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    磁共振波譜技術及其在診斷乳腺腫物中的臨床應用價值

    2012-12-09 13:22:14朱鳳婷綜述謝傳淼審校
    醫(yī)學綜述 2012年9期
    關鍵詞:波譜膽堿磁共振

    朱鳳婷(綜述),謝傳淼(審校)

    (華南腫瘤國家重點實驗室,中山大學腫瘤防治中心影像介入中心,廣州510060)

    磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)已作為醫(yī)學影像學的核心技術之一,經(jīng)過20多年的臨床應用,到現(xiàn)在還有很大的發(fā)展空間,各項新的技術層出不窮,磁共振波譜(magnetic resonance spectroscopy,MRS)技術也在這種形勢下應運而生。MRS技術是一種表現(xiàn)活體內(nèi)生化信息及代謝狀態(tài)的無創(chuàng)技術。應用MRS技術對人類腫瘤進行研究,近年來已有相當多的報道。現(xiàn)主要介紹磁共振波譜技術在乳腺腫物診斷中的作用。

    1 MRS的基本情況介紹

    1.1 MRS的成像原理 MRS跟MRI的基本原理一樣,都是在遵循Larmor定律的基礎上的成像技術。由于具有奇數(shù)核子的不同原子核(如1H、31P、13C等)各自有不同的旋磁比,因而在外加靜磁場中進動的頻率不同[1]。在特定的靜磁場中,1H、31P、13C 等原子核所發(fā)射的電磁波會顯示在完全不同的頻率段上,容易區(qū)分。1947年Proctor指出如果改變特定的化學環(huán)境,可使某些原子核在Larmor共振頻率的基礎上產(chǎn)生輕微的偏移,這種現(xiàn)象被稱之為“化學位移”。即處于相同的外界環(huán)境中,同一種原子的原子核結合在不同的分子結構中,其進動頻率是有差別的?!盎瘜W位移”是MRS成像的基礎,正是由于不同化合物存在著頻率差異性,MRS才有把各種化合物逐一分辨的可能??偟膩碚f,MRS就是利用磁共振現(xiàn)象和“化學位移”作用對特定原子核及其化合物進行分析。

    1.2 MRS的譜線分析 MRS在信號的激發(fā)、空間定位、探測采集等技術上與MRI相類似,但各自的表現(xiàn)形式不同,MRS將按時間域分布函數(shù)轉變成按頻率域分布的譜線[1]。橫軸表示“化學位移”即頻率,所探測到的化合物表現(xiàn)為在一個或幾個特定頻率上的峰,根據(jù)不同化合物在MRS上峰的位置不同,因此能用不同共振頻率表示不同類型的化合物。縱軸顯示的是化合物的信號強度,峰下面積和峰的高度與該化合物的濃度呈正比,反映化合物濃度,可用作定量分析?;衔镒畲蠓宓母咭话胩幍淖V線寬度稱為線寬,受外加磁場、樣本本身、橫向弛豫時間T2影響,如果樣品不純或磁場不均勻,波峰增寬,橫向弛豫T2越長線寬越窄。

    1.3 MRS的常用種類及臨床應用 醫(yī)學領域上能使用波譜分析的原子核有1H、31P、13C、23Na、19F 等,其中31P-MRS是最早應用于人體的波譜技術。含磷化合物(如PCr、ATP、及Pi)參與細胞能量代謝與生物膜有關的磷脂代謝,31P譜被廣泛應用于研究組織能量代謝和生化改變,但31P自然豐度低,31P-MRS敏感度僅為1H-MRS的6.6%,掃描時需要特殊的配置,因此在臨床的應用受到相當大的限制。

    目前臨床最常用的是1H-MRS。1H與其他質子相比,組織豐度高且具有高磁場敏感性[2],對于因磁場不均勻導致波峰扭曲、波譜質量降低、產(chǎn)生的干擾等,通過勻場可獲得較好解決,具有很高的實用價值。

    1.41H-MRS1H-MRS可評價代謝介質包括:NAA(N-乙酰天冬氨酸)、Cho(膽堿化合物),Cre(肌酸/磷酸肌酸)、mI(肌醇,僅在短TE序列可見),Glx(谷氨酸類化合物,僅在短TE序列可見)及Lac(乳酸)。正常的代謝介質在1H-MRS譜線上都有對應的頻譜值,如果出現(xiàn)值的升高或下降都有可能是代謝的異常所引起的,臨床醫(yī)師就可以根據(jù)頻譜曲線的變化,結合患者的癥狀進行正確的診斷。

    2 1H-MRS在判斷乳腺腫物中的應用及優(yōu)勢

    2.11H-MRS曲線中NAA與Lac在判斷乳腺腫物中的意義 NAA主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元和前突觸細胞中,免疫細胞化學方法及其他方法均證明NAA為神經(jīng)元特有的物質并均勻分布于大腦,故被認為是神經(jīng)元的標志物,NAA在其他系統(tǒng)中的功能尚不明確。文獻中無相關數(shù)據(jù)證實其與乳腺病變有統(tǒng)計學關系,故在此不作討論。

    Lac是無氧酵解的終產(chǎn)物,如果Lac增加說明糖酵解增加,其含量反映了在無氧酵解中產(chǎn)生的主要代謝產(chǎn)物及能量交換,含量升高常代表腫瘤生長旺盛,含量多的往往預后比較差。有報道Lac的含量與腫瘤惡性程度有關[3],但乳酸含量與腫瘤病理分類相關性尚無具體的文獻報道。另外,在感染的情況下,炎性細胞的功能活躍可致乳酸含量增高,伴隨著疾病的治愈,乳酸將消失或明顯降低[4],對于乳酸在乳腺病變中的定量分析價值,有待進一步的實驗研究證明。

    2.2 乳腺1H-MRS曲線中Cho峰與Cre峰的意義乳腺1H-MRS中最有測量價值的是組織內(nèi)Cho的含量[5]。1H-MRS中的膽堿化合物是細胞膜磷脂代謝的成分之一,其含量反映了細胞膜的合成、分解及運轉。作為活性代謝物而存在的游離膽堿濃度很低,因此膽堿含量升高反映腫瘤細胞膜的轉換和細胞增殖的增加[6]。正常乳腺細胞向乳腺癌的轉變過程中,其膽堿復合物的濃度是逐步增高的。由于乳腺癌細胞生長加速,其膽堿代謝也呈現(xiàn)明顯升高勢態(tài),乳腺癌細胞中的磷酸膽堿的濃度為正常乳腺上皮細胞的10倍[4]。因此,在乳腺癌的1H-MRS中,在Cho峰上有明顯的增高。

    姜宗先等[7]和萬衛(wèi)平等[8]研究分析中得出結論:乳腺腫瘤的1H-MRS波形與非腫瘤性病變及正常組織的MRS波形明顯不同,可通過觀察將兩者區(qū)分開來,其敏感性及特異性均有一定的診斷價值。良惡性腫瘤間,不同代謝產(chǎn)物的波峰積分面積比較得出。乳腺的正常及良性病變組織由于大量脂肪成分的參與,在Cho及Cre峰之間形成一寬大的、高低不等的、無定量價值的“M”型波峰[9],而良惡性腫瘤的像素區(qū)內(nèi)均為較單一的腫瘤成分,可得到較理想的腫瘤的MRS波形。通過觀察MRS波形,大致可將乳腺的腫瘤性病變與良性病變或正常組織區(qū)分開來,在臨床應用中非常簡單明了。惡性腫瘤的膽堿化合物含量明顯高于良性病變,而通過觀察“M”型波峰中的Cre峰,能在一定程度上幫助診斷腫瘤的良惡性質。由此可見,Cho及Cre含量的高低,可能有助于良惡性腫瘤間的鑒別。

    2.3 造影劑對1H-MRS曲線的影響 在MRS的應用中,操作者通常認為在注射順磁性造影劑(如釓劑)后對病灶進行定位更為準確,然而釓劑在MRS中所產(chǎn)生的化學偏移現(xiàn)象應得到重視。造影劑會增加組織的磁敏感性,影響質子的弛豫時間,從而增加波譜的帶寬,降低膽堿峰值的水平。據(jù)報道[10],在常規(guī)釓劑增強前與增強后10 min內(nèi)作比較,水質子波譜帶寬增加了20%,膽堿波峰降低了10%。另一項研究表明[11],釓劑注射后膽堿波譜寬度增加了15%,峰值幅度降低了17%。這證明了對比劑的應用會影響MRS的評價效能,所以在需要通過增強掃描才能確定MRS檢查部位的病例中,應該在增強后盡量延后MRS的檢查時間,從而降低造影劑引起的波譜偏移,建議在增強前進行MRS檢查[3]。

    3 MRS在乳腺成像中的局限性及影響因素

    乳腺MRS成像中,病灶與皮膚、胸壁的關系,場強、射頻場均勻性,以及應用對比劑在內(nèi)的很多因素[12]均可對MRS產(chǎn)生影響,其中病灶大小的影響最為明顯。若腫瘤體積 <1.0 cm3[13],乳腺波譜在定量研究定位時,很難避免將脂肪組織包含在內(nèi),其MRS波型測量值極易受瘤周腺體內(nèi)的脂肪的影響。有文獻指出,<2.5 cm的病灶,1H-MRS靈敏度為72%,2.5~4.9 cm 的病灶靈敏度為90%,≥5.0 cm 的病灶靈敏度為100%[14]。病變分布不均(伴有出血、壞死、液化及鈣化等)、定位選擇不當?shù)染捎绊慚RS測量的結果。

    盡管膽堿化合物對乳腺癌的診斷具有特異性,但MRS中的Cho峰值在乳腺實質代謝增高的生理狀態(tài)(如哺乳期等)下也可測得,正常乳腺組織水分也會隨著月經(jīng)周期的改變而變化,容易造成數(shù)據(jù)的假陽性及假陰性。

    4 小結

    正是由于測量范圍內(nèi)病灶組織成分的差異以及女性生理期的代謝變化等因素[15],目前1H-MRS尚未能單獨作為診斷指標廣泛應用。通過多種MR技術的聯(lián)合使用能提高乳腺癌診斷的準確率,單獨使用平掃MRI,確診率為81.0%,平掃及增強 MRI,準確率為92.9%,結合MRS,對乳腺癌的確診率可達97.6%[8]??梢奙RS對MRI在乳腺病變的診斷與鑒別診斷中的輔助作用不可低估。一方面,MRS檢查能減少不必要的活檢,能減輕患者心理負擔;另一方面,由于MRS的無創(chuàng)性和無射線損害,為反復檢查以監(jiān)測放化療效果提供必要的影像支持。

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