發(fā)生發(fā)展。林麗珠等［15］以益氣健脾，化痰散結(jié)解毒為主組成的益氣除痰方可以明顯抑制PRDX-1、PRDX-6的表達，縮小腫瘤體積，減少轉(zhuǎn)移病灶，從而抑制肺癌的生長，延長生存期。柴小姝，吳萬垠［16］運用補肺益腎、解毒消瘀、化痰散結(jié)功效的中藥復方口服液消積飲，提示消積飲可抑制細胞活動力，對人A549肺癌細胞具有增殖抑制作用。高、中劑量組較低劑量組更能使細胞的活力下降，抑制人A549肺癌細胞增殖的作用更強。抑制肺癌細胞生長，具有一定的細胞毒性作用。靳福鵬等［17］以益氣養(yǎng)陰扶正、和胃健脾、解毒散結(jié)的原則組成的益氣養(yǎng)陰解毒方動物實驗表明中藥加順鉑可以明顯縮小腫瘤體積，提高抑瘤率，提高抗腫瘤作用及減少化療副作用。

2.2.2 增強免疫功能梁靚靚等［18］以小柴胡湯加具有明顯清熱解毒作用的中藥進行動物實驗發(fā)現(xiàn)調(diào)氣消積湯對Lewis肺癌小鼠的免疫器官（脾）有一定的保護作用；可以通過提高荷瘤小鼠外周血T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率、脾T淋巴細胞增殖活性，來增強荷瘤小鼠的免疫功能；對腫瘤組織中TNF-α蛋白的表達無明顯促進和抑制作用。龐德湘等［19］以補肺散結(jié)，化氣消痰，止咳平喘為原則組成的肺金生方抑制Lewis肺癌小鼠自發(fā)肺轉(zhuǎn)移可能與其降低VEGF-C表達和提高nm23表達有關(guān)。鄭展等［20］以益氣養(yǎng)精，解毒散結(jié)為主組成的肺巖寧通過干預H3-K56、Rtt109、Asfl和E2F1的表達，從而實現(xiàn)調(diào)節(jié)肺癌異常細胞周期的作用。張穎等［21］運用清養(yǎng)肺胃的沙參麥門冬湯和補脾益氣的補中益氣湯加解毒散結(jié)組成的肺抑寧1號方進行動物實驗發(fā)現(xiàn)該方通過上調(diào)TNF-а的表達，調(diào)節(jié)人體自身免疫系統(tǒng)，從而加強自身的抗腫瘤作用。

2.3 解毒祛邪法采用以毒攻毒的方法結(jié)合化痰散結(jié)的方法治療肺癌。

張波等［22］通過研究認為蟲類攻毒方、草木解毒方在影響細胞增殖周期方面，主要起調(diào)控腫瘤細胞G0／S位點的作用，使腫瘤細胞阻滯于G0期，不再進入有絲分裂，從而使腫瘤細胞停止生長，達到抑制腫瘤的作用。楊勤建等［23］根據(jù)中醫(yī)祛邪理論研制的化痰散結(jié)方，對腫瘤有良效，能有效控制肺癌所致的胸腔積液，緩解疼痛，抑制癌細胞的生長和擴散，動物實驗研究證實人肺癌細胞經(jīng)含化痰散結(jié)方的兔血清作用后，由貼壁生長而逐漸脫落，外形變圓，體積縮小，折光性增加；熒光鏡下可見細胞核破碎、裂解為大小不等的凋亡小體；SPC-A1細胞內(nèi)12小時及24小時c AMP、cGMP濃度無明顯變化，36小時、48小時c AMP濃度升高，cGMP濃度無明顯變化，c AMP／cGMP的比值明顯升高。

3 展望

雖然對于肺癌的研究不少，中醫(yī)所謂的正虛包括五臟陰陽氣血的不足，至于五臟虧虛的具體病理生理基礎(chǔ)在肺癌中的表現(xiàn)有哪些不同，還有待進一步研究。且真正肺癌的病理機制還不很明確，有效地治療方法還很少，中醫(yī)治療疾病多從癥候入手，蘇婉等［24］擬從基因多態(tài)性及體質(zhì)學說探討肺癌肺癌的中醫(yī)證候，進而探討肺癌的發(fā)病機理；陳玉龍等［25］則從腫瘤微生態(tài)系統(tǒng)學說角度論述了中醫(yī)腫瘤病機中痰、瘀、毒、虛對腫瘤的作用和腫瘤局部與整體的關(guān)系，微生態(tài)系統(tǒng)理論類似于中醫(yī)的經(jīng)絡(luò)學說，比經(jīng)絡(luò)學說更清晰，將更加有利于肺癌病理的研究。

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《西游記》中的藥名詩詞

小說《西游記》在第三十六回“心猿正處諸緣伏，劈破傍門見月明”中，有一首唐僧抒發(fā)情懷的詩。其詩曰：

自從益智登山盟，王不留行送出城。

路上相逢三棱子，途中催趲馬兜鈴。

尋坡轉(zhuǎn)澗求荊芥，邁嶺登山拜茯苓。

防己一身如竹瀝，茴香何日拜朝廷？

按：這首詩選用了益智、王不留行、三棱子、馬兜鈴、荊芥、伏苓、防己、竹瀝、茴香等九味中藥。雖然藥的功能與詩的內(nèi)容無關(guān)。但這些藥名卻揭示了《西游記》的情節(jié)，頗值玩味?！耙嬷恰敝傅氖鞘芴仆踔按笪魈旒刺祗玫拇罄滓羲氯　按蟪私?jīng)”的矢志不渝的信念；“王不留行”指的是唐太宗排駕親自為御弟三藏餞行，并與眾官送出長安關(guān)外；“三棱子”指的是孫悟空、豬八戒、沙和尚這三個徒弟；馬兜鈴正是唐僧師徒與小白龍馬一起“乘危遠邁杖策孤征”，匆匆趕路的形象和聲音；“茯苓”是指西天如來佛祖；“防己”“竹瀝”指唐僧心地清凈、一塵不染，象新采的竹莖，經(jīng)火炙后瀝出的澄清汁液；“茴香”諧音回鄉(xiāng)，只取經(jīng)成功返回唐朝?！段饔斡洝返淖髡邊浅卸鲝慕吨兴幍乃幟?，選擇了能表達小說內(nèi)容的幾味，藉中藥名稱和全詩渾然一體，巧妙地緊扣小說的主要情節(jié)，令人拍案叫絕。在第二十八回里，吳承恩還用藥名寫了一首《西江月》的詞，描寫孫悟空對進犯花果山殘殺眾猴兒的獵戶，進行抵抗的情景：

石打烏頭粉碎，沙飛海馬俱傷。人參官桂嶺前忙，血染朱砂地上。附子難歸故里，檳榔怎得還鄉(xiāng)？尸骸輕粉臥山場，紅娘子家中盼望。

這里用了烏頭、海馬、人參、官桂、朱砂、附子、檳榔、輕粉、紅娘子9個中藥名，生動地描寫了當時激烈拼殺和獵戶殘亡的戰(zhàn)斗場面。

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.09.101

1672-2779（2013）-09-0158-03

張文娟

2013-04-21）