肺癌診斷及早期篩查方法研究進(jìn)展

石 光董金香張 欣尚 坤*

（1長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長(zhǎng)春130117；2長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，長(zhǎng)春130117）

肺癌診斷及早期篩查方法研究進(jìn)展

石 光1董金香1張 欣2尚 坤1*

（1長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長(zhǎng)春130117；2長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，長(zhǎng)春130117）

肺癌的發(fā)病率和死亡率已居惡性腫瘤的首位。肺癌患者就診時(shí)多數(shù)已是晚期，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)?？偨Y(jié)了近十年來(lái)國(guó)內(nèi)外肺癌診斷及早期肺癌篩查的方法，對(duì)傳統(tǒng)影像方法、細(xì)胞學(xué)檢測(cè)、基因?qū)用娴脑\斷、肺癌標(biāo)志物的相關(guān)研究以及最近提出的肺癌診斷新方法進(jìn)行了歸類總結(jié)。在總結(jié)前人研究成果的基礎(chǔ)上，提出了改進(jìn)的意見(jiàn)，作出展望并表達(dá)了作者的觀點(diǎn)。

肺癌；診斷方法；早期篩查；腫瘤標(biāo)志物

肺癌是癌癥中死亡率位居第一的疾病，早期癥狀僅為一般呼吸系統(tǒng)疾病所共有的癥狀，多數(shù)肺癌確診已經(jīng)為晚期。因此，肺癌的診斷及早期篩查方法十分重要和必要。筆者總結(jié)近十年來(lái)肺癌診斷的成熟方法和早期肺癌篩查方法的最新研究成果，從肺癌診斷篩查方法的角度，進(jìn)行歸納整理并提出個(gè)人主張。

1 低劑量CT診斷

陳愛(ài)萍等［1］認(rèn)為低劑量CT由于輻射劑量的下降而導(dǎo)致噪聲增加而圖像質(zhì)量的降低，合理的掃描方案至關(guān)重要。西班牙醫(yī)生Luis Callol等［2］開(kāi)展低劑量CT篩查早期肺癌的研究，在482例參與者中，發(fā)現(xiàn)114例呼吸系統(tǒng)腫瘤和9例非呼吸系統(tǒng)病變，同時(shí)發(fā)現(xiàn)了5例Ⅱ期腺癌。低劑量CT存在的不足是：對(duì)早期肺癌的診出率不高；診出周圍型非鈣化結(jié)節(jié)的良惡性質(zhì)判斷存在不足；存在一定數(shù)量的假陽(yáng)性結(jié)果以及成本高等問(wèn)題。

2 組織細(xì)胞層面的肺癌診斷

謝艷麗等［3］開(kāi)展纖維支氣管鏡鉗夾、刷檢、灌洗的聯(lián)合方法對(duì)109例有呼吸系統(tǒng)疾病典型癥狀的臨床患者進(jìn)行診斷研究，發(fā)現(xiàn)腔內(nèi)增生型66例（占60.55%），管壁浸潤(rùn)性23例（21.10%）。池瓊等［4］認(rèn)為膜式超薄液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)（TCT）檢查診斷肺癌具有標(biāo)本利用率高，細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰易于辨識(shí)等優(yōu)勢(shì)。加拿大醫(yī)生Stephen Lam等［5］運(yùn)用熒光支氣管鏡可以發(fā)現(xiàn)較小的病變而為肺癌的早期診斷提供了依據(jù)。此法的不足是內(nèi)窺鏡標(biāo)本取樣給患者帶來(lái)較大痛苦。

3 基因?qū)用娴姆伟┰\斷

劉凌志等［6］在肺癌耐藥基因的相關(guān)研究中，發(fā)現(xiàn)肺癌組織中LCDRGmRNA的表達(dá)明顯高于癌旁組織，即LCDRG是一條肺癌相關(guān)基因。法國(guó)醫(yī)生F.de Fraipont等［7］在組織切片及支氣管灌洗液中找到了肺癌基因標(biāo)志物。宋志明等［8］認(rèn)為p16蛋白表達(dá)水平下降或消失，導(dǎo)致細(xì)胞異常增生而發(fā)生腫瘤。操樂(lè)杰等［9］探運(yùn)用流式細(xì)胞儀對(duì)痰液標(biāo)本進(jìn)行DNA含量分析，發(fā)現(xiàn)肺癌患者異倍體檢出的敏感性為82.8%。Nagy Habib等［10］對(duì)MiRNA的研究中發(fā)現(xiàn)一種腫瘤抑制基因-let-7-在肺癌組織中表達(dá)最為活躍，認(rèn)為是肺癌的特異性miRNA。馬里蘭大學(xué)的研究人員［11］發(fā)現(xiàn)痰液標(biāo)本中異常的miRNA表達(dá)可作為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的診斷的依據(jù)。

4 肺癌標(biāo)志物的相關(guān)研究

黃芳等［12］研究認(rèn)為BALF中IL-6的檢測(cè)可以作為NSCLC早期診斷的指標(biāo)之一；血清IL-6水平可以判斷NSCLC的分期。在周圍型肺癌的診斷中［13］，肺癌患者BALF中CEA的含量與正常對(duì)照組存在很顯著的差異。強(qiáng)新晨等［14］研究發(fā)現(xiàn)可溶性細(xì)胞間粘附分子-1（SICAM-1）對(duì)肺癌診斷的意義，其熒光免疫分析是一種非放射性標(biāo)記免疫分析法，特異性、準(zhǔn)確度、穩(wěn)定性均良好，可以作為肺癌診斷的輔助性指標(biāo)。趙田等［15］研究得出四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)顯著提高了肺癌診斷的敏感性和準(zhǔn)確性，但特異性無(wú)顯著差異。童海江等［16］研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者血清CEA、NSE、CA211和SCC的水平明顯高于良性腫塊組和健康對(duì)照組。洪璇等［17］利用蛋白質(zhì)芯片技術(shù)對(duì)腺癌的血清標(biāo)志物進(jìn)行了篩選，認(rèn)為蛋白質(zhì)芯片技術(shù)具有特異性高的優(yōu)點(diǎn)。香港區(qū)兆基等［18］等發(fā)現(xiàn)非吸煙女性肺癌患者有52個(gè)存在明顯表達(dá)差異的標(biāo)志蛋白，與男性吸煙患者的比較發(fā)現(xiàn)，有69個(gè)明顯表達(dá)差異的標(biāo)志蛋白。

5 肺癌診斷的新方法

5.1 拉曼光譜付莉等［19］提出用激光顯微拉曼光譜對(duì)肺癌及癌旁組織切片的分析方法，并對(duì)比發(fā)現(xiàn)肺癌組織和癌旁組織的拉曼光譜存在兩處差異。

5.2 氣體傳感器矩陣（電子鼻）電子鼻即利用氣體傳感器矩陣進(jìn)行以呼吸氣體為標(biāo)本的無(wú)創(chuàng)式的肺癌診斷。Arnaldo D’Amico等［20］針對(duì)98例肺癌患者進(jìn)行呼吸氣體的采集和氣體傳感器的氣相色譜分析，結(jié)果達(dá)到85%的敏感度以及100%的特異性。

5.3 光動(dòng)力診斷日本東京醫(yī)科大學(xué)醫(yī)院的Jitsuo Usuda等［21］應(yīng)用NPe6和自動(dòng)熒光支氣管鏡準(zhǔn)確的定義了29例患者（38個(gè)病灶）腫瘤邊緣。

6 總結(jié)與展望

肺癌的診斷目前在準(zhǔn)確性、敏感度和特異性方面均獲得一定程度的提高，并呈現(xiàn)出多種方法并用、結(jié)合前沿技術(shù)、診治一體等新景象。但是，目前仍然存在以下不足：①診斷準(zhǔn)確性、敏感度和特異性仍有待進(jìn)一步提高；②仍需發(fā)明一種無(wú)創(chuàng)、低成本、適于大規(guī)模篩查的較為準(zhǔn)確的早期肺癌診斷新方法。筆者希望肺癌的診斷與篩查能夠與更多先進(jìn)的新興技術(shù)相結(jié)合，探索出更加合理的診斷以及治療方案。

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［3］謝艷麗，楊玉梅，劉莉敏，等．纖維支氣管鏡聯(lián)合取材對(duì)肺癌診斷的臨床價(jià)值［J］．臨床肺科雜志，2010，15（12）：35．

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［5］Stephen Lam，CalummacAulay，Jean C．leRiche，Branko Palcic．Detection and Localization of Early Lung Cancer by Fluorescence Bronchoscopy［J］．CANCER Supplement December 1，2009，（89）：11．

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［18］區(qū)兆基，曹志成，葉大同，等．蛋白質(zhì)芯片篩選香港非吸煙女性肺腺癌組織的腫瘤標(biāo)志物［J］．癌癥，2010，27（3）：264-271．

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［20］Arnaldo D’Amico，giorgio Pennazza，Marco Santonico，Eugeniomartinelli，Claudio Roscioni，giovannigalluccio，Roberto Paolesse，Corrado Di Natale．An investigation on electronic nose diagnosis of lung cancer［J］．Lung Cancer，68（2011）：170-176．

［21］Jitsuo Usuda，Hidemitsu Tsutsui，Hidetoshi Honda，Shuji Ichinose，Taichirou Ishizumi，Takeshi Hirata，Tatsuya Inoue，Keishi Ohtani，Sachiomaehara，Kentarou Imai，Yoshihiko Tsunoda，Mitsuhiro Kubota，Norihiko Ikeda，Kinya Furukawa，Tetsuya Okunaka，Harubumi Kato．Photodynamic therapy for lung cancers based on novel photodynamic diagnosis using talaporfin sodium（NPe6）and autofluorescence bronchoscopy［J］．Lung Cancer，2009，58：317-323．

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.11.104

1672-2779（2013）-11-0158-02

??張文娟

2013-05-10）

*通訊作者