來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對比環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療IgA腎病的療效觀察

(蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，安徽 蚌埠 233000)

IgA腎病指IgA或IgA為主的免疫球蛋白在腎小球系膜區(qū)以及毛細血管袢呈彌漫顆粒狀或團塊狀沉積，引起一系列臨床及病理變化，其臨床表現(xiàn)復雜多樣，其中5%～20%變現(xiàn)為腎病綜合征，以腎小球源性血尿、蛋白尿等為主要表現(xiàn)[1]。過去學者專家們一致認為IgA腎病預后較好，但是一些兒童患者最后發(fā)展成終末期腎病，其完全緩解率僅占30%，效果較差，所以目前主張對以蛋白尿為主的IgA腎病進行積極治療。來氟米特屬于免疫抑制劑的一種新型藥，臨床上早已用于類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等風濕病，對于狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等多種腎小球疾病也有一定療效[2]。我們采用來氟米特聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療IgA腎病，并與環(huán)磷酰胺聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療的患者進行臨床療效對比分析，取得滿意效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2012年10月我科收治的均已確診的IgA腎病患者40例進行該項研究，均已獲得患者及家屬的知情同意和醫(yī)院倫理學委員會的批準許可，其中男性24例，女性16例，平均年齡(43.7±8.9)歲。將40例患者按照隨機數(shù)字表法隨機分為兩組，每組20例，分別標記為對照組、觀察組。入選患者均經(jīng)腎臟穿刺活檢確診為IgA腎病，入選條件為：(1)24 h尿蛋白定量>3.0 g，血漿白蛋白<30 g/L，并伴有不同程度的水腫等；(2)患者均接受正規(guī)糖皮質(zhì)激素治療，但是療效不佳；(3)3個月內(nèi)未接受其他免疫抑制劑或細胞毒藥物治療；(4)患者血肌酐均在正常范圍內(nèi)[3]。

1.2 治療方法

對照組患者給予環(huán)磷酰胺聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療，環(huán)磷酰胺(CTX)8～12 mg/(Kg·次)加生理鹽水100～200 ml于1～2小時內(nèi)靜脈滴注，同時按20 ml/Kg給予水化，每日1次，連續(xù)2天為1個療程，1月1個療程，累積量60～120 mg/Kg，同時加用潑尼松1.0 mg/(Kg·d)，口服8～12周后緩慢減量，最后以10 mg/d維持；觀察組患者給予口服來氟米特聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療，潑尼松的用法用量與對照組相同，在此基礎(chǔ)上口服來氟米特，50 mg/d，連續(xù)服用3 d后逐漸減量，最后以20 mg/d維持。兩組患者均進行4個月的治療后觀察比較其療效。

1.3 療效判定標準

完全緩解：蛋白尿、血尿等癥狀體征均消失，24小時尿蛋白定量<0.3 g/L，血漿白蛋白>30 g/L，無腎功能異常。顯著緩解：蛋白尿、血尿等癥狀體征均消失，24小時尿蛋白定量<1.5 g/L，血漿白蛋白較治療前明顯升高，但仍<30 g/L，無腎功能損害。部分緩解：蛋白尿、血尿等癥狀體征均消失，24小時尿蛋白定量較治療前減少50%以上，但仍>3.0 g，血漿白蛋白較治療前有所增高，>30 g/L，無腎功能損害。無效：蛋白尿、血尿等癥狀體征無變化，腎功能損壞無任何改善，甚至惡化，尿紅細胞較治療前升高15%。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件分析處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療效果比較

見表1。對照組患者有效率為65.0%，觀察組患者有效率為75.0%，兩組比較，χ2=4.736，P=0.366，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應比較

兩組患者無1例因不良反應而退出研究。觀察組中，輕度丙氨酸轉(zhuǎn)移酶升高1例，輕微脫發(fā)1例，皮膚過敏1例，總發(fā)生率為15.0%；對照組中輕度丙氨酸轉(zhuǎn)移酶升高2例，惡心嘔吐2例，白細胞降低2例，肺部感染3例，肝功能異常1例，總發(fā)生率50.00%，兩組不良反應的發(fā)生率比較，χ2=6.652，P=0.025，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討 論

IgA腎病在我國的腎小球腎炎類疾病中的發(fā)病率較高，其發(fā)病機制至今尚未清楚，對于該病的治療目前國內(nèi)外尚無統(tǒng)一治療方案，大部分臨床醫(yī)師都是給予對癥處理。IgA腎病好發(fā)于兒童及青少年，病程較長，大約30%的患者最終演變?yōu)榻K末期腎病，是慢性腎功能衰竭的常見原因之一[2]。IgA腎病的主要臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿，伴隨或不伴隨血尿、高血壓、水腫等，而大量蛋白尿是其造成腎臟損害的主要機制，蛋白尿促進腎小球硬化，腎功能損害，所以大部分臨床醫(yī)師主張對于大量蛋白尿的IgA腎病患者，治療上應以降低蛋白尿、延緩腎臟損害為主。目前認為激素治療對于腎功能正常和中到大量蛋白尿的IgA腎病患者可以有效降低蛋白尿，延緩疾病的進展[4]。但是臨床上有很多患者對于激素治療不敏感，表現(xiàn)為足量正規(guī)激素治療12周后蛋白尿及血漿白蛋白并沒有改善，對于該類患者通常主張在給予激素治療的基礎(chǔ)上加用細胞毒藥物(如環(huán)磷酰胺)，但是仍存在不良反應大或者費用高、療效不確切等問題[5]。來氟米特治療IgA腎病的療效和安全性已經(jīng)初步驗證，呈較好的趨勢，值得進一步研究[6]。

來氟米特是一種人工合成的新型免疫抑制劑，其主要機制為抑制二氫乳清酸脫氫酶及絡(luò)氨酸激酶以減少嘧啶的形成，導致DNA合成原料缺乏而致DNA合成障礙，從而抑制T、B淋巴細胞的增殖及其所參與的免疫反應的進行[7-8]；來氟米特還可以通過抑制細胞粘附分子的表達抑制炎性細胞的附壁和向炎性病灶的游走從而達到抑制炎性反應的作用[9]。本研究比較來氟米特聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療IgA腎病的療效，觀察組的治療效果與對照組大致相同，但是不良反應發(fā)生率也明顯低于對照組。本研究結(jié)果提示來氟米特治療IgA腎病療效確切，不良反應發(fā)生率低，值得進一步研究。

綜上所述，來氟米特治療IgA腎病療效較環(huán)磷酰胺好，不良反應少，是一種較好的選擇，值得臨床進一步推廣應用。

[1] 張婕，劉光陵.來氟米特治療IgA腎病的Meta分析[J].醫(yī)學研究生學報,2010,23(9):950-955.

[2] 鐘姝涵,陳桂青.來氟米特和環(huán)磷酰胺治療以腎病綜合征為主的IgA腎病的對照研究[J].華北煤炭醫(yī)學院學報,2011,13(5):593-594.

[3] 郭敏.激素聯(lián)合來氟米特或環(huán)磷酰胺治療慢性進展IgA腎病的比較[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(28):142-143.

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[5] 李濤,馮愛橋,劉一卓,等.來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療進展性IgA腎病的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(1):13-15.

[6] 張杰,何俊,李正朗,等.來氟米特治療IgA腎病臨床研究[J].中國實用內(nèi)科雜志,2005,25(7):628-630.

[7] 施蓓莉,倪兆慧,周敏捷,等.進展性IgA腎病患者血清IL-18水平及來氟米特對其的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2010,11(10):884-887.

[8] 孫珉丹,林承赫,袁彤.來氟米特治療IgA腎病的臨床觀察[J].中國老年學雜志,2009,29(16):2038-2039.

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