膀胱癌侵襲轉移機制研究有新發(fā)現(xiàn)

上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院檢驗科沈立松教授領銜的科研團隊，在膀胱癌侵襲轉移的機制研究中發(fā)現(xiàn)，人激活轉錄因子3（ATF3）是一種新的膀胱癌轉移抑制基因。研究者闡明了ATF3 通過調控凝溶膠蛋白（gelsolin）介導的細胞骨架蛋白重構，抑制膀胱癌細胞轉移的新機制。該項成果有望為臨床判斷膀胱癌預后和治療找到新的靶點。研究論文發(fā)表于《腫瘤研究》[Cancer Res 2013，73（12）：3625]雜志。

研究者通過分析膀胱癌組織的表型，發(fā)現(xiàn)適應反應基因ATF3 在膀胱癌組織中低表達，且與膀胱癌的侵襲轉移相關。臨床患者生存期資料也顯示，ATF3 低表達的膀胱癌患者生存期相對較短。

體外功能試驗證實，ATF3 是一種新的膀胱癌轉移抑制基因，可抑制膀胱癌細胞的侵襲和轉移。動物體內轉移模型也證實，過表達ATF3 可抑制膀胱癌細胞的轉移，而沉默ATF3 表達可顯著促進膀胱癌細胞的轉移。

研究者還發(fā)現(xiàn)，ATF3 表達發(fā)生變化后，膀胱癌細胞骨架出現(xiàn)解聚和重構現(xiàn)象，這提示ATF3 可影響細胞骨架重構。進一步研究表明，細胞肌動蛋白結合蛋白凝溶膠蛋白的基因上有6 個ATF3 的結合位點。機制研究顯示，ATF3 通過調控凝溶膠蛋白表達從而引起了膀胱癌細胞骨架重構，進而影響膀胱癌細胞的遷移能力。

上述研究不僅發(fā)現(xiàn)并闡明了一種新的膀胱癌轉移機制，而且ATF3 和凝溶膠蛋白也有望作為判斷膀胱癌侵襲轉移和患者預后情況的新指標應用于臨床，并為臨床制定針對性的治療方案提供重要的依據(jù)。