曹廣海劉翠華* 云 鷹
(1 鄭州市兒童醫(yī)院腎臟風(fēng)濕科,河南 鄭州 450000;2 首都醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)?fù)興醫(yī)院兒科,北京 100000)
益氣養(yǎng)陰方藥對(duì)腎病綜合征患兒體液免疫的理論探討
曹廣海1劉翠華1* 云 鷹2
(1 鄭州市兒童醫(yī)院腎臟風(fēng)濕科,河南 鄭州 450000;2 首都醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)?fù)興醫(yī)院兒科,北京 100000)
腎病綜合征最常見(jiàn)的并發(fā)癥是感染,其發(fā)病機(jī)制至今尚不明確,目前大多認(rèn)為與患者的機(jī)體免疫功能紊亂有關(guān),尤其是與患者的免疫球蛋白的變化有很大的聯(lián)系,臨床中,若能從調(diào)節(jié)患兒的體液免疫為出發(fā)點(diǎn),發(fā)揮祖國(guó)醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢(shì),結(jié)合本病的病因病機(jī),以益氣養(yǎng)陰為主,找到有效的治療藥物,從而減少感染的機(jī)會(huì),減少腎病復(fù)發(fā),提高患兒生活質(zhì)量,減輕患者負(fù)擔(dān)。
腎病綜合征;益氣養(yǎng)陰;免疫
腎病綜合征(nephrotic syndmme,Ns)是兒童常見(jiàn)的腎臟疾病之一,嚴(yán)重影響到兒童健康。目前本病的發(fā)病機(jī)制仍不清楚,目前研究提示其與機(jī)體的體液免疫功能紊亂關(guān)系密切,尤其是與機(jī)體的IgG關(guān)系最為密切。Han等[1]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),免疫球蛋白G(IgG)在激素敏感型NS患兒急性損傷期呈均勻表達(dá)狀態(tài)。機(jī)體免疫功能紊亂導(dǎo)致感染,是腎病綜合征患兒病情遷延,復(fù)發(fā)和死亡的主要原因。本病屬中醫(yī)學(xué)的“水腫”、“尿濁”、“虛勞”等范疇,中醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)“夫精者,身之本也,宜藏不宜泄”,腎病綜合征患兒大量尿蛋白從尿中流失,中醫(yī)上所說(shuō)的“精微”或“精氣”大量下泄,日久則氣陰兩虛,患者常常會(huì)出現(xiàn)五心煩熱、盜汗、氣短懶言、疲倦乏力、舌質(zhì)紅、少苔或無(wú)苔、脈細(xì)數(shù)等氣陰兩虛之證,中藥槐耳菌質(zhì),枸杞子,黃精具有益氣養(yǎng)陰之功效,對(duì)于氣陰兩虛引起的兒童體質(zhì)虛弱,反復(fù)感冒效果明顯,本文擬從中西醫(yī)的角度探討益氣養(yǎng)陰方藥對(duì)腎病綜合征患兒體液免疫影響的相關(guān)機(jī)制,希望為臨床用藥提供理論依據(jù)。
1.1 腎病綜合征與體液免疫相關(guān)分析
腎病綜合征是由于腎小球基膜通透性的改變而造成血漿中蛋白從尿中大量漏出,而在正常情況下,腎小球?yàn)V過(guò)膜對(duì)血漿中的蛋白具有選擇濾過(guò)作用,能夠阻止多數(shù)血漿中的蛋白從腎小球?yàn)V出,在血流良好的情況下血漿中全部可溶性物質(zhì)(其中包括球蛋白和可溶性免疫復(fù)合物)固定在基膜內(nèi)側(cè)。一旦腎小球出現(xiàn)病變時(shí),由于腎小球?yàn)V過(guò)膜通的透性增加,導(dǎo)致過(guò)量的蛋白從腎小球中濾過(guò),超過(guò)了腎小管的重吸收能力,從而使尿蛋白明顯增加,漏出的主要是較大分子的白蛋白,占70%~80%,亦可以出現(xiàn)轉(zhuǎn)鐵蛋白和IgG等[2]。腎病綜合征患兒普遍存在著體液免疫功能的紊亂,如細(xì)胞合成IgG功能障礙或者T細(xì)胞介導(dǎo)的IgM轉(zhuǎn)化合成IgG的能力下降。腎病綜合征患者血清中IgG降低的主要原因是大量白蛋白從尿中丟失,同時(shí)伴隨機(jī)體免疫功能紊亂導(dǎo)致IgG合成減少,而血清中的IgM因其分子量大不從尿中丟失,IgM在轉(zhuǎn)化為IgG的過(guò)程中也存在障礙,從而使血清中的IgM升高?,F(xiàn)代研究表明證實(shí)機(jī)體具有調(diào)節(jié)IgG自我動(dòng)態(tài)平衡的能力[3],因此探索腎病綜合征患者低IgG血癥的發(fā)生機(jī)制,將對(duì)腎病綜合征的臨床治療有很大幫助,由于低IgG血癥致機(jī)體吞噬細(xì)胞的活性和血清免疫調(diào)節(jié)功能降低,特異性抗體的形成減少,從而使患者機(jī)體抗感染能力下降。
1.2 腎病綜合征與感染相關(guān)分析
感染[4]既是腎病最常見(jiàn)的并發(fā)癥,也是導(dǎo)致激素治療效差的重要因素。其易并發(fā)感染的原因通常有:①體液免疫功能低下,因IgG自尿中丟失、合成減少、分解代謝增加,導(dǎo)致血中IgG水平下降。②細(xì)胞免疫功能的異常。③補(bǔ)體系統(tǒng)的改變。④蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良。⑤長(zhǎng)期應(yīng)用皮質(zhì)激素和免疫抑制劑影響免疫功能。IgG是人體內(nèi)最主要的免疫物質(zhì)之一,低IgG血癥既可能與腎病的發(fā)病有關(guān),也是腎病易繼發(fā)感染、易復(fù)發(fā)的原因之一。Ogi等報(bào)道臨床上給予免疫球蛋白治療,可明顯降低患者的感染次數(shù),因此,治療腎病綜合征時(shí)往往會(huì)給予免疫調(diào)節(jié)治療。
2.1 腎病綜合征的中醫(yī)病因病機(jī)
該病的病因病機(jī)屬于本虛標(biāo)實(shí),本虛以肺、脾、腎虧虛為主。肺
朝百脈,主治節(jié)。肺氣郁閉則宣降失司,邪氣易侵,致脾之清氣不得上歸于肺而布散全身,而徑走膀胱下泄成蛋白尿。脾、腎在生理上相輔相成,病理上相互影響,二者的虛損亦可導(dǎo)致蛋白尿的產(chǎn)生。腎為“先天之本”,“受五臟六腑之精而藏之”。脾為“后天之本”,主升清,具有統(tǒng)攝功能。脾氣下陷,統(tǒng)攝失司,精微外泄,形成蛋白尿;腎元虧損,封藏失職,精氣不藏,精微外泄,亦成蛋白尿;邪實(shí)以外邪侵襲、濕熱蘊(yùn)結(jié)、瘀血阻絡(luò)等為主,導(dǎo)致肺脾腎功能失調(diào),肺失宣降,脾失布精,腎失封藏,開(kāi)闔無(wú)權(quán),精微物質(zhì)外泄,從而出現(xiàn)水腫,虛勞等氣陰兩虛的表現(xiàn)。
2.2 益氣養(yǎng)陰中藥與免疫相關(guān)分析
槐耳味苦辛,平,無(wú)毒,《藥性論》提到槐耳有三大功:治風(fēng),破血,益力。治風(fēng)可以抗炎,抗過(guò)敏;破風(fēng)可以破舊納新,能夠改善微循環(huán),促進(jìn)機(jī)體的新陳代謝;益力即益氣提高免疫力,增強(qiáng)機(jī)體的免疫力,加快受損組織的修復(fù)。其主要活性成分是槐耳多糖蛋白,它是一個(gè)由6個(gè)單糖結(jié)合l8種氨基酸組成的一種結(jié)合蛋白,它能能夠激活巨噬細(xì)胞,激活自然殺傷細(xì)胞,促進(jìn) T淋巴細(xì)胞的分裂、增殖 、成熟、分化,調(diào)節(jié)抑制性T細(xì)胞和輔助性 T細(xì)胞的比例,從而增強(qiáng)患者的體液免疫,并誘導(dǎo)產(chǎn)生α、γ干擾素,激活細(xì)胞因子,如IL-2、NK等細(xì)胞因子,再進(jìn)一步激活相關(guān)的免疫細(xì)胞發(fā)揮作用[5]。枸杞子本藥性味甘、平,入肝腎經(jīng),具有補(bǔ)肝,滋腎,潤(rùn)肺,明目的功效;《本草經(jīng)疏》指出:“枸杞子潤(rùn)而滋補(bǔ),兼能退熱,而專于補(bǔ)腎、潤(rùn)肺、生津、益氣,為肝腎真陰不足、勞乏內(nèi)熱之要藥”?,F(xiàn)代藥理研究證明:枸杞子能夠體外抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng),提高免疫細(xì)胞的活性,調(diào)節(jié)患者機(jī)體的免疫功能[6]。黃精性味甘、平,入肺脾腎三經(jīng),具有益氣補(bǔ)中,潤(rùn)心肺,強(qiáng)筋骨之功效。其主要有效成分是黃精多糖[7],有實(shí)驗(yàn)證明其能夠明顯增加小鼠胸腺和脾臟重量,提高吞噬細(xì)胞的功能,增加白細(xì)胞的數(shù)量,從而達(dá)到調(diào)節(jié)免疫的作用;另還有一定的抗菌、抗病毒作用,對(duì)減少感染有重要的作用。綜合以上分析,槐耳重在益氣,枸杞子滋陰明顯,黃精則氣陰并補(bǔ),三藥合用,使益氣而不滯氣,滋陰而不滋膩,藥性平和,氣陰雙補(bǔ),平中寓奇,奇中求效;同時(shí)三藥歸經(jīng)于肝、心、脾、肺、腎五臟,突出了中醫(yī)的整體觀,體現(xiàn)了辨證論治,對(duì)整個(gè)機(jī)體均有兼顧,全面調(diào)理,以上可以看出槐耳菌質(zhì)、枸杞子、黃精三藥對(duì)機(jī)體免疫功能具有雙向調(diào)節(jié)的作用[8],不但能提高免疫功能低下者的免疫功能,而且三藥可通過(guò)提高TH1/TH2的比值,產(chǎn)生封閉抗體的作用,使IgE的合成和分泌減少,從而減少呼吸道感染的發(fā)生。
綜上所述,腎病綜合征病情極易反復(fù)、遷延不愈,嚴(yán)重危害到兒童的健康。目前治療NS的主要藥物是激素,長(zhǎng)期應(yīng)用激素引起的不良反應(yīng)就擺在我們面前。因此,如何既能減輕激素的不良反應(yīng)又能提高其療效,減少?gòu)?fù)發(fā)率是我們治療NS的關(guān)鍵所在,由于長(zhǎng)期的應(yīng)用激素,患者常出現(xiàn)口干、盜汗、五心煩熱、舌質(zhì)紅、少苔或無(wú)苔、脈細(xì)數(shù)等陰虛火旺的表現(xiàn),此時(shí)若給予滋腎養(yǎng)陰的中藥,就能減輕患者的陰虛火旺之癥,減少激素不良反應(yīng)的發(fā)生,改善機(jī)體全身狀態(tài),提高療效;在減激素的過(guò)程中,患者可出現(xiàn)不同程度的氣短、乏力、懶言、精神倦怠、舌質(zhì)淡、脈虛無(wú)力等氣虛表現(xiàn),如此時(shí)加用益氣養(yǎng)陰中藥則可明顯改善以上表現(xiàn),并在一定程度上能夠減少或避免腎病的復(fù)發(fā),增強(qiáng)患者的抵抗力,提高患兒的生活質(zhì)量,減輕患者的負(fù)擔(dān),在一定程度了節(jié)約了社會(huì)醫(yī)療資源。
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