比索洛爾對(duì)于原發(fā)性高血壓患者糖脂代謝的影響

楊武坤 王 宇 王玉琴 李 軍

(1.神華寶日希勒煤礦總醫(yī)院 2.3.4.黑龍江省醫(yī)院 150036)

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 病人來自2011年6月至2012年6月于神華寶礦醫(yī)院住院的原發(fā)性高血壓患者40例，入選標(biāo)準(zhǔn):1～2級(jí)原發(fā)性高血壓患者，其坐位舒張壓 90～109mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)收縮壓140～179mmHg，其中男、女各20例，年齡為25～60歲。

1.2 給藥方法 病人每日口服2.5～10mg比索洛爾片劑均為一次給藥(每日晨起空腹7:00～9:00)。同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行生活及飲食方面的宣傳教育，治療期間不加用其他降脂及降糖藥，并建議所有患者控制食鹽攝入量至5～7g/d。所有患者在心率、血壓允許的情況下先給予比索洛爾片劑初始劑量2.5mg，每周劑量可遞加 2.5mg，直至達(dá)到靶劑量水平，如血壓尚未達(dá)標(biāo)，可加用除了利尿劑(能夠影響糖代謝)以外的降壓藥直至血壓達(dá)到靶血壓水平。

1.3 觀察指標(biāo) 基本項(xiàng)目:每日同一時(shí)間的坐位3次血壓測(cè)量的平均值。臨床生化:試驗(yàn)前及試驗(yàn)后一年隨訪時(shí)的空腹血葡萄糖(fBS)、HbA1c、血膽固醇(TC)、血三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C);化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定空腹胰島素(fINS)，并計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA－IR)［HOMAIR=(fBS×fINS/22.5)］、胰島素敏感指數(shù)(IAI)［IAI=1/(fBS×fINS)］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 觀察指標(biāo)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用SPSS12.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，均以P＜0.05為顯著性檢驗(yàn)水平。

2 結(jié)果

2.1 比索洛爾對(duì)原發(fā)性高血壓患者糖代謝的影響

如表1所示，應(yīng)用比索洛爾口服片劑治療前及治療后1年，空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 比索洛爾對(duì)原發(fā)性高血壓患者糖代謝的影響(±s)

表1 比索洛爾對(duì)原發(fā)性高血壓患者糖代謝的影響(±s)

4.63 ±0.41 6.07 ±0.77 5.9 ±0.3 4.71 ±0.52 6.25 ±0.76 5.5 ±0.4治療后1年治療前組別 空腹血糖(mmol/L) 餐后2h血糖(mmol/L)HbA1c

2.2 比索洛爾對(duì)原發(fā)性高血壓患者胰島素抵抗的影響

如表2所示，所有患者應(yīng)用比索洛爾口服片劑治療前及治療后1年，空腹血糖(fBS)、空腹胰島素(fINS)、HOMA－IR及IAI兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

表2 比索洛爾對(duì)原發(fā)性高血壓患者胰島素抵抗的影響(±s)

表2 比索洛爾對(duì)原發(fā)性高血壓患者胰島素抵抗的影響(±s)

4.63 ±0.41 7.66 ±7.05 1.65 ±1.50 0.023 ±0.014 4.71 ±0.52 7.78 ±7.21 1.69 ±1.56 0.024 ±0.012治療后1年治療前組別 fBS(mmol/L) INS(mU/L)HOMA－IR IAI

2.3 比索洛爾對(duì)原發(fā)性高血壓患者脂代謝的影響

如表3所示，所有患者在應(yīng)用比索洛爾片劑前后，脂代謝各指標(biāo)兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

表3 比索洛爾對(duì)原發(fā)性高血壓患者脂代謝的影響±s)

表3 比索洛爾對(duì)原發(fā)性高血壓患者脂代謝的影響±s)

組別 TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL－C(mmol/L) LDL－C(mmol/L)4.89 ±0.85 1.27 ±0.48 1.39 ±0.36 3.06 ±0.66治療后1年治療前4.91 ±0.82 1.24 ±0.42 1.34 ±0.31 3.16 ±0.59

3 討論

原發(fā)性高血壓是高血壓病中主要的組成部分，是多種心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。長(zhǎng)期的高血壓可影響重要靶器官如心、腦、腎的結(jié)構(gòu)及功能，引發(fā)多器官疾病的發(fā)生。近年來，人們對(duì)高血壓的認(rèn)識(shí)有了很大的提高，相應(yīng)的診斷或治療方法也不斷進(jìn)步，高血壓治療也有了長(zhǎng)足的發(fā)展。近40年來降壓藥的不斷問世，為高血壓治療達(dá)標(biāo)提供了更多的可能性。

β受體阻滯劑作為一類非常重要的降壓藥，主要通過降低中樞的交感神經(jīng)活性、減慢心率、降低心肌收縮力、減少心排血量而發(fā)揮降壓作用。大量研究證明，非選擇性β受體阻滯劑對(duì)于糖脂代謝具有不良影響。究其原因，糖代謝受體內(nèi)兒茶酚胺的調(diào)控，兒茶酚胺通過其β2受體調(diào)控胰島素分泌、糖異生、糖元分泌等;因此，非選擇性β受體阻滯劑會(huì)阻礙β2受體功能，從而影響糖代謝。有研究甚至推斷長(zhǎng)期應(yīng)用非選擇性β受體阻滯劑進(jìn)行降壓治療會(huì)增加糖尿病的發(fā)生機(jī)率，稱其為糖尿病進(jìn)展的預(yù)測(cè)因子。比索洛爾是第三代β受體阻滯劑，是新型選擇性β1受體阻滯劑，對(duì)β受體的親和力比β2受體強(qiáng)11～34倍，與阿替洛爾及美托洛爾相比有較強(qiáng)的β受體選擇性抑制作用［5］，其無內(nèi)在交感活性，且在治療劑量范圍內(nèi)無膜定作用。以往進(jìn)行的有關(guān)β1選擇性β受體阻滯劑——比索洛爾對(duì)于糖代謝影響的研究已經(jīng)證明，比索洛爾對(duì)于高血壓及2型糖尿病患者糖代謝沒有影響，但最長(zhǎng)的研究只進(jìn)行至治療后12周。因此，我們觀察了治療后長(zhǎng)至1年的隨訪，旨在更準(zhǔn)確地研究比索洛爾治療高血壓的同時(shí)對(duì)于糖脂代謝是否存在影響。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用比索洛爾口服片劑治療前及治療后1年，所有患者空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白值相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。同時(shí)，我們也觀察了其對(duì)原發(fā)性高血壓患者穩(wěn)態(tài)胰島素抵抗指數(shù)(HOMA－IR)及胰島素敏感指數(shù)(IAI)的影響，長(zhǎng)期應(yīng)用比索洛爾前后，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。相關(guān)研究表明，非選擇性β受體阻滯劑可以使α受體失去拮抗而興奮，增加細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成，升高血脂。而本研究觀察的比索洛爾長(zhǎng)期服用對(duì)血脂的代謝幾乎無影響(P＞0.05)。推測(cè)與本藥對(duì)β1受體受體具有高度選擇性，β1受體阻滯劑因其對(duì)α腎上腺能緊張程度的影響程度不同，保留了β2受體的作用而抵消了上述影響，故其對(duì)血脂代謝無明顯影響，這與文獻(xiàn)報(bào)道一致。綜上所述，作者認(rèn)為，比索洛爾作為高選擇性β1受體阻滯劑，無內(nèi)在擬交感活性，副作用少，長(zhǎng)期應(yīng)用也不影響糖、脂代謝，這為長(zhǎng)期應(yīng)用比索洛爾治療原發(fā)性高血壓提供了進(jìn)一步的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。