三聯(lián)療法治療NSAID（非甾體抗炎藥）消化性潰瘍臨床分析

章新華 鄧建忠 鄧根明

江西省南城縣人民醫(yī)院，江西撫州 344700

非甾體類抗炎藥（NSAIDs）具有良好的解熱、鎮(zhèn)痛、消炎、退熱、抗腫瘤、抗凝等作用，近年來隨著非甾體類抗炎藥應(yīng)用也在臨床工作中的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)尤其是胃腸黏膜的損害問題逐漸被重視[1]。該研究通過對(duì)2010年4月—2011年10月收治的NSAIDs 相關(guān)性潰瘍用以質(zhì)子泵抑制劑(PPI)奧美拉唑?yàn)榛A(chǔ)用藥， 加兩種抗生素克拉霉素和阿莫西林三聯(lián)療法治療消化性潰瘍80 例，并取得了良好的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

長(zhǎng)期應(yīng)用非甾體抗炎藥的風(fēng)濕性疾病患者80 例，其中男35例、女45 例，年齡為17～78 歲，平均45.2 歲。 所有患者均經(jīng)過上消化道鋇餐、胃鏡檢查有消化道潰瘍、并測(cè)幽門螺桿菌顯示為陽性患者。 其中胃潰瘍42 例，十二指腸球部潰瘍14 例，復(fù)合性潰瘍4 例。 將80 例患者隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組即聯(lián)合用藥組共40 例，對(duì)照組即單一用藥組共40 例。 兩組患者均排除潰瘍有惡性病患者；排除心、腦、腎等臟器功能障礙患者；排除有三聯(lián)藥物過敏以及近2 周內(nèi)服用抗生素、 質(zhì)子泵抑制劑、H2 受體拮抗劑史患者；兩組患者在治療前其年齡、性別、病程、疾病的嚴(yán)重程度、臨床表現(xiàn)等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

實(shí)驗(yàn)組給予奧美拉唑20 mg/次，2 次/d；克拉霉素0.5 g/次，2 次/d；阿莫西林膠囊1 g/次，2 次/d，療程為10 d。對(duì)照組單純給予奧美拉唑20 mg/次，2 次/d，療程為7 d。 胃潰瘍患者治療時(shí)間為6 周，十二指腸球部潰瘍、復(fù)合性潰瘍患者治療8 周。 停藥4 周后再復(fù)查胃鏡。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：內(nèi)鏡檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)潰瘍狀況完全愈合，周邊炎癥完全消失；顯效：內(nèi)鏡檢查可見潰瘍基本消失，仍有輕度炎癥；有效：內(nèi)鏡下潰瘍面積縮小為50%以上，分期為H 期；無效：潰瘍面積縮小不足50%，炎癥無改變或加重[2]。 有效率=（愈合+顯效+有效）/例數(shù)×100%。

1.4 調(diào)查方法

對(duì)本研究所有患者進(jìn)行為期3～12 個(gè)月的隨訪，平均隨訪時(shí)間為（6.4±3.4）個(gè)月，隨訪過程中采用電話方式對(duì)患者的恢復(fù)狀況進(jìn)行觀察并囑咐患者定期復(fù)查， 對(duì)隨訪過程中出現(xiàn)的并發(fā)癥進(jìn)行積極的處理。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

對(duì)該研究數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，將檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定為：a=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組有效率為95.0%，對(duì)照組有效率為75.0%，兩組患者有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 Hp 根除率

經(jīng)過檢測(cè), 實(shí)驗(yàn)組有37 例Hp 轉(zhuǎn)陰，Hp 根除率為92.5%，對(duì)照組有21 例Hp 轉(zhuǎn)陰，Hp 根除率為52.5%，兩組Hp 根治率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

近年來隨著NSAIDs 在各種疾病領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛，NSAIDs 相關(guān)消化性潰瘍逐漸增加。 有研究表明[3]，經(jīng)常服用NSAIDs 者在做內(nèi)鏡檢查時(shí)15.0%～30.0%有潰瘍出現(xiàn)，1.0%～1.5%有消化性潰瘍出血和胃腸道穿孔，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全。 其發(fā)生與漫延與環(huán)氧合酶(COX)密切相關(guān)，COX-1 可抑制前列腺素的合成，降低胃內(nèi)前列腺素水平，導(dǎo)致碳酸氫鹽和粘液的分泌減少，進(jìn)而使胃腸粘膜防御力低下，更容易受到侵害。 同時(shí)NSAIDs 對(duì)胃腸粘膜細(xì)胞有毒害作用，會(huì)直接損傷胃腸粘膜上皮細(xì)胞，引起潰瘍出血。對(duì)NSAID 相關(guān)性潰瘍的治療原則：首先應(yīng)該停用NSAIDs 藥物，如果不能停用，則應(yīng)給予抗?jié)兯幬镞M(jìn)行治療，合并有幽門螺桿菌感染患者應(yīng)該針對(duì)Hp 行根除Hp的治療。 但由于其發(fā)病率以及并發(fā)癥發(fā)生率比較高， 長(zhǎng)期采用PPIs 藥物預(yù)防治療費(fèi)用多，患者負(fù)擔(dān)重，而且其副作用也不容忽視，其常并發(fā)血紅蛋白、血清鐵、維生素B、白細(xì)胞水平下降、血清胃泌素水平增高、呼吸道感染，鼻竇炎、外周性可逆性水腫、胃的類各種增生性癌癥，并有潛在的肝臟和腎臟毒性，部分患者可并發(fā)有搔癢、皮炎、蕁麻疹、口干等不良反應(yīng)，并可導(dǎo)致不同程度的頭痛、頭昏、以及惡心、嘔吐等。

該研究對(duì)NSAIDs 相關(guān)性潰瘍患者進(jìn)行三聯(lián)療法（奧美拉唑+克拉霉素+阿莫西林），并取得良好的效果，結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），而且Hp 根除率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。因此，我們認(rèn)為奧美拉唑是一種“質(zhì)子泵”抑制劑，其可抑制H-K-ATP 酶的活性和胃酸的分泌?？死顾貙侔牒铣纱蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素，可干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，同時(shí)還可使延長(zhǎng)奧美拉唑的半衰期。 阿莫西林為青霉素類抗生素，可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成進(jìn)而殺滅細(xì)菌。 三者聯(lián)用，效果明顯優(yōu)于單一用藥，而且安全可靠，是治療NSAIDs 相關(guān)性潰瘍的一種有效方法。

[1] 黎甲文,王振常.中西醫(yī)結(jié)合治療NSAID 相關(guān)性消化性潰瘍臨床觀察[J].河南中醫(yī)，2009,29(12):1212-1213.

[2] 王振杰,楊小靜,賈建設(shè).質(zhì)子泵抑制劑隔日療法治療非甾體抗炎藥相關(guān)性消化性潰瘍[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2009,36(24):67-68.

[3] 肖玉明.清除幽門螺旋桿菌對(duì)于治療相關(guān)性胃疾病的臨床觀察[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2011,2(26):118-119.