急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸檢測(cè)的臨床意義

劉煒

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見(jiàn)病，多發(fā)于老年人，患者多伴有動(dòng)脈硬化、糖尿病、冠心病等慢性疾病。該病起病突然，致殘率和死亡率均較高，嚴(yán)重影響患者的工作和生活［1］。隨著我國(guó)老齡化步伐的加快和人們飲食方式的轉(zhuǎn)變，急性腦梗死的發(fā)病率逐漸上升，且有年輕化的趨勢(shì)。傳統(tǒng)的腦梗死的危險(xiǎn)因素有高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙等，現(xiàn)今越來(lái)越多的研究表明，血漿同型半胱氨酸 (Hcy)血癥與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)，Hcy水平的升高是急性腦梗死的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素［2-4］。為探討Hcy水平的變化在急性腦梗死中的臨床意義，現(xiàn)對(duì)我院收治的120例急性腦梗死患者及40例健康體檢者的Hcy水平進(jìn)行分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 120例入選者均為我院2009年12月—2010年12月收治的急性腦梗死 (ACI)患者 (ACI組)，患者均經(jīng)顱腦CT、MRI證實(shí)，符合1996年中華神經(jīng)學(xué)會(huì)修訂的《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》，其中男72例，女48例，年齡42～74歲，平均 (59.4±7.2)歲。所有患者伴有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損癥狀和體征、神智清醒、肌力Ⅳ級(jí)以下、生命體征穩(wěn)定。并根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所腦卒中評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)又分為輕型(0～15分)組40例，中型 (16～30分)組51例，重型 (31～45分)組29例。另選40例同期健康體檢者為對(duì)照組，其中男25例，女15例，年齡42～78歲，平均 (57.4±13.5)歲。兩組患者在年齡、性別、高血壓病史、吸煙、飲酒方面具有均衡性。排除標(biāo)準(zhǔn):既往有腦卒中、嚴(yán)重的心肝腎并發(fā)癥、精神病史、血液病病史、甲狀腺功能異常、胃腸道潰瘍史、急性感染、接受過(guò)器官移植、重癥糖尿病及凝血機(jī)制障礙有出血傾向、短暫性腦缺血發(fā)作者及妊娠或哺乳期婦女，并排除近1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)影響Hcy藥物者，如葉酸及B族維生素、葉酸拮抗劑、避孕藥、抗癲癇藥、降脂藥、多巴胺類藥物等。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 ACI組患者及對(duì)照組受檢者均于入院次日采集空腹12h肘靜脈血5ml，置EDTA抗凝管中，在冷凍離心機(jī)中以1 500r/min的速度離心10min分離血清，置-70℃冷藏貯存待檢。Hcy采用熒光偏振免疫 (FPLA)法檢測(cè) (正常值:空腹Hcy在5～15μmol/L)，以Hcy＞15μmol/L為高Hcy診斷界值。檢測(cè)在用島津CL 28000全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行。使用美國(guó)雅培公司試劑盒及隨機(jī)檢測(cè)Hcy專用試劑盒 (批號(hào):81808M100)、標(biāo)準(zhǔn)液、質(zhì)控品及配套稀釋液等，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明設(shè)置參數(shù)和操作，檢測(cè)的線性范圍為0～50μmol/L。ACI組患者于出院前再次測(cè)Hcy水平，方法同治療前。

1.2.2 治療方法 給予ACI組患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物，進(jìn)行降壓、調(diào)脂、溶栓治療，視病情應(yīng)用20%甘露醇，劑量療程根據(jù)病情酌情使用。給予葉酸、維生素 B12(VitB12)、維生素 B6(VitB6)等并給予腦細(xì)胞活化劑，預(yù)防感染、應(yīng)激性潰瘍出血，維持水電解質(zhì)及酸堿平衡，對(duì)癥支持治療，共治療15～40d。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hcy水平比較 ACI組的Hcy水平、高Hcy的發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01，見(jiàn)表1)。而ACI組治療后的Hcy水平為 (16.32±5.12)μmol/L，較治療前明顯降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=7.98，P＜0.01)。

2.2 ACI各亞組之間Hcy水平比較 ACI組患者的Hcy水平隨著病情的加重呈逐漸上升趨勢(shì)，且神經(jīng)功能缺損的評(píng)分也逐漸增高，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見(jiàn)表2)。

表1 ACI組與對(duì)照組Hcy水平的比較(±s)Table 1 Comparison of horizontal between two groups

表1 ACI組與對(duì)照組Hcy水平的比較(±s)Table 1 Comparison of horizontal between two groups

注:△為t值，余為χ2值;*為組間比較，P＜0.01

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表2 ACI各亞組之間Hcy水平及神經(jīng)功能缺損的評(píng)分比較Table 2 Comparison of the level of Hcy and neural function defect score between two groups

3 討論

腦卒中已經(jīng)成為危害社會(huì)的嚴(yán)重疾病之一，越來(lái)越引起人們的重視，早期診斷、及時(shí)治療對(duì)改善患者的預(yù)后具有重要的意義。因此，尋找一個(gè)敏感的指標(biāo)作為診斷及判斷療效的輔助手段有重要的價(jià)值。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化的患者除伴隨有脂代謝異常外，還有某些程度的蛋白代謝紊亂［3］。Hcy是一種含硫基氨基酸，人們對(duì)Hcy的認(rèn)識(shí)始于20世紀(jì)70年代，其作為蛋氨酸的中間的代謝產(chǎn)物之一，其水平的增加可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，血清Hcy與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，超過(guò)40%的腦卒中患者有高Hcy現(xiàn)象［4］。本研究結(jié)果顯示，ACI組的Hcy的水平、高Hcy的發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組。隨著急性腦梗死病情的加重，Hcy水平呈逐漸上升趨勢(shì)，各亞組之間呈顯著性差異，且血漿Hcy水平越高，神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重，提示Hcy可能參與了急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。本研究還顯示ACI組經(jīng)治療后Hcy水平較治療前顯著下降。

Hcy可能是腦梗死的危險(xiǎn)因素之一，其是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立因素［5-6］，高Hcy誘導(dǎo)動(dòng)脈硬化可能有以下機(jī)制:(1)損害血管內(nèi)皮細(xì)胞功能:輕度高Hcy血癥可自發(fā)氧化形成超氧化物和過(guò)氧化氫，損傷血管內(nèi)皮，還通過(guò)消耗一氧化氮、增加凝血活性，直接損害血管組織，引起血管狹窄或閉塞［7-8］。(2)促進(jìn)平滑肌的增殖:Hey 8d可以刺激平滑肌增殖達(dá)20%，可誘導(dǎo)單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和栓塞的發(fā)生［9-11］。 (3)影響脂代謝:Hey能加強(qiáng)LDL的自身氧化導(dǎo)致ApoB的游離氨基巰基化。LDL的這種修飾增加了巨噬細(xì)胞對(duì)LDL降解和內(nèi)吞，并使膽固醇在細(xì)胞內(nèi)堆積［12］。(4)影響凝血系統(tǒng):Hcy能夠誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞表達(dá)組織因子，可作為一種血栓形成劑，改變血液系統(tǒng)的凝固系統(tǒng)與抗凝系統(tǒng)的平衡，激發(fā)血栓形成［13］。而這些機(jī)制都可通過(guò)誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致腦梗死。

綜上所述，ACI患者的Hcy水平會(huì)明顯升高，且病情越重升高越明顯，有效治療后顯著降低，可見(jiàn)Hcy可作為ACI診斷及療效觀察的參考指標(biāo)。

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