西洋參中有效成分及其抗腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展

王煒明趙東嬌

1.吉林省蛟河市衛(wèi)生防疫站，吉林 蛟河 132500；2.吉林省蛟河市中醫(yī)院，吉林 蛟河 132500

西洋參中有效成分及其抗腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展

王煒明1趙東嬌2

1.吉林省蛟河市衛(wèi)生防疫站，吉林 蛟河 132500；2.吉林省蛟河市中醫(yī)院，吉林 蛟河 132500

西洋參中含有多種有效成分，其中最主要活性成分為皂苷類，目前已從西洋參皂苷類成分已分離鑒定出49種，其中達(dá)瑪烷型皂苷32種 （新近發(fā)現(xiàn)的人參皂苷F1），齊墩果酸型皂苷3種，奧克梯隆醇型皂苷2種，其它類皂苷成分12種 （新近發(fā)現(xiàn)的人參皂苷Rg6和Rg8）。西洋參除傳統(tǒng)的生理活性外，多年來研究證明，西洋參中所含人參皂苷在抑制腫瘤細(xì)胞生長或轉(zhuǎn)移、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和分化、逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥等生理活性方面具有很高價值和發(fā)展前景。本文對西洋參中所含的有效成分及其在抗腫瘤的研究進(jìn)展中做簡要綜述。

西洋參；有效成分；抗腫瘤

西洋參（Panax quinquefolium L.）為五加科人參屬植物，其味苦，性涼，主入心、肺、腎經(jīng)，又名美國人參、花旗參，西洋人參、洋參、廣東人參等。為綜合利用西洋參資源，國內(nèi)外學(xué)者從西洋參地上部分 （莖、葉）提取出主要活性成份—西洋參莖葉皂苷（Panax quinquefolium saponins from steams and leaves，PQS），并已證明其莖葉部總皂苷的含量明顯高于根，而且莖葉部和根部總皂苷中單體皂苷的種類與含量也不相同［1］。隨著西洋參在國內(nèi)外的研究越來越廣泛，人們對西洋參中含有人參皂苷的結(jié)構(gòu)修飾方法和生物活性作用的研究也越來越深入，尤其對人參皂苷在防治腫瘤的應(yīng)用開發(fā)方面顯示了良好前景。本文現(xiàn)對西洋參中有效的成分以及其在抗腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展中做簡要綜述。

1 西洋參中有效成分的研究進(jìn)展

1.1 皂苷類成分 西洋參皂苷因其結(jié)構(gòu)類型與人參皂苷基本一致，故以下文獻(xiàn)中將其均稱為人參皂苷。人參皂苷為人參屬植物中主要活性成分，是由皂苷元和糖相連構(gòu)成的糖苷類化合物，人參皂苷為白色無定形粉末或無色針狀結(jié)晶，味微甘苦，具有較強的吸濕性。極性大的人參皂苷易溶于水、甲醇、乙醇，可溶于正丁醇、醋酸和乙酸乙脂，不溶于氯仿，乙醚、苯中。極性小的人參皂苷則能溶于氯仿、乙酸乙脂中，而微溶于水中。人參皂苷具有一定的旋光性，在甲醇中多呈現(xiàn)右旋。西洋參中的人參皂苷屬按其母體結(jié)構(gòu)主要分為3種類型：達(dá)瑪烷型（Dammarane）、奧克梯隆醇型（Ocotillol），齊墩果酸型（Oleanane），目前已分離出50余種。

1.2 揮發(fā)油成分的研究進(jìn)展 西洋參中含有特異的香氣，其來源于植物中所含的揮發(fā)油，目前研究表明揮發(fā)油成分已檢出45種，其中26種倍半萜類化合物，約占總揮發(fā)油的75%為西洋參揮發(fā)物的主要成分，以B－金合歡烯（B－faxesene）含量最高，占總揮發(fā)油的26%左右。從西洋參花蕾中分離鑒定了39種化合物；楊軍嶺等從西洋參的根中共鑒定了47種揮發(fā)油成分，其中含烷烴、烯、醇、脂肪酸及酯等脂肪族化合物，還有2，4－雙 （1，1－二甲基乙基）－苯酚芳香族化合物和7，11－二甲基－3－亞甲基－1，6，10－十二碳三烯等萜類化合物；西洋參中還含有聚乙炔類化合物，這類化合物也具有揮發(fā)性，而且還具有很強的抗白血病細(xì)胞（L1210）的細(xì)胞毒活性［2］。

1.3 碳水化合物有效成分 西洋參中糖類比例較高，總量達(dá)68.2%～74.3%，內(nèi)分人參三糖、山梨糖、果糖、葡萄糖、蔗糖、麥芽糖、果膠等。應(yīng)用多糖皂甙聯(lián)合提取法，從西洋參根中提取出西洋參多糖 （PPQ），最后通過分離分別得到4個西洋參活性多糖（PPQI－1～4）。

1.4 氨基酸有效成分 經(jīng)研究報道西洋參中還含17種以上氨基酸有效成分，其中包括7種人體必需的氨基酸。測定西洋參果汁發(fā)現(xiàn)，其含有16種以上氨基酸，其中10種為人體必需、半必需的氨基酸，含量分別占總氨基酸含量1/3和1/2。李向高［4］等從西洋參果中分離鑒定出色氨酸（Tryprophane）。

1.5 脂肪酸類有效成分 西洋參中還含有多種脂肪酸類成分，其中任貴興［42］等從西洋參及加工品中脂肪酸類化合物已鑒定出15種，分別是己酸、庚酸、辛酸、壬酸、8－甲基癸酸、十四碳酸、12－甲基－十四碳酸、十五碳酸、十六碳酸、十七碳酸、十八碳酸、十八碳烯酸、9，12－十八碳二烯酸、9，12，15－十八碳三烯酸及棕櫚酸；從西洋參的根中共鑒定了12種脂肪酸，其中飽和脂肪酸4種，分別為：4－二乙基氨基甲?；∷帷?，3－二甲基－己烷、十九烷酸、十六烷酸 （軟脂酸）；不飽和脂肪酸有8種，其中有甲基丙二酸二異丁酯、1，2－苯二羧酸丁基辛基酯、十六烷酸 （軟脂酸）甲酯、9，12－十八碳二烯酸 （亞油酸）甲酯、6－十八碳烯酸 （油酸）甲酯，其中油酸甲酯、軟脂酸甲酯、T亞油酸甲酯的含最較高。

1.6 其它有效成分研究 其他成分還有胡蘿卜苷、維生素A、B、B2、B6以及酶等成分。從西洋參根中還得到豆甾烯醇（stigmastenol）和豆甾－3，5－二烯－7－酮（stigmast－3，5－dien－7－one）。從西洋參果中還鑒定出豆甾－5－烯醇（stigmast－5－en－3－ol，C29H50O）。

2 西洋參中有效成分抗腫瘤關(guān)系

在繼心腦血管疾病成為威脅人類健康的第一大殺手之后，目前腫瘤的發(fā)病率也越來越高，并已經(jīng)成為威脅人類生命健康的第二大殺手，且發(fā)病率正在逐年增高。與此同時尋找抗腫瘤的藥物也越來越引起人們的重視。西洋參中含有多種有效成分，因此也同樣具有多種的藥理作用，如抗衰老、增強免疫力等，且其毒性較低。但由于西洋參中主要含有的有效成分是皂苷類物質(zhì)，由于總皂苷提取物具有明顯的抗腫瘤效果，因此在臨床應(yīng)用上有部分皂苷作為抗腫瘤藥物已被應(yīng)用。皂苷的抗腫瘤機制主要分為細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外兩個途徑：細(xì)胞外途徑主要是改變腫瘤細(xì)胞膜的

通透性、抑制胞內(nèi)藥物的流出；細(xì)胞內(nèi)途徑主要是抑制細(xì)胞的分裂周期，誘導(dǎo)凋亡。其抗腫瘤作用主要表現(xiàn)在抑制腫瘤細(xì)胞生長、抑制腫瘤細(xì)胞新生血管生成、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和分化等方面［3］。

2.1 西洋參中皂苷類成分及其抗腫瘤構(gòu)效關(guān)系 由于結(jié)構(gòu)的不同，各種皂苷類成分都有其獨特的藥理活性，1985年日本學(xué)者小田島肅夫，在體外抑瘤試驗發(fā)現(xiàn)Rg3對小鼠的肺癌細(xì)胞，大鼠的Morrsi肝癌細(xì)胞，小鼠的B16黑色素瘤細(xì)胞的增殖具有明顯的抑制作用，且使癌細(xì)胞向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化；通過與糖皮質(zhì)激素受體或同類核受體結(jié)合，人參皂苷Rgl和Rg3能誘導(dǎo)畸胎瘤Fg細(xì)胞分化，使細(xì)胞重新表達(dá)分化標(biāo)志蛋白。另外，人參皂苷Rg3能誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞SK－GEP－1、Bel－7404發(fā)生凋亡。而人參皂苷Rg3通過caspase3介導(dǎo)凋亡來抑制前列腺癌LNCaP細(xì)胞的增殖。不同結(jié)構(gòu)類型的人參皂昔一Rb1、Rg1、Re、RG均可降低人宮頸癌細(xì)胞 （GeLa）的增殖和代謝活性，。用多種單體人參皂昔處理人骨肉瘤細(xì)胞U2OS，人參皂苷－Ro、－RG1、－Rg3、－F和－La較明顯地抑制腫瘤細(xì)胞的增殖［4］。

2.2 西洋參中有效成分抗腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展 西洋參果總皂苷、3種游離脂肪酸組及單體化合物游離色氨酸和十八碳酸均具有抗腫瘤活性；游離色氨酸的芳香共軛系統(tǒng)結(jié)構(gòu)能夠產(chǎn)生光敏效應(yīng)，受光照射產(chǎn)生光敏增效作用，抗腫瘤活性增強。兩種單體化合物的抗腫瘤活性提示具有吲哚雜環(huán)取代的α－氨基酸結(jié)構(gòu)和長鏈（C16－C23）飽和脂肪羧酸酯結(jié)構(gòu)特征的植物化學(xué)物質(zhì)與抗腫瘤活性有關(guān)［5］。

3 結(jié)語

西洋參中的有效成分很多且很復(fù)雜但主要活性成分為人參皂苷，這也是西洋參在開發(fā)研究中對其研究最深的有效成分，在西洋參中發(fā)現(xiàn)的人參皂苷F1、Rg6發(fā)現(xiàn)之后，人參皂苷Rg8的發(fā)現(xiàn)成為西洋參皂苷的又一突破，目前在西洋參中已分離鑒定出49種。西洋參不同組織部位中皂苷的含量也不相同，西洋參各部位皂苷含量由高到低依次為：蘆頭＞須根＞側(cè)根＞主根［6］。目前對稀有皂苷的全合成國內(nèi)外已有報道，但尚未成功，還有待于進(jìn)一步研究。

從天然資源中尋找選擇性高、活性強、毒副作用小且使用面廣的抗腫瘤新藥正在研究中，以傳統(tǒng)中醫(yī)藥的理論和臨床實踐為基礎(chǔ)，結(jié)合現(xiàn)代藥學(xué)理論和技術(shù)，抗癌中醫(yī)藥的開發(fā)和應(yīng)用將有新的更大的進(jìn)展［7］。西洋參中的有效成分不僅在抗腫瘤方面效果很明顯而且在其他的藥理作用方面也有其特點，如人參皂苷Rg3具有抗癌活性，Re具有抗氧化和抑制嘔吐的作用，西洋參特有皂苷P－F11具有神經(jīng)保護(hù)作用；其它成分如多酚類的咖啡酸和氯原酸，有助于保護(hù)心肌細(xì)胞；因此研究單體的生物活性至關(guān)重要，因可排除其他成分的存在，易于闡明它的確切藥理作用和分析機制。

［1］王者悅.中國藥膳大詞典［M］.大連：大連出版社，1992，65.

［2］黃泰康，主編.常用中藥成分與藥理手冊 ［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1994，20.

［3］朱偉，杜伯榕，朱迅，等.西洋參多糖對小鼠脾淋巴細(xì)胞的刺激效應(yīng)［J］.白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1997，23（3）：236－238.

［4］呂宗智，王德凱，于曉風(fēng)，等.西洋參莖葉總皂甙對免疫功能的影響［J］.黑龍江中醫(yī)藥，1992，（5）：46－48.

［5］鮑建材，劉剛，鄭友蘭.西洋參中皂苷類成份的研究 ［J］.人參研究，2004，（1）：7－9.

［6］王蕾，王英平，許世良，等.西洋參化學(xué)成份及藥理活性研究進(jìn)展［J］.特產(chǎn)研究，2007，3：73－77.

［7］任貴興，王鐵生，呂明山.西洋參根莖葉總皂苷、氨基酸及無機元素含量的研究［J］.特產(chǎn)科學(xué)實驗，1987，（4）：1－3.

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1007－8517（2013）10－0043－02

2013.04.12）