環(huán)磷酸腺苷葡胺聯(lián)合丹參對老年冠心病合并充血性心力衰竭患者心功能及B型利鈉肽的影響

趙巧鳳

·論著·

環(huán)磷酸腺苷葡胺聯(lián)合丹參對老年冠心病合并充血性心力衰竭患者心功能及
B型利鈉肽的影響

趙巧鳳

目的觀察環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合丹參治療老年冠心病合并充血性心力衰竭的療效及對B型利鈉肽(B-typy natriuretic peptide，BNP)的影響，并探討其作用機制。方法60例老年冠心病合并充血性心力衰竭心功能Ⅲ～Ⅳ級住院患者，隨機分為治療組和對照組，每組30例。對照組在充血性心力衰竭治療中采用加強休息、限鹽、利尿、擴血管、給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等常規(guī)治療，但不使用環(huán)磷腺苷葡胺及丹參治療。治療組除常規(guī)治療外，環(huán)磷腺苷葡胺60～160 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中，丹參注射液20 ml+5%葡萄糖液250 ml靜脈滴注，1次/d，靜脈滴注，14 d為1療程。給藥前及治療后分別測定血漿BNP濃度，并觀察美國紐約心臟協(xié)會心功能改善狀況。結(jié)果治療14 d后，治療組總有效率90.00%，對照組總有效率73.33%，2組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。2組治療后BNP和LVEF與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或＜0.01);2組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或＜0.01)。結(jié)論環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合丹參是治療老年冠心病合并充血性心力衰竭有效的藥物。

冠心病;充血性心力衰竭;環(huán)磷酸腺苷葡胺;丹參;心功能;B型利鈉肽

充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)是各種病因心臟病進展的最終結(jié)局，也是臨床常見的綜合征。研究已證明心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白(Hear-Type Fatty Acid binding Protein，H-FABP)在心肌損傷后迅速釋放入血液循環(huán)，且在嚴重CHF患者中血清H-FABP水平增加。近年來，研究表明，環(huán)磷腺苷葡胺增加細胞內(nèi)cAMP濃度而發(fā)揮正性肌力作用、擴張外周血管、降低心臟耗氧量，改善心肌細胞代謝，保護缺血缺氧的心肌，冠心寧能擴張冠脈，增加冠脈血流量，改善心肌缺血，促進心肌缺血或損傷的恢復，縮小心肌梗死范圍［1］。本臨床實驗旨在通過測定CHF患者治療前后心功能及血清H-FABP水平，觀察心功能及血清H-FABP水平在對照組及治療組中的差異，以及2組治療前后自身對照，初步探討H-FABP對CHF治療效果的判定和環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合冠心寧對老年冠心病合并CHF患者的治療是否有益。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選擇我院2008年1月至2010年12月入院的老年(年齡≥60歲)冠心病合并充血性心力衰竭患者60例，其中男32例，女28例;年齡60～92歲，平均年齡76.46歲;病程2～32年，平均病程(16±16)年。依據(jù)NYHA分級標準［2，3］進行心功能分級。按就診的先后順序?qū)⒒颊叻譃榄h(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合丹參組(治療組)和對照組，每組30例。治療組男20例，女10例;對照組30例，男12例，女18例;心功能Ⅲ級19例，Ⅳ級41例。均符合心力衰竭診斷標準，美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級Ⅱ級以上，心臟彩超左心室射血分數(shù)(LVEF)＜50%。2組年齡、性別、病程、病種及心功能分級、BNP水平等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。納入標準:心功能Ⅱ～Ⅳ級(NYHA)，病情相對平穩(wěn)的冠心病心衰患者。排除標準:(1)由于肝腎等重要臟器功能衰竭導致心力衰竭的患者;(2)合并肝腎及內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等原發(fā)疾病; (3)甲狀腺功能亢進，低血壓或休克，嚴重的室性心律失常，明顯的電解質(zhì)紊亂者;(4)精神異常不愿合作者。

1.2 治療方法 對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，除不給予環(huán)磷腺苷葡胺注射液及丹參外，2組常規(guī)基礎(chǔ)治療相同，按心衰指南規(guī)范治療，休息、限制水鹽攝入、吸氧、去除誘發(fā)因素，治療原發(fā)病，包括應(yīng)用地高辛(維持量療法)、利尿劑，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、醛固酮受體拮抗劑等藥物。治療組注射用環(huán)磷腺苷葡胺(商品名:心先安，江蘇萬邦生化醫(yī)藥有限公司生產(chǎn))60～160 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中，緩慢靜脈滴注，1～3 ml/min，丹參注射液20 ml+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，30～40滴/min，1次/d，14 d為1個療程。

1.3 觀察方法 所有患者詳細詢問病史、癥狀及查體，治療前后做超聲心動圖及24 h動態(tài)心電圖、血尿常規(guī)、肝腎功能、血電解質(zhì)、BNP等，觀察其血壓、靜息心率、左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左心室射血分數(shù)(LVEF)，臨床癥狀、體征改變，對比其改善情況，如:呼吸困難的程度、肺部濕啰音分布范圍、下肢水腫及胸腹水消退的情況、肝臟腫大及頸靜脈充盈程度。

1.4 療效標準

1.4.1 臨床標準:依據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局制定的《新藥治療研究指導原則》療效標準評定，按NYHA標準進行心功能分級，療程結(jié)束后，記錄分級變化。①顯效:治療后心功能改善Ⅱ級以上，或達到心功能Ⅰ級，心悸、氣促消失或顯著減輕，肺部濕羅音消失或顯著減少心率正常，心電圖改善。②有效:心功能改善Ⅰ級而未達到心功能Ⅰ級，心悸、氣促癥狀減輕、肺部濕羅音減少及各項檢查有所改善。③無效:治療后臨床癥狀體征無改善或加重，心功能無明顯變化或惡化。

1.4.2 客觀檢查標準:①心功能測定:使用美國HP公司生產(chǎn)的HPSONOS5500型超聲心動圖儀，S4變頻變諧式探頭，行超聲心動圖檢查，通過測定值計算治療前后LVEF。②血漿BNP測定:采用美國博適(Biosite)公司干式定量快速心力衰竭診斷儀，應(yīng)用免疫熒光法分別測定治療前后血漿BNP濃度。

1.5 統(tǒng)計學分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 治療后心功能均有明顯好轉(zhuǎn)(P＜0.05)，治療組心功能改善情況優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=30，例(%)

2.2 治療前后血漿BNP變化 2組治療前后血漿BNP水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，治療后治療組與對照組間血漿BNP水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組治療前后BNP水平的比較n=30，ng/L，±s

表2 2組治療前后BNP水平的比較n=30，ng/L，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05

組別 治療前 治療后治療組 1 198±321 468±92*#對照組 1 206±121 676±101*

2.3 治療前后LVEF變化 治療前后2組患者EF均有明顯改善(P＜0.01)，且治療組與對照組比較，改善程度更顯著(P＜0.01)。見表3。

表3 2組治療前后LVEF的比較 n=30，%，±s

表3 2組治療前后LVEF的比較 n=30，%，±s

注:與治療前比較，*P＜0.01;與對照組比較，#P＜0.01

組別 治療前 治療后治療組 40±7 46±6*#對照組 39±7 42±6*

3 討論

心力衰竭是指由于各種原因?qū)е滦募∈婵s功能發(fā)生障礙，心排血量下降，引起血流動力學障礙，致心肌肥厚，心室重構(gòu)，心臟結(jié)構(gòu)的變化，最后導致心室泵血功能低下的一種病理變化。目前心力衰竭主要治療原則為去除病因，擴血管，利尿減輕心臟負荷;強心，增加心排血量。對于老年冠心病合并充血性心衰患者，常存在心排血量過低，低血容量，難治性心律失常，電解質(zhì)紊亂及血流動力學異常，常規(guī)的利尿、擴血管、強心治療往往有一定的局限性。環(huán)磷腺苷葡胺為環(huán)磷酸腺苷(cAMP)與葡甲胺結(jié)合形成的化合物［4，5］。環(huán)磷腺苷葡胺增加細胞內(nèi)cAMP濃度而發(fā)揮正性肌力作用。它作為細胞的“第二信使”從而產(chǎn)生下列藥理作用:(1)正性肌力作用:環(huán)磷腺苷葡胺是非洋地黃類強心劑，能增加心肌收縮力，可改善心臟泵血功能，使心排血量增加。(2)擴張血管作用:擴張外周血管，降低心臟射血阻抗，減輕心臟前后負荷。(3)降低心臟耗氧量，改善心肌細胞代謝，保護缺血缺氧的心肌，降低冠脈阻力，改善冠脈循環(huán)，增加心肌供氧量，有利于心功能改善［2，3］。(4)抑制血小板的活化［5］。丹參能擴張冠脈，增加冠脈血流量，改善心肌缺血，促進心肌缺血或損傷的恢復，縮小心肌梗死范圍。

BNP主要由心臟分泌的利尿鈉肽家族的一員，能調(diào)節(jié)血壓和血容量的自穩(wěn)平衡，并有利尿作用。心肌梗死(MI)后測定BNP，可識別有無左心收縮功能不全，而且在判斷左心室重構(gòu)和死亡危險方面可能優(yōu)于心超聲診斷。BNP還有助于將心衰引起的氣喘和其他原因引起的氣喘區(qū)分開。血漿BNP濃度心衰嚴重程度呈正比，BNP是心衰患者預后的重要標志物，從理論上講血漿BNP濃度和存活率密切相關(guān)［6，7］。

本文通過對60例老年冠心病合并充血性心力衰竭患者隨機對照觀察，結(jié)果顯示治療組心功能改善顯效率33.33%總有效率達90.00%，治療組BNP水平下降更明顯。本文結(jié)果顯示環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合丹參治療老年冠心病合并充血性心力衰竭安全、有效，效果優(yōu)于單純常規(guī)治療。環(huán)磷腺苷葡胺其強心作用溫和，且可以提高心率;可與洋地黃類強心藥聯(lián)用，亦可單用于不宜應(yīng)用洋地黃或洋地黃中毒者;丹參能擴張冠脈，增加冠脈血流量，改善心肌缺血，促進心肌缺血或損傷的恢復，能擴張血管，降低血壓，減輕心臟前負荷，因此值得在臨床上進一步推廣應(yīng)用。

1 馬蕊香，趙會承，劉艷虹，等.環(huán)磷腺苷葡胺治療老年慢性心力衰竭的短期療效觀察.河北醫(yī)藥，2011，33:2640-2641.

2 中華醫(yī)學會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性收縮心力衰竭治療建議.中華心血管病雜志，2002，30:7，23.

3 弓孟春，嚴曉偉，歐洲心臟病協(xié)會2008年版心力衰竭的診斷和治療指南解讀.中國實用內(nèi)科雜志，2009，29:703-706.

4 楊曉君，李曉峰，郝愛華.環(huán)磷腺苷葡胺治療老年充血性心力衰竭療效觀察.山東醫(yī)藥，2005，45:26.

5 李榮.環(huán)磷腺苷葡胺在我院心內(nèi)科應(yīng)用的療效觀察.中華臨床醫(yī)學研究雜志，2007，13:514.

6 楊聰慧，李福坤，邵舜莉，等.腦鈉肽在心血管疾病中的應(yīng)用進展.中國誤診學雜志，2011，1:32.

7 楊?；?，張航.環(huán)磷腺苷葡胺對充血性心力衰竭的治療作用.中國基層醫(yī)藥，2010，17:556-557.

The effect of meglumine adenosine cyclophosphate combined with Danshen injection on the levels of B-type natriuretic peptide and heart function in elderly patients with coronary heart disease complicated by congestive heart failure

ZHAO Qiaofeng.She County Hospital，Hebei，She County056400，China

ObjectiveTo investigate the effect of meglumine adenosine cyclophosphate combined with Danshen injection on the levels of B-type natriuretic peptide and heart function in elderly patients with coronary heart disease complicated by congestive heart failure.Methods60 elderly patients with coronary heart disease complicated by congestive heart failure were randomly divided into control group(n=30，routine treatment)and treatment group(n=30，meglumine adenosine cyclophosphate combined with Danshen injection treatment)，with a treatment course of 14 days for both groups.The BNP levels in plasma，cardiac function including left-ventricular end-diastolic dimension(LVEDD)and left-ventricular ejection fraction(LVEF)were detected before and after treatment，and the improvement state of patients’cardiac function before and after treatment was observed according to the criteria established by USA New York Heart Association.ResultsAfter 14-day treatment，the total effective rate in treatment group was 90.00%，which was 73.33%in control group，there was a significant difference between two groups(P＜0.05).The BNP levels in treatment group were significantly decreased，as compared with those in control group(P＜0.01).The patients’LVEF and LVEDD were improved in both groups.ConclusionThe meglumine adenosine cyclophosphate combined with Danshen injection is effective in treating senile coronary heart disease complicated by congestive heart failure.

coronary heart disease;congestive heart failure;meglumine adenosine cyclophosphate; Danshen injection;heart function;B-type natriuretic peptide

R 541.61

A

1002－7386(2012)17－2574－03

10.3969/j.issn.1002－7386.2012.17.005

056400 河北省涉縣醫(yī)院

2012－03－10)