尼莫地平和依達拉奉治療高血壓性腦出血的療效對比研究

竇 鵬 丁軍峰 王文海

1.淄博廣電醫(yī)院神經內科，山東淄博 255000；2.淄博廣電醫(yī)院放射科，山東淄博 255000

腦出血是腦血管病中常見的急危重癥之一, 病情發(fā)展迅速,其發(fā)病率、病死率和致殘率都較高。 腦出血最常見的病因是高血壓病，此類腦出血屬于高血壓病的一種最嚴重也是級別最高的并發(fā)癥，可在短時間內出現(xiàn)極為嚴重的癥狀，甚至影響患者呼吸、心跳等基本生理活動，造成患者的死亡。 對高血壓性腦出血的治療，臨床上一般采用手術方法，然而清除血腫仍不能阻止腦水腫的漫延，嚴重影響了腦出血患者的預后。 該研究旨在比較尼莫地平和依達拉奉治療高血壓性腦出血的臨床療效及安全性，為臨床治療高血壓性腦出血提供更有效的治療方法。 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年2月—2011年12月期間該院神經內科收治的60 例原發(fā)性高血壓性腦出血患者為研究對象，其中男35 例，女25 例,年齡43～75 歲,平均(50.1±8.6)歲；所有患者入院時收縮壓均≥180 mmHg，且符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準[1]，經頭顱CT 證實存在基底節(jié)區(qū)出血，出血量10～30 mL；所有患者均為首次發(fā)病，病程2 h～3 d,平均（1.58±0.72）d。將所有入選患者隨機分為尼莫地平組和依達拉奉組，每組各30例。兩組患者在性別、年齡、既往史、血壓值、神經功能缺損及出血量等方面差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。排除標準：①意識障礙程度在中等昏迷以上；②因腦外傷、腫瘤、腦血管畸形和抗凝藥物等引起的繼發(fā)性腦出血者； ③有其他部位的出血和合并心、肝、腎、造血系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者；④對尼莫地平、依達拉奉等藥物過敏者。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均給予腦出血的常規(guī)方法治療，具體包括甘露醇降顱壓、保持水電解質平衡、抗感染、止血及對癥支持治療等。 尼莫地平組在常規(guī)治療基礎上加用尼莫地平10 mg 和生理鹽水500 mL，避光緩慢靜脈滴注, 1 次/d。 用藥期間,如出現(xiàn)頭暈頭痛、血壓下降等不適,則減慢給藥速度或停藥。依達拉奉組在此基礎上加用依達拉奉30 mg、生理鹽水100 mL 靜滴，2 次/d。兩組療程均為2 周。

1.3 觀察指標

所有患者均進行下列指標觀察: 治療后臨床療效；腦血腫體積及水腫體積的測定：治療前后根據CT 檢查結果計算腦血腫體積和水腫體積。 計算方法采用多田公式, 即V=π/6 X 長X 寬X出血層面；同時觀察兩組治療后不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效評定

臨床療效參照1995年第四屆全國腦血管病學術會議通過的評分標準：惡化或死亡指神經功能缺損評分增加18%以上；無變化指神經功能缺損程度評分減少18%以下； 進步指神經功能缺損程度評分減少18%～45%；顯著進步指神經功能缺損程度評分減少46%～90% ,病殘程度1～3 級；基本痊愈指神經功能缺損評分減少91%～100%,病殘程度0 級。 總有效率=基本痊愈+顯著進步+進步。

1.5 統(tǒng)計分析

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后尼莫地平組總有效率顯著高于依達拉奉組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 兩組治療前后變化

治療前兩組腦血腫體積及水腫帶體積比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組腦血腫體積及水腫帶體積均較治療前減小(P<0.05)，且兩組治療后比較，尼莫地平組腦血腫體積及水腫帶體積均較依達拉奉組降低(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后腦血腫體積及水腫帶體積變化的比較

2.3 不良反應

兩組患者治療期間均有1 例出現(xiàn)輕度谷丙轉氨酶升高,2 例出現(xiàn)胃腸道不適，經處理均好轉。 兩組不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

目前世界人口逐漸步入老齡化，腦出血已成為一較為廣泛發(fā)生的急癥、重癥，我國每年因為腦出血死亡的患者約占全部疾病死亡的20%左右，嚴重威脅人們的健康，造成很大的社會和經濟問題[2]。 腦出血是中老年高血壓患者一種常見的嚴重腦部并發(fā)癥，常因用力、情緒激動等因素誘發(fā)，主要表現(xiàn)為意識障礙、肢體偏癱、失語等神經系統(tǒng)的損害。 其發(fā)病機制目前還不完全清楚。長期的血壓增高可以使得全身動脈壁發(fā)生透明變性，使得原本較為堅韌的動脈壁變薄、脆性增加，同時可以出現(xiàn)一些較為細小的動脈瘤或者囊狀的動脈壁擴張，這種變化使得動脈對血壓升高的耐受性下降，尤其是腦動脈表現(xiàn)得嚴重。 驟然升高的血壓會使得內壁變薄的細小動脈發(fā)生突然破裂，出現(xiàn)腦出血，此后血凝塊聚集在血管外腦組織內，可以釋放各種血管活性物質，這些有害物質會使得周圍動脈進一步收縮， 出現(xiàn)周圍血管的再次破裂，導致惡性循環(huán)。

高血壓性腦出血引起的血腫對周圍腦組織產生機械性壓迫，其后繼發(fā)性腦缺血、腦水腫及血腫破壞后釋放出的大量超氧陰離子等可導致自由基和神經細胞內鈣超載，進一步引起腦損害。 大量動物實驗和臨床研究發(fā)現(xiàn),血腫周圍存在水腫,包括血管源性水腫和細胞毒性水腫[3]，而引起腦水腫的又一個重要原因是血腫周圍缺血。 目前雖然還無有效措施治療腦出血導致的神經細胞和軸突急性壞死,但可盡量減少壞死區(qū)周圍缺血半暗帶中神經細胞的損害,降低繼發(fā)性腦損傷,從而改善預后[4]。

尼莫地平是新一代雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑,通過作用于電壓依賴性鈣通道上的雙氫吡啶受體,關閉鈣通道閘門,達到降低細胞內鈣濃度的作用[5]。業(yè)已證實,鈣離子拮抗劑可減輕實驗性腦缺血及繼發(fā)性腦損害。 尼莫地平具有良好的脂溶性，容易通過血-腦脊液屏障而作用于腦血管及神經細胞，可選擇性地作用于腦血管平滑肌，擴張腦血管，改善腦血流量，促進腦細胞恢復[6]，其擴張腦血管擴張的作用較其他血管強20 倍，目前被廣泛應用于臨床。 研究發(fā)現(xiàn)[7]尼莫地平在增加腦血流量的同時不影響腦代謝,擴張腦血管同時無盜血現(xiàn)象。目前，有人將尼莫地平用于早期腦出血的治療， 發(fā)現(xiàn)其可明顯降低腦血腫患者的死亡率并明顯改善預后。

依達拉奉是一種具有捕獲羥自由基能力的新型自由基清除劑,是目前臨床上唯一應用的自由基清除劑[8]。 依達拉奉主要成分為3甲基—1 苯基—2 吡唑啉—5 酮,具有脂溶性高、易達腦組織的優(yōu)點,可有效保護腦出血后血腫周邊和遠隔部位缺血； 靜脈使用時可抑制脂質氧化，清除血腫周圍半暗帶的羥自由基，減輕組織損傷和腦水腫等。 此外, 研究表明[9]依達拉奉并不影響血小板聚集、血液凝固及纖維蛋白溶解, 因而不會有增加出血風險的副作用。

本研究結果顯示尼莫地平組臨床療效明顯優(yōu)于依達拉奉組(P<0.05)。 治療后兩組患者腦血腫體積和水腫帶體積均較治療前縮小，而尼莫地平組體積減小更明顯(P<0.05)。說明尼莫地平治療高血壓性腦出血效果更顯著。綜上所述,尼莫地平、依達拉奉治療高血壓性腦出血均有效，對腦出血后血腫和水腫的改善均有明顯作用,無明顯不良反應，而尼莫地平治療效果更顯著，值得臨床推廣應用。

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