• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

      T淋巴細胞及細胞因子與變應(yīng)性鼻炎發(fā)病機制的關(guān)系

      2012-12-08 20:37:12李鳴婧張曉陽
      醫(yī)學(xué)研究雜志 2012年4期
      關(guān)鍵詞:變應(yīng)性鼻炎粒細胞

      李鳴婧 張曉陽

      變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis,AR),即過敏性鼻炎,是機體接觸變應(yīng)原后主要由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性炎性疾?。?]。AR的病因非常復(fù)雜,主要涉及過敏原(首先為吸入物,其次是食入物,塵螨、花粉最為常見);遺傳因素(患者體內(nèi)產(chǎn)生IgE抗體的能力高于正常人,家庭成員多有哮喘、蕁麻疹或藥物過敏史);環(huán)境因素(潮濕、冷熱變化、陽光刺激、大氣污染等);飲食營養(yǎng)因素(缺乏維生素、抗氧化活性食物減少、多價不飽和脂肪酸攝入不平衡)等[2]。

      變應(yīng)性鼻炎屬于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),其發(fā)病過程可概括為致敏、發(fā)敏、效應(yīng)3個階段。當機體初次接觸變應(yīng)原,致使體內(nèi)Th2細胞致敏,輔助體液免疫應(yīng)答,產(chǎn)生特異性IgE類抗體,這類抗體對同種細胞有高度親和力,能與血液中高表達IgE FcⅠ型受體的嗜堿性粒細胞、結(jié)締組織中的肥大細胞和活化的嗜酸性粒細胞相結(jié)合,使機體處于致敏狀態(tài)。當機體再次接觸此類變應(yīng)原后,變應(yīng)原與IgE致敏的嗜堿性粒細胞和肥大細胞表面結(jié)合,靶細胞通過表面IgE橋聯(lián)啟動機制而被激活,引起一系列酶促反應(yīng),此為發(fā)敏階段。致敏細胞在酶促反應(yīng)過程中,會釋放一系列生物活性物質(zhì),如組胺、白三烯、過敏性嗜酸性粒細胞趨化因子、前列腺素、激肽釋放酶和緩激肽等,這些介質(zhì)作用于效應(yīng)組織可引起平滑肌收縮、腺體分泌增加、小血管擴張、毛細血管通透性增高、嗜酸性粒細胞增多和浸潤等,發(fā)生相應(yīng)的臨床癥狀,即為效應(yīng)階段,從而引起鼻癢、噴嚏、流清涕、鼻塞等臨床癥狀[3]。

      AR病理過程中涉及多種免疫活性細胞和組織細胞,如抗原呈遞細胞(樹突細胞、巨噬細胞)、淋巴細胞(主要是T淋巴細胞)、效應(yīng)細胞(肥大細胞、嗜酸性粒細胞)等,這些細胞可以合成或釋放多種細胞因子與炎性介質(zhì)。目前AR具體的發(fā)病機制尚未完全明確,T淋巴細胞和細胞因子是近些年研究的主要著眼點。

      一、輔助性T細胞(Th1/Th2)與AR

      1986年Mosmann等[4]發(fā)現(xiàn)小鼠 CD4+T細胞按細胞因子產(chǎn)生的模式和生物功能可分為兩種不同的亞群,分別為1型輔助性 T細胞(type 1 helper T cells,Th1細胞)和2型輔助性T細胞(type 2 helper T cells,Th2細胞)。隨后的研究發(fā)現(xiàn),人類Th細胞也存在類似的Th1與Th2細胞分類。Th1產(chǎn)生的細胞因子主要介導(dǎo)細胞免疫,Th2產(chǎn)生的細胞因子主要介導(dǎo)體液免疫,Th1和Th2細胞通過所分泌的細胞因子共同調(diào)節(jié)機體的免疫應(yīng)答過程,二者相互抑制,相互調(diào)節(jié),保持動態(tài)平衡狀態(tài),形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)體系,參與維持機體的正常功能[5]。

      Th1細胞主要分泌白細胞介素2(interlukin-2,IL-2)、干擾素 -γ(interferon-γ,IFN -γ)和腫瘤壞死因子β(tumor necrosis factor-β,TNF-β)等。其中IFN-γ是其特征因子,主要活化巨噬細胞,介導(dǎo)與細胞毒和局部炎性反應(yīng)有關(guān)的免疫應(yīng)答,主要參與細胞免疫反應(yīng),并且能抑制Th2細胞的增殖[6]。IL-2主要的生物活性是促進T淋巴細胞和NK細胞的增殖,促進B細胞分化和抗體生成,體內(nèi)IL-2產(chǎn)生或表達異常與臨床變應(yīng)性疾病有密切關(guān)系[7];TNF-β可與IL-2共同作用于B細胞來抑制IgE生成。微生物是Th1免疫反應(yīng)的主要刺激因素,巨噬細胞吞噬微生物后分泌IL-12,誘導(dǎo)Th1細胞和自然殺傷細胞(natural killer cell,NK cell)分泌 IFN - γ。

      Th2細胞主要分泌 IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-9、IL-13與粒細胞集落刺激生物因子(GM-CSF)等細胞因子。其中IL-4是其特征因子,對啟動B淋巴細胞合成lgE起關(guān)鍵作用,從而促進體液免疫[8]。IL-5主要刺激嗜酸性粒細胞的發(fā)育、活化、浸潤,延長其存活時間[9]。IL-6不但對調(diào)節(jié)IgE免疫應(yīng)答具有重要作用,還可以上調(diào)黏附分子的表達,參與多種白細胞黏附與聚集,從而加強炎癥反應(yīng)[10]。IL-8是T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞的趨化因子,可趨化免疫炎性細胞在呼吸道內(nèi)的聚集,對特異和非特異的免疫反應(yīng)細胞具有強烈的趨化作用[11]。IL-9能促進嗜酸性粒細胞的浸潤,并加強Th2細胞反應(yīng)[12]。IL-13是誘導(dǎo)和激動IgE合成的細胞因子,有促進IgE合成的作用,并且介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答,直接影響AR的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸[13]。

      Th2型細胞的一個重要作用機制是生成IgE和形成以IgE為基礎(chǔ)的嗜酸性粒細胞與肥大細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng),Th2細胞因子在氣道變態(tài)反應(yīng)疾病的免疫病因?qū)W中起著重要的作用。在健康人群中,Th1/Th2細胞間的比例保持著一種動態(tài)平衡,當機體受到異常抗原刺激時,這種平衡被破壞,Th2類細胞因子會過度表達,使Th1類細胞功能受到抑制,Th1類細胞因子減少,進而細胞免疫反應(yīng)減弱,即可引起異常的免疫應(yīng)答,從而導(dǎo)致變應(yīng)性鼻炎等過敏性疾病的發(fā)生。

      目前研究發(fā)現(xiàn),原始T細胞分化成Th1細胞或Th2細胞過程受到許多因素的調(diào)控,抗原刺激機體時Th細胞所處局部微環(huán)境中旁分泌和自分泌的細胞因子種類和含量是影響Th細胞分化的關(guān)鍵因素。首先,Th1和Th2細胞免疫反應(yīng)間存在著制衡機制,即Th1細胞因子可下調(diào)Th2細胞,反之亦然[14]。白細胞介素12(interleukin-12,IL-12)由吞噬細胞及抗原呈遞細胞產(chǎn)生,是Th1細胞的調(diào)節(jié)因子,可直接抑制Th2型細胞因子IL-4、IL-5、IL-10等的生成和促進Th1型細胞因子IL-2的生成,明顯刺激外周血淋巴細胞、T細胞、NK細胞分泌IFN-γ,并促進抗原特異性T細胞的增殖,以及促進Th向Th1細胞分化[15]。姚俊等發(fā)現(xiàn)AR患者其IL-12和IFN-γ的含量較對照組顯著降低,表明AR的病理過程與IL-12和IFN-γ的表達下調(diào)有關(guān),并證實了Th細胞分化偏移、Th2功能亢進是導(dǎo)致變應(yīng)性鼻炎的重要原因??傊琁L-2、IL-12、IFN-γ等促進 Th細胞向Th1細胞分化,并抑制Th2細胞分化增殖;而IL-4、IL-5、IL-6對Th2細胞極化有重要的誘導(dǎo)作用,同樣也抑制Th1細胞增殖。其中參與Th細胞分化的多種細胞因子中,IL-12和IL-4對Th細胞分化起關(guān)鍵性的調(diào)節(jié)作用。

      綜上可以看出,Th1/Th2細胞既可以分泌這些有不同作用的細胞因子,又可以因某些細胞因子而互相轉(zhuǎn)化。有研究發(fā)現(xiàn)變應(yīng)性鼻炎患者經(jīng)鼻和舌下特異性免疫治療(SIT)后,血清中Th2類細胞活性受抑制,IL-4與IL-8分泌減少,進而IgE的產(chǎn)生和鼻局部EOS的浸潤降低,并且同時刺激了Th1細胞分泌IL-2及IFN-γ,證明了SIT能改善和糾正Th1/Th2細胞失衡狀態(tài),進而表明調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞比例是治療過敏性疾病的一種有效途徑[11]。

      二、調(diào)節(jié)性T細胞與AR

      調(diào)節(jié)性T細胞(regulatory T cell,Treg)是一種抑制性T細胞,可以協(xié)助抑制自身反應(yīng)性T細胞和外周樹突狀細胞,在早期的活化階段即可阻止向Th2的分化階段轉(zhuǎn)變,限制了針對抗原的氣道變應(yīng)性炎癥反應(yīng)和過多的Th2反應(yīng)。

      有一類Treg細胞即CD4+CD25+Treg是當前研究的熱點,它是調(diào)節(jié)性細胞的典型代表,CD4+CD25+Treg對Th2細胞所介導(dǎo)的呼吸道變應(yīng)性炎癥發(fā)揮強大的抑制作用。CD4+CD25+Treg通過調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡,抑制抗原引起Th2細胞的分化而強化Th1細胞的活性,從而達到抑制變應(yīng)性疾病的發(fā)生。Foxp3是表達于CD4+CD25+Treg的特殊標志,決定了這類Treg的水平和功能。許多新近研究已經(jīng)檢測出了Foxp3和CD4+CD25+Treg在AR中的作用,大部分認為特異體質(zhì)的患者Foxp3和CD4+CD25+Treg減少。馬靖等通過實驗對比,小鼠AR模型組中Foxp3陽性細胞數(shù)明顯下降,Treg水平降低,不能有效抑制鼻Th2細胞反應(yīng),提示Treg的減少可能是AR發(fā)生的原因之一。

      三、Th17細胞與AR

      在變應(yīng)性鼻炎發(fā)病機制中,雖然Th1/Th2細胞因子失衡學(xué)說得到了普遍認可,但是對于發(fā)病中各個環(huán)節(jié)的解釋,仍有不足。初始的CD4+T細胞即T輔助性細胞(Th)激活后,分化成不同譜系的效應(yīng)性Th亞群,每個亞群分泌獨特的細胞因子及產(chǎn)生不同的生物學(xué)功能。隨著分子生物學(xué)等前沿技術(shù)的發(fā)展,一種新的CD4+T細胞亞群被發(fā)現(xiàn),它與Th1和Th2細胞的功能不同,被稱為Th17細胞,在介導(dǎo)炎性反應(yīng)、自身免疫性疾病等發(fā)揮重要的作用。

      Th17細胞產(chǎn)生IL-17、IL-17F以及IL-22等多種細胞因子,Th17細胞通過趨化因子把先天性免疫和適應(yīng)性免疫聯(lián)系起來,在清除特定病原體和誘導(dǎo)免疫組織炎癥中發(fā)揮重要作用。IL-17是其最重要的效應(yīng)因子,是一種強大的前炎癥細胞因子,其受體在體內(nèi)廣泛表達,,刺激多種細胞產(chǎn)生IL-6、IL-8、粒細胞集落刺激因子(GM-CSF)等大量細胞、趨化因子產(chǎn)生協(xié)同炎癥反應(yīng)導(dǎo)致組織器官的炎性損傷。楊繼芳等發(fā)現(xiàn)AR患者中Th17細胞有明顯的表達,測定IL-17水平也明顯增高,從而證實了Th17細胞及其細胞因子IL-17在變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病過程及臨床治療中有重要的作用。巴羅等發(fā)現(xiàn)AR患者鼻黏膜下嗜酸性粒細胞為主的炎性細胞及部分腺體內(nèi)有IL-17表達,并推斷在變應(yīng)性鼻炎發(fā)病中IL-17亦有趨化嗜酸性粒細胞的作用。

      Th17細胞與Treg細胞是兩種作用相反的細胞。Treg細胞在抑制組織炎癥反應(yīng)和平衡自身免疫耐受中發(fā)揮著重要作用,而Th17細胞在炎癥過程中是高致病性的。促使CD4+T細胞分化為Th17細胞和Treg細胞的重要細胞因子為TGF-β:在TGF-β單獨作用下,活化的初始CD4+T細胞分化為Treg細胞,而在TGF-β和IL-6共同作用下,活化的初始CD4+T細胞分化為Th17細胞。

      綜上所述,Th1和Th2細胞的相互制約,Treg細胞對Th1/Th2細胞的調(diào)控,Th1和Th2細胞因子對Th17的影響等,這些T淋巴細胞及其細胞因子之間的相互作用,使機體處于一種復(fù)雜而平衡的狀態(tài)。而變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病過程,主要涉及了T淋巴細胞與細胞因子間作用的失衡。

      目前治療AR的藥物主要是通過抑制不同途徑介導(dǎo)釋放的組胺、白三烯等炎癥介質(zhì)和抗組胺H1受體拮抗作用達到緩解癥狀的作用目的,主要作用在效應(yīng)階段,對致敏及發(fā)敏機制無影響。因此,對于暫時緩解癥狀有明顯的療效,但是遠期療效明顯不足,難以避免病情反復(fù)發(fā)作。從臨床需求來看,研發(fā)能夠作用于致敏及發(fā)敏階段的治療藥物,才是可能治愈此類疾病的希望所在。從現(xiàn)有的研究可以看出,Th1/Th2失衡仍在AR發(fā)病機制方面占主導(dǎo)地位,近年來醫(yī)學(xué)界對變應(yīng)性鼻炎的細胞分子關(guān)注度明顯提高,希望通過更多的實驗研究發(fā)現(xiàn)影響發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié),進一步探討Th1/Th2失衡、調(diào)節(jié)性T細胞和Th17細胞機制及其相互關(guān)聯(lián)因素和細胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)等,Th17和Treg細胞對Th1/Th2的調(diào)節(jié)作用,特別是Treg細胞協(xié)助抑制自身反應(yīng)性T細胞(特別是Th2)和外周樹突狀細胞的作用,顯示出它可能在抑制抗原呈遞和Th2所介導(dǎo)的呼吸道變應(yīng)性炎癥方面具有一定的前景,可能成為今后干預(yù)治療的新靶點。

      1 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會鼻科組,中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會鼻科學(xué)組.變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2009年,武夷山)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2009,44(12):977-978

      2 韓德民.變應(yīng)性鼻炎臨床診療手冊[M].北京:人們衛(wèi)生出版社,2007:14-20

      3 陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué)[M].12版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:73

      4 Mosmann TR,Cherwinski H,Bond MW,et al.Two types of murine helper Tcell clone I.Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins[J].JImmunol,1986,136:2348

      5 張明,趙利敏.Th2細胞的極化[J].山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2003,17(6):369 -371

      6 潘剛強,袁岳沙.Th1/Th2細胞因子在過敏性鼻炎患者表達水平研究[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2010,7(22):2472 -2473

      7 劉學(xué)兵,劉剛.變應(yīng)性鼻炎與細胞因子免疫研究[J].天津醫(yī)藥,2006,34(2):140 -142

      8 余曄,羅鴻,柯賽雄.變應(yīng)性鼻炎患者白細胞介素4、5水平與IgE的相關(guān)性研究[J].中國誤診學(xué)雜志,2005,5(17):3284 -3285

      9 Chen YS,Arab SF,Westhofen M,et al.Expression of interleukin - 5,interleukin-8 and interleukin-10 mRNA in the osteomeatal complex in nasal polyposis[J].Am JRhinal,2005,19(2):117 -123

      10 董震,王光榮.鼻科學(xué)基礎(chǔ)與臨床[M].人民軍醫(yī)出版社,2006:319-326

      11 肖才文,李漢琳,等.特異性脫敏治療對變應(yīng)性鼻炎血中Th1/Th2細胞比例調(diào)節(jié)的影響[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2010,24(20):924-927

      12 Nouri- Aria KT,Pilette C,Jacobson MR,et al.lL -9 and c- Kit+mast cells in allergic rhinitis during seasonal allergen exposure:effect of immunotherapy[J].Allergy Clin Immunol,2005,116(1):73 -79

      13 呂躍山,陳英利,張霞,等.變應(yīng)性鼻炎患者IL-13、IFN-γ與IgE的相關(guān)性[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2007,23(17):2688 -2689

      14 王莉,吳玉章.Th1/Th2極化:多因素的參與和調(diào)控[J].上海免疫學(xué)雜志,2001,21(6):376 -378

      15 彭華,汪建.白介素-12與變應(yīng)性鼻炎的研究進展[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2009,25(1):158-159

      猜你喜歡
      變應(yīng)性鼻炎粒細胞
      支氣管鏡下治療變應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病1例
      Study on the mechanism of Fuzi in the treatment of allergic rhinitis based on network pharmacology and experimental validation
      徐麗華運用祛風止咳方治療變應(yīng)性咳嗽經(jīng)驗
      經(jīng)方治療粒細胞集落刺激因子引起發(fā)熱案1則
      遠離『鼻炎鬧』 靜享黃菊之秋
      豬萎縮性鼻炎的防治
      中醫(yī)趕走惱人鼻炎
      蔥汁治鼻炎
      特別健康(2018年3期)2018-07-20 00:24:54
      金匱腎氣丸化裁治療變應(yīng)性鼻炎
      嗜酸性粒細胞增多綜合征的治療進展
      漳浦县| 新竹市| 仁寿县| 同仁县| 子洲县| 兴隆县| 白河县| 南华县| 汨罗市| 大宁县| 会理县| 嘉善县| 甘南县| 获嘉县| 阿鲁科尔沁旗| 台前县| 科尔| SHOW| 内乡县| 岐山县| 屏山县| 绍兴县| 温泉县| 张家港市| 神木县| 罗甸县| 根河市| 平顺县| 和平区| 丰台区| 沧源| 贺兰县| 沽源县| 扶风县| 阳山县| 贵阳市| 沈丘县| 泸定县| 九龙县| 乌海市| 广东省|