疏血通注射液與4種常用輸液的配伍穩(wěn)定性考察

摘要 目的：考察疏血通注射液在5%葡萄糖注射液等4種輸液中的穩(wěn)定性。方法：將疏血通注射液加入到4種輸液中，模擬臨床用藥濃度，用高效液相色譜法測(cè)定配伍后不同時(shí)間配伍液的含量，同時(shí)檢查配伍液的pH和外觀變化。結(jié)果：疏血通注射液與4種輸液配伍后在室溫下放置8 h，其外觀、pH和含量基本不變。結(jié)論：疏血通注射液與4種輸液配伍，在8 h內(nèi)基本穩(wěn)定。

關(guān)鍵詞 疏血通注射液 輸液 配伍 穩(wěn)定性

中圖分類號(hào)：R286； R942 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2012）21-0021-02

為了臨床合理、安全地使用中藥注射液，將上海楊思醫(yī)院使用的疏血通注射液模擬臨床用量加入到常用的4種輸液（5%葡萄糖注射液，10%葡萄糖注射液，0.9%氯化鈉注射液，葡萄糖氯化鈉注射液）中，考察其穩(wěn)定性。疏血通注射液是由水蛭、地龍兩種動(dòng)物類中藥加工而成的注射液，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)的功效。主治瘀血阻絡(luò)所致中風(fēng)，癥見半身不遂、口舌歪斜、語言蹇澀，適用于腦血栓發(fā)病急性期的治療。

1 儀器和試藥

1.1 儀器

Shimadzu LC-10A型高效液相色譜系統(tǒng)（LC-10AT，SPD-10A，CTO-10AS，日本島津公司）；ODS色譜柱（大連依利特公司）；UV-2450型紫外-可見分光光度儀（日本島津公司）；AD-2型1/100萬電子分析天平（美國PE公司）；AY120型1/1萬電子分析天平（日本島津公司）；DELTA -320型 pH計(jì)（METTLER TOLEDO公司）；CQ2500型超聲波清洗器（上海必能信超聲有限公司）。

1.2 試藥

次黃嘌呤對(duì)照品（中國藥品生物制品檢定所，含量測(cè)定用，批號(hào)140661-200402），疏血通注射液（牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：2 ml，批號(hào)：110521-2，110402-2，110316-2）；5%葡萄糖注射液（浙江天瑞藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：250 ml，批號(hào)：111121705）；10%葡萄糖注射液（浙江天瑞藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：250 ml，批號(hào)：111110501）；0.9%氯化鈉注射液（浙江天瑞藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：250 ml，批號(hào)：112022305）；葡萄糖氯化鈉注射液（浙江天瑞藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：250 ml，批號(hào)：111112504）；磷酸二氫鈉（分析純， 廣東汕頭市西隴化工廠）。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件

ODS色譜柱（4.6 mm×150 mm，5 μm），流動(dòng)相為0.1%磷酸二氫鈉水溶液，檢測(cè)波長為254 nm[1]，流速1.0 ml/min，進(jìn)樣量為10 μl。理論板數(shù)按次黃嘌呤計(jì)應(yīng)不低于3 000。

2.2 對(duì)照品溶液的制備

精密稱取次黃嘌呤對(duì)照品25 mg，置于100 ml容量瓶中，加流動(dòng)相超聲溶解20 min，定容搖勻，制成0.25 mg/ml的對(duì)照品儲(chǔ)備液。

2.3 供試品溶液的制備

取2 ml疏血通注射液4支，分別加入5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液和葡萄糖氯化鈉注射液中作為供試品溶液。

2.4 線性關(guān)系考察

分別精密吸取對(duì)照品儲(chǔ)備液 2.0，4.0，6.0，8.0，10.0 ml于10 ml容量瓶中，流動(dòng)相稀釋至刻度，再精密吸取1.0 ml用50 ml容量瓶，流動(dòng)相稀釋至刻度，制成1.0，2.0，3.0，4.0，5.0 μg/ml的標(biāo)準(zhǔn)溶液，在上述色譜條件下，按濃度由低至高進(jìn)樣。以濃度X對(duì)峰面積Y作圖，得標(biāo)準(zhǔn)曲線：Y=38 298X+1 955.9，r=0.999 7，進(jìn)樣量在1.0～5.0 μg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.5 精密度實(shí)驗(yàn)

取濃度為4 μg/ml的次黃嘌呤標(biāo)準(zhǔn)溶液重復(fù)進(jìn)樣5次，測(cè)得峰面積平均值156 256，RSD=1.0%，表明精密度符合要求。

2.6 實(shí)驗(yàn)

精密稱取已知含量的疏血通注射液同批號(hào)樣品5份（批號(hào)：110521-2），分別精密加入次黃嘌呤對(duì)照品適量，按樣品測(cè)定條件測(cè)定， 測(cè)得平均回收率為97.97%，RSD=1.21%（圖1、圖2、表1）。

2.7 配伍穩(wěn)定性試驗(yàn)

2.7.1 配伍方法

模擬臨床用藥濃度，取疏血通注射液6 ml，分別用5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液和葡萄糖氯化鈉注射液各250 ml配成溶液，搖勻，室溫下放置，分別于0，2，4，6，8 h，進(jìn)行外觀觀察、pH和含量的檢測(cè)。

2.7.2 外觀及溶液澄明度

各溶液在8 h內(nèi)均澄清，顏色無明顯變化，無明顯渾濁、沉淀產(chǎn)生。

2.7.3 pH變化情況

pH變化情況見表2，由表可知，疏血通注射液與4種輸液配伍在8 h內(nèi)pH基本無明顯變化。

2.7.4 含量測(cè)定

取上述配伍液，用0.45 μm的微孔濾膜濾過，分別于0、2、4、6、8 h按2.1項(xiàng)下方法測(cè)定次黃嘌呤含量，代入回歸方程計(jì)算，0 h的含量記為100%，計(jì)算配伍液在2、4、6、8 h相對(duì)于0 h時(shí)的含量變化[2]，結(jié)果見表3。

3 討論

用紫外可見分光光度儀對(duì)本試驗(yàn)條件下的對(duì)照品溶液進(jìn)行全波長掃描[3]，檢測(cè)了230、240、254、280 nm等波長，其最大吸收波長為254 nm。

結(jié)果表明，疏血通注射液與4種輸液配伍后，8 h 內(nèi)外觀未見沉淀生成、無氣泡產(chǎn)生及變色，pH 無顯著改變，符合規(guī)定。含量測(cè)定未見其他峰產(chǎn)生，主峰位移和峰面積大小均無明顯改變，說明沒有新物質(zhì)產(chǎn)生。配伍后疏血通注射液放置8 h內(nèi)含量變化極小，表明疏血通注射液與4種輸液配伍后性質(zhì)穩(wěn)定，在臨床上可以混合配伍使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 孫運(yùn)霞， 李靜莉. 疏血通注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J]. 時(shí)珍國醫(yī)國藥， 2006， 17（3）： 383-384.

[2] 張曉偉， 邵珠民， 呂冬梅. 注射用炎虎寧與幾種輸液配伍的穩(wěn)定性[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2004， 24（9）： 577.

[3] 袁曉環(huán)， 王春濤， 胡靜. 高效液相色譜檢測(cè)疏血通注射液中次黃嘌呤[J]. 中國生化藥物雜志， 2008， 29 （3）： 192-194.

（收稿日期：2012-04-19）