不同化療方案在非小細(xì)胞肺癌患者治療中的應(yīng)用

張樹生 鐘美佐

1.湖南省長沙市中醫(yī)醫(yī)院長沙市第八醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，湖南長沙 410100；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，湖南長沙 410000

不同化療方案在非小細(xì)胞肺癌患者治療中的應(yīng)用

張樹生1鐘美佐2

1.湖南省長沙市中醫(yī)醫(yī)院長沙市第八醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，湖南長沙 410100；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，湖南長沙 410000

目的探討GP方案（順鉑聯(lián)合吉西他濱）與NP方案（順鉑聯(lián)合長春瑞濱）治療晚期非小細(xì)胞癌的臨床應(yīng)用效果。方法回顧性分析86例非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，其中GP方案治療45例，NP方案治療41例。比較兩組臨床療效、生存期及毒副反應(yīng)。結(jié)果GP組與NP組治療總有效率分別為44.4%和36.6%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；GP組與NP組中位生存時間分別為9.7、8.8個月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組毒副作用主要為血液學(xué)毒性，GP組Ⅲ～Ⅳ級血小板減少發(fā)生率顯著高于NP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而Ⅲ～Ⅳ級白細(xì)胞減少發(fā)生率顯著低于NP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論GP方案與NP方案治療晚期非小細(xì)胞癌臨床療效均確切可靠，二者毒性作用均可耐受，臨床可根據(jù)患者情況選擇合理的治療方案。

非小細(xì)胞肺癌；順鉑；吉西他濱；長春瑞濱

非小細(xì)胞肺癌惡性程度高[1]，未治療的患者1年生存率低于10%。由于患者就診時多處于晚期，因此化療是治療非小細(xì)胞癌的主要方法[2]。GP方案（順鉑聯(lián)合吉西他濱）與NP方案（順鉑聯(lián)合長春瑞濱）是治療非小細(xì)胞癌的一線治療方案，本研究的目的是探討GP方案與NP方案治療晚期非小細(xì)胞癌的臨床療效及毒副作用，為臨床治療方案的選擇提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2008年6月～2011年6月長沙市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤內(nèi)科住院治療的86例非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，所有患者均經(jīng)病理確診，Kamofsky評分＞70分，預(yù)計(jì)生存期＞3個月。86例患者中，男78例，女8例，年齡28～78歲，中位年齡58.3歲；TNM分期Ⅲa期36例，Ⅲb期50例；鱗癌38例，腺癌48例。根據(jù)患者化療方案的不同將86例患者分為GP組（順鉑聯(lián)合吉西他濱）與NP組（順鉑聯(lián)合長春瑞濱），其中GP組45例，NP組41例。45例GP組患者中男40例，女5例，年齡29～78歲，中位年齡59.3歲；TNM分期Ⅲa期20例，Ⅲb期28例；鱗癌21例，腺癌26例。41例GP組患者中男38例，女3例，年齡28～77歲，中位數(shù)年齡57.7歲；TNM分期Ⅲa期16例，Ⅲb期22例；鱗癌17例，腺癌22例。兩組患者年齡、性別及腫瘤分期等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

GP組方案為吉西他濱1 000mg/m2，靜脈輸注，30 min，d1、8；NP組方案為長春瑞濱30mg/m2，靜脈輸注，10 min，d1、8。兩組均同時給予順鉑30mg/m2，靜脈輸注，d1～3。兩組方案均以21 d為1周期，治療2周期以上。

1.3 評估指標(biāo)

比較兩組臨床療效、生存期、毒副反應(yīng)及治療成本。臨床療效評估：根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）制訂的實(shí)體瘤客觀療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，完全緩解（CR）：病灶完全消失，且持續(xù)4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤最大直徑與垂直直徑乘積縮小＞50%，且無新發(fā)生的病灶，持續(xù)4周以上；穩(wěn)定（SD）：病灶兩直徑乘積縮小＜50%或者增加≤25%，無新發(fā)生的病灶，持續(xù)4周以上；進(jìn)展（PD）：有新發(fā)病灶或原病灶兩徑乘積增加＞25%。CR+PR視為有效，SD+PD視為無效。不良反應(yīng)參照美國國立癌癥研究院一般毒性標(biāo)準(zhǔn)（national cancer institutecommon toxicity criteria，NCI-CTC）進(jìn)行評估。0級：正常/標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)；Ⅰ級：輕度毒性；Ⅱ級：中度毒性；Ⅲ級：重度毒性；Ⅳ級：威脅生命或不能活動的毒性；Ⅴ級：死于毒性（具有因果關(guān)系）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率及平均生存期比較

兩組患者均得到隨訪，隨訪時間為7～24個月，平均（13.29±2.47）個月。GP組與NP組治療總有效率分別為44.4%和36.6%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），GP組與NP組中位生存時間分別為9.7、8.8個月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療有效率比較例（例）

2.2 兩組毒副作用及治療成本比較

兩組毒副作用主要為血液學(xué)毒性，GP組Ⅲ～Ⅳ級血小板減少發(fā)生率顯著高于NP組（20.0%vs 4.9%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而Ⅲ～Ⅳ級白細(xì)胞減少發(fā)生率顯著低于NP組（11.1%vs 31.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。非血液學(xué)毒性包括有胃腸道反應(yīng)、肝功能損害及脫發(fā)。兩組患者毒性反應(yīng)均可耐受。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況（例）

3 討論

肺癌是發(fā)病率、病死率最高的惡性腫瘤，世界范圍內(nèi)每年約有130萬新發(fā)病例，死亡120萬，是惡性腫瘤死亡的第1位原因。非小細(xì)胞肺癌占肺癌的80%以上，患者就診時多為晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會，化療是目前治療晚期非小細(xì)胞肺癌的主要方法。以順鉑為主的雙藥聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的療效已經(jīng)得到肯定，有效率為30%～45%，生存期為8～11個月。

本組研究表明：GP組與NP組治療總效率分別為44.4%和36.6%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；GP組與NP組中位生存時間分別為9.7、8.8個月差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明順鉑聯(lián)合吉西他濱或長春瑞濱均可延長非小細(xì)胞肺癌患者生存期，且兩種治療方案臨床療效相當(dāng)。吉西他濱是細(xì)胞周期特異性抗代謝類抗癌藥，主要作用于S期，在一定條件下能阻止G1期向S期進(jìn)展[3-4]。吉西他濱具有抑制DNA修復(fù)及復(fù)制的藥理作用，因此與破壞DNA的藥物聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用[5-7]。順鉑具有細(xì)胞毒性，可抑制腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制過程，同時可遏制RNA和蛋白質(zhì)的合成，是廣譜抗腫瘤藥物[5]。順鉑是中心以二價鉑同兩個氯原子和兩個氨分子結(jié)合的重金屬絡(luò)合物，類似于雙功能烷化劑，可與DNA復(fù)制。吉西他濱與順鉑聯(lián)用，可以增加順鉑與DNA嵌合的穩(wěn)定性，抑制DNA損傷后修復(fù)，因此與鉑類有協(xié)同抗癌的作用。長春瑞濱是細(xì)胞周期特異性藥物，是長春堿半合成衍生物，可抑制微管蛋白的聚合，遏制微管蛋白聚合形成微管，并誘導(dǎo)微管解聚，使紡錘體無法形成，使細(xì)胞分裂終止在有絲分裂中期，引起癌細(xì)胞死亡[8]。

本研究提示，兩組毒副作用主要為血液學(xué)毒性，GP組Ⅲ～Ⅳ級血小板減少發(fā)生率顯著高于NP組（20.0%vs 4.9%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而Ⅲ～Ⅳ級白細(xì)胞減少發(fā)生率顯著低于NP組（11.1%vs 31.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。非血液學(xué)毒性包括有胃腸道反應(yīng)、肝功能損害及脫發(fā)。兩組患者毒性反應(yīng)均可耐受。

綜上所述，GP方案與NP方案治療晚期非小細(xì)胞癌臨床療效均確切可靠，兩者毒性作用均可耐受，臨床可根據(jù)患者情況選擇合理的治療方案。

[1]Reck M，Pawel J，Zatloukal P，et al.PhaseⅢtrial of cisplatin plus gemcitabine with either placebo or bevacizumab as first-line therapy for nonsquamous non-small-cell lung cancer：AVAil[J].J Clin Oncol，2009，27（8）：1227-1234.

[2]Pirker R，Pereira JR，Szczesna A，et al.Cetuximab plus chemotherapy in patientswith advanced non-small-cell lung cancer（FLEX）：an open-label randomised phaseⅢtrial[J].Lancet，2009，373（9674）：1525-1531.

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The application of different chemotherapy regimens in non-small cell lung cancer

ZHANG Shusheng1 ZHONGMeizuo2
1.Department of Medical Oncology,Chinese Medicine Hospital of Changsha City the Eighth Hospital of Changsha City, Hu′nan Province,Changsha 410100,China;2.Department of Medical Oncology,Xiangya Hospital Central South University,Hu′nan Province,Changsha 410000,China

ObjectiveTo explore the effectof GP regimen(Cisplatin combined with Gemcitabine)and NP regimen(Cisplatin combined with Navelbine)in treatment of non-small cell lung cancer.MethodsThe data of 86 cases with non-small cell lung cancer were retrospectively analyzed with 45 patients in GP group and 41 patients in NP group.Clinical effect,survival time and toxic side effectswere compared between two groups.ResultsThe effective rates in GP group and NP group were 44.4%and 36.6%respectively,the difference was not statistically significant(P＞0.05);The difference ofmedian survival time between two groupswas not statistically significant(9.7months vs 8.8months,P＞0.05);Hematological toxicity was themajor toxic side effect in two groups.The occurrence rate of gradeⅢ/Ⅳthrombocytopenia in GP group was much higher than that in NP group,the difference was statistically significant(P＜0.05),but the incidence rate of gradeⅢ/Ⅳleucopenia in GP group wasmuch lower than that in NP group,the differencewas statistically significant(P＜0.05). Conclusion GP regimen and NP regimen for treatment of non-small cell lung cancer are equally effective and well tolerated.Patients can choose the rational regimen according to the conditions.

Non-small cell lung cancer;Gemcitabine;Cisplatin;Navelbine

R734.2

A

1673-7210（2012）11（b）-0066-02

湖南省衛(wèi)生廳資助課題（課題名稱：肺癌耐藥細(xì)胞株（A549/ DDP）micRNA的分析及其靶基因的預(yù)測；課題編號：B2209-014）。

2012-06-04 本文編輯：李繼翔）