小劑量肝素鈉聯(lián)合沐舒坦霧化吸入治療小兒肺炎的療效觀察

摘要 目的：探討小劑量肝素鈉聯(lián)合沐舒坦霧化吸入輔助治療小兒肺炎的臨床療效。方法：將116例肺炎患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各58例，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用肝素鈉[100 U/（kg·次）]、沐舒坦針劑（15 mg/次）聯(lián)合霧化吸入，2次/d，連續(xù)5 d，部分延長(zhǎng)至7 d。結(jié)果：治療組總有效率96%，對(duì)照組總有效率79%，兩組比效差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=8.123，P<0.01）。治療組在止咳、啰音消失和住院時(shí)間等評(píng)價(jià)指標(biāo)上明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.001）。結(jié)論：小劑量肝素鈉聯(lián)合沐舒坦霧化吸入輔助治療小兒肺炎臨床療效顯著。

關(guān)鍵詞 小兒肺炎 小劑量肝素鈉 沐舒坦 霧化吸入

中圖分類號(hào)：R969.4；R973.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2012）21-0016-03

肺炎是小兒的一種主要常見病，尤多見于嬰幼兒，也是嬰幼兒時(shí)期的主要死亡原因，且也是發(fā)展中國(guó)家5歲以下兒童死亡的主要原因[1]。小兒肺炎治療主要是以抗感染為主，但有時(shí)療效欠佳，肝素鈉作為傳統(tǒng)的抗凝劑應(yīng)用于臨床已70余年，隨著對(duì)其生物活性的深入研究，近年發(fā)現(xiàn)，肝素除了抗凝作用外，尚有很多非抗凝的生物活性，且其經(jīng)肺內(nèi)給藥的方法應(yīng)用逐漸增多，我們結(jié)合國(guó)內(nèi)外應(yīng)用小劑量肝素鈉的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用小劑量肝素鈉聯(lián)合沐舒坦霧化吸入輔助治療小兒肺炎取得顯著的療效，現(xiàn)報(bào)道分析如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2012年1月到2012年6月常州市第一人民醫(yī)院兒科收治的肺炎小兒116例，所有患兒診斷均符合《實(shí)用兒科學(xué)》中對(duì)小兒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。入院前均未用肝素鈉、沐舒坦。年齡6個(gè)月～5歲，其中男61例、女55例。將上述患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組兩組，每組各58例，治療組中男性30例，女性28例，患支氣管肺炎25例，大葉性肺炎19例，支原體肺炎14例，對(duì)照組中男性31例，女性27例，患支氣管肺炎26例，大葉性肺炎20例，支原體肺炎11例，兩組患兒在性別構(gòu)成比、年齡、肺炎類型、病情輕重程度、病程長(zhǎng)短和病原學(xué)檢測(cè)等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均予相同的綜合治療，抗感染、止咳、平喘和吸氧等對(duì)癥及必要的支持治療，且治療藥物無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療組加用霧化吸入，即采用德國(guó)百瑞空氣壓縮霧化吸入泵，霧化液配制：肝素鈉（常州千紅生化制藥股份有限公司，2 ml：5 000 U）100 U/（kg·次），沐舒坦針劑（勃林格殷格翰，2 ml：15 mg），15 mg/次，放入壓縮霧化泵的噴霧器內(nèi)進(jìn)行霧化吸入治療，每天2次，每次10～15 min，連續(xù)5 d，部分延長(zhǎng)至7 d。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

1）顯效：經(jīng)霧化吸入3 d后熱退，咳嗽氣喘消失，5 d后兩肺啰音消失，1周后復(fù)查胸片感染灶完全或明顯吸收。

2）有效：經(jīng)霧化吸入3 d后熱退，咳嗽氣喘癥狀明顯好轉(zhuǎn)，5 d后兩肺啰音部分消失，1周后復(fù)查胸片見吸收好轉(zhuǎn)。

3）無效：上述癥狀無改善，甚至加重，1周后復(fù)查胸片無吸收好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 12.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，兩組總有效率比較，采用x2檢驗(yàn)，止咳，啰音消失及住院時(shí)間采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

1）兩組療效比效： 治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，總有效率比較差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2 =8.123，P=0.004<0.01），結(jié)果見表1。

2）兩組患兒各項(xiàng)觀察指標(biāo) ：治療組與對(duì)照組在止咳、啰音消失和住院時(shí)間等評(píng)價(jià)指標(biāo)上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果見表2。

3）治療組患兒在治療過程中未出現(xiàn)皮膚出血點(diǎn)、牙齦出血、鼻出血等出血的臨床表現(xiàn)，在霧化過程中也未出現(xiàn)惡心、嘔吐、咳喘加劇和呼吸困難等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

小兒肺炎常以細(xì)菌、病毒由呼吸道侵入，以發(fā)熱、咳嗽、氣喘、呼吸困難和肺部干濕啰音為臨床表現(xiàn)，是多種致病因素對(duì)肺的直接及間接損傷引起的肺部炎癥反應(yīng)。在其病理生理過程中，除微生物的直接損害影響了通氣與氣體交換，導(dǎo)致通氣與換氣功能障礙，引起低氧血癥、高碳酸血癥等，還有微生物及其代謝產(chǎn)物啟動(dòng)了自身免疫功能系統(tǒng)及炎性介質(zhì)的釋放，比如兒茶酚胺、乙酰膽堿、組織胺等，這些炎癥介質(zhì)的釋放[2]，使肺循環(huán)嚴(yán)重障礙，血液呈高濃縮、高聚集、高黏稠狀態(tài)，嚴(yán)重者使組織器官的血流灌注不足，導(dǎo)致多臟器功能衰竭。

近年來研究證實(shí)，肝素除了公認(rèn)的抗凝及抗血栓作用，還具有較強(qiáng)的抗炎作用[3]，且經(jīng)過臨床驗(yàn)證，肝素在呼吸道疾病中的應(yīng)用取得較好療效[4]，在用藥途徑方面，相關(guān)研究證實(shí)肝素霧化吸入能較快地提高支氣管及肺泡的肝素濃度，優(yōu)于靜脈途徑用藥[5，6]。小劑量肝素霧化吸入肺后，藥物微粒直接進(jìn)入肺泡或小氣道而發(fā)生作用，肝素除具有抗凝、降低血液黏稠度、改善微循環(huán)、促進(jìn)炎癥消散的作用外，還可激活和釋放肺泡壁的脂蛋白酶，使黏稠分泌物水解、肺泡巨噬細(xì)胞增多、吞噬能力增強(qiáng)，利于滲出的改善，且能中和許多致炎因子、降低內(nèi)皮細(xì)胞通透性、降低氣道阻力，故可減輕癥狀，同時(shí)具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力的功效[7]。小劑量肝素霧化吸入，絕大多數(shù)肝素儲(chǔ)存于血管內(nèi)皮細(xì)胞中，吸收入血量不多[8]，且肝素的血漿半衰期短，易于從循環(huán)中清除，故不會(huì)導(dǎo)致血凝障礙和出血傾向，可不必測(cè)血小板及出凝時(shí)間。

沐舒坦是鹽酸氨溴索注射液即氨基1環(huán)己醇鹽酸鹽，為黏液溶解劑，能作用于氣道分泌細(xì)胞，調(diào)節(jié)漿液腺及黏液腺的分泌，使?jié){液分泌增加，降低痰液黏度；又能恢復(fù)支氣管上皮細(xì)胞的活性，并增大纖毛活動(dòng)的空間，增加纖毛擺動(dòng)頻率及強(qiáng)度，使痰液易于咳出[9]。還能刺激Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞合成及分泌表面活性物質(zhì)，而表面活性物質(zhì)可以維持肺泡的穩(wěn)定及末端氣道通暢，具有抗黏附作用，能促進(jìn)痰液運(yùn)輸，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬和殺死細(xì)菌。且可提高抗生素的局部濃度和持續(xù)作用時(shí)間，從而提高抗生素的療效[10]，同時(shí)具有抗炎和抗氧化活性[11]。且沐舒坦霧化吸入經(jīng)濟(jì)、方便，未發(fā)生任何不良反應(yīng)，和肝素鈉混合也未見起化學(xué)反應(yīng)。

另外，霧化吸入是治療呼吸道疾病的一種有效的局部給藥方法，空氣壓縮霧化吸入是一種以壓縮空氣作為驅(qū)動(dòng)壓，將藥液霧化為可吸入微粒的霧化吸入裝置，微粒直徑在5 μm以下，霧化顆粒小，吸入的藥物可大部分分布在氣道表面，起效迅速，既增加了抗生素的生物利用度，又恢復(fù)氣道黏液層隔離外界刺激，利于穩(wěn)定氣道。空氣壓縮霧化器采用活瓣裝置，患兒只需正常呼吸，呼出氣從側(cè)孔排出，避免在霧化吸入管道內(nèi)重復(fù)呼吸，可達(dá)到高效的吸入，與以氧氣作驅(qū)動(dòng)壓的吸入裝置相比，避免了在吸入治療時(shí)高濃度的吸氧造成的二氧化碳潴留，且壓縮泵霧化對(duì)霧化液有輕度加溫作用，使患兒吸入溫暖氣霧，無冷空氣刺激的不適感，降低了氣道的高反應(yīng)性，依從性好[12]。本研究治療組在霧化吸入過程中也未見由于霧化吸入引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)，故給藥方式安全可靠，易于操作。

本研究采用小劑量肝素鈉和沐舒坦聯(lián)合霧化吸入輔助治療小兒肺炎，能通過多種機(jī)制改善臨床癥狀，縮短病程，提高治愈率，療效顯著，且使用方便，患兒易接受，安全可靠，證明是輔助治療小兒肺炎的一種有效方法。

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（收稿日期：2012-08-30）