紅花黃色素治療缺血性腦血管病的文獻(xiàn)評(píng)價(jià)

胡發(fā)明，黃知秀 (長(zhǎng)江大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，湖北 荊州 434000)

紅花黃色素治療缺血性腦血管病的文獻(xiàn)評(píng)價(jià)

胡發(fā)明，黃知秀 (長(zhǎng)江大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，湖北 荊州 434000)

目的：評(píng)價(jià)紅花黃色素(safflo yellow，SY)治療缺血性腦血管病的有效性與安全性。方法：利用計(jì)算機(jī)對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，納入紅花黃色素治療缺血性腦血管病的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)，應(yīng)用Meta分析對(duì)文獻(xiàn)中紅花黃色素治療缺血性腦血管病的有效性，安全性進(jìn)行同質(zhì)性檢驗(yàn)及合并效應(yīng)量的估計(jì)。結(jié)果：①6篇文獻(xiàn)臨床有效性結(jié)果顯示：Z=2.62，Plt;0.009， OR(Random)=2.65，95%CI[1.28，5.50]，表明紅花黃色素對(duì)對(duì)照組而言能有效的治療缺血性腦血管病，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.01)。②6篇文獻(xiàn)均表示治療組與對(duì)照組在治療過(guò)程中無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明紅花黃色素治療缺血性腦血管病是安全的。結(jié)論：紅花黃色素是治療缺血性腦血管病的安全有效的藥物。

紅花黃色素；缺血性腦血管??；Meta分析；系統(tǒng)評(píng)價(jià)

紅花黃色素是從單味中藥紅花中提取精制而成，具有活血化淤的作用，用于治療閉塞性腦血管疾病,冠心病,脈管炎效果確切，在臨床上已有多篇臨床療效報(bào)道。為進(jìn)一步總結(jié)評(píng)價(jià)其治療缺血性腦血管病的有效性、安全性，我們利用計(jì)算機(jī)對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，納入紅花黃色素治療缺血性腦血管病的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)，應(yīng)用Meta分析進(jìn)行同質(zhì)性檢驗(yàn)及合并效應(yīng)量的估計(jì)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料來(lái)源與方法

1.1資料來(lái)源

以“紅花黃色素”為關(guān)鍵詞,利用計(jì)算機(jī)檢索《中國(guó)醫(yī)院數(shù)字圖書館》、《萬(wàn)方數(shù)據(jù)醫(yī)藥信息系統(tǒng)》、《維普資迅-中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)》等科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)，收集有關(guān)紅花黃色素治療缺血性腦血管病的療效和不良反應(yīng)的隨機(jī)對(duì)照臨床文獻(xiàn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①試驗(yàn)采用隨機(jī)對(duì)照，即文中提到“隨機(jī)”便可納入。②有治療組和對(duì)照組的觀察例數(shù)、有效例數(shù)、無(wú)效例數(shù)等數(shù)據(jù)。③診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家或國(guó)際制定缺血性腦血管病相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)。④治療組干預(yù)措施為紅花黃色素。⑤論文中一般資料齊全，對(duì)藥物的療效評(píng)定有相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，藥物的療效以量化性質(zhì)反映出來(lái)。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)重復(fù)報(bào)告文獻(xiàn)只選擇發(fā)表日期最近的1篇。②質(zhì)量差、信息不全的文獻(xiàn)。③治療組干預(yù)措施除參松養(yǎng)心膠囊外，還實(shí)施了對(duì)照組未使用的其他治療方法。④文獻(xiàn)未設(shè)對(duì)照組。

1.2文獻(xiàn)的提取及質(zhì)量評(píng)估

根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)5.0推薦的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法，用統(tǒng)一的質(zhì)量評(píng)價(jià)表對(duì)納入研究的方法學(xué)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)：①采用何種隨機(jī)分配方法，方法是否正確。②是否進(jìn)行分配隱藏，方法是否正確。③是否采用盲法，對(duì)哪些人實(shí)施盲法。④有無(wú)失訪或退出。如果所有4條質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)均完全滿足，則該研究存在偏倚的可能性最小，評(píng)為A級(jí)；如果其中任何一條或多條質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)僅為部分滿足或不清楚，則該研究存在中等程度偏倚的可能性，評(píng)為B級(jí)；如果其中任何一條或多條質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)完全不滿足，則該研究存在高度偏倚的可能性，評(píng)為C級(jí)。質(zhì)量評(píng)價(jià)由兩位評(píng)價(jià)員獨(dú)立進(jìn)行并交叉核對(duì)，如遇分歧通過(guò)討論或請(qǐng)第三位者協(xié)助解決。

1.3評(píng)價(jià)方法

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMen5.0軟件分析，用Meta分析森林圖顯示結(jié)果，用優(yōu)勢(shì)比(Odds ratio，OR)作為合并統(tǒng)計(jì)量，計(jì)算其95%可信區(qū)間(Confidence intervals，CI)，當(dāng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果存在異質(zhì)性時(shí)(Plt;0.05)時(shí)用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，反之則用固定效應(yīng)模型分析。

2 結(jié) 果

2.1檢索結(jié)果及原始文獻(xiàn)的評(píng)價(jià)

根據(jù)檢索結(jié)果，通過(guò)閱讀標(biāo)題、摘要及全文，參照納入標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，共有6篇文獻(xiàn)入選，具體見(jiàn)表1、表2。

表1 納入研究文獻(xiàn)的基本信息

表2 納入研究文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果

2.2紅花黃色素治療缺血性腦血管病的有效性分析

納入研究的6篇文獻(xiàn)都統(tǒng)計(jì)了患者用藥后臨床療效的顯效、有效、無(wú)效病例，(其中一篇文獻(xiàn)為三組間的比較[2]。為方便分析，我們將其拆分為紅花黃色素與另外兩組的比較)，對(duì)6篇文獻(xiàn)7組數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析，異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0.03lt;0.05，I2=56%lt;70%，研究存在異質(zhì)性，異質(zhì)性差異在可接受范圍，故應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。結(jié)果顯示：Z=2.62，Plt;0.009， OR(Random)=2.65，95%CI[1.28，5.50]，表明紅花黃色素對(duì)對(duì)照組而言能有效的治療缺血性腦血管病，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.01)(見(jiàn)圖1)。

圖1 紅花黃色素治療缺血性腦血管病有效性Meta分析森林圖

2.3不良反應(yīng)

圖2 紅花黃色素治療缺血性腦血管病療效的倒漏斗圖

6篇文獻(xiàn)均對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行了描述，其中只有1篇[6]反映紅花黃色素因滴速過(guò)快引起胃腸不適，調(diào)慢滴速后癥狀消失。其他均表示治療組與對(duì)照組在治療過(guò)程中無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，表明紅花黃色素治療缺血性腦血管病是安全的。

2.4文獻(xiàn)發(fā)表偏倚

通過(guò)做“倒漏斗圖”分析，“倒漏斗圖”不是很對(duì)稱，說(shuō)明文獻(xiàn)存在一定的發(fā)表偏倚，見(jiàn)圖2。

2.5敏感度分析與異質(zhì)性處理

以固定效應(yīng)模型替代隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，以考察結(jié)果的穩(wěn)定性。分析結(jié)果顯示：0R(fix)=2.53，95%CI[1.64，3.90]，Z=4.20，Plt;0.0001。由于6篇文獻(xiàn)存在異質(zhì)性，根據(jù)文獻(xiàn)[7]提供的方法進(jìn)行異質(zhì)性處理，即去掉一篇文獻(xiàn)合理的使用部分[2]，結(jié)果重新進(jìn)行分析，結(jié)果異質(zhì)性檢驗(yàn)為P=0.46gt;0.05，I2=0%，同質(zhì)性很好用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果為0R(fix)=4.15，95%CI[2.40，7.20]，Z=5.07，Plt;0.00001。以上各種分析方法結(jié)果基本一致，穩(wěn)定性較好。

3 討 論

通過(guò)以上分析結(jié)果看，紅花黃色素治療缺血性腦血管病的療效是確切的，從不良反應(yīng)看，其安全性是可靠的，這表明紅花黃色素是缺血性腦血管病的安全有效的藥物。

缺血性腦血管病(ICVD)是指腦的主要供血?jiǎng)用}發(fā)生狹窄或閉塞,引起相應(yīng)部位腦組織的缺血或壞死,發(fā)病率高,危害性大。紅換黃色素能擴(kuò)張血管、降低血管阻力、促進(jìn)血液循環(huán)、抑制血小板聚集、提高纖維酶活性、減少血栓形成、抑制自由基產(chǎn)生、清除體內(nèi)自由基、防治再灌注損傷、抑制磷酯酶A活性、減少膜磷脂降解、保護(hù)組織細(xì)胞[8]，因而它能有效的治療此類疾病。但由于納入本研究的文獻(xiàn)質(zhì)量相對(duì)較低，又存在一定的偏倚，故尚需進(jìn)行進(jìn)一步的臨床研究。

[1]史文舉,趙琳燕. 紅花黃色素治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,17(32)：5005-5006.

[2] 戴豐順，劉宗凱. 丹紅注射液治療急性腦梗死的臨床觀察[J]. 青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2009,41(3):208-210.

[3] 柳學(xué)勇，鄭佳英. 紅花黃色素治療急性腦梗死的療效觀察[J]. 腦與神經(jīng)疾病雜志,2008，16(2):132-133.

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[5] 邢燕玲,凃乾,肖清豐,等. 紅花黃色素注射液治療缺血性中風(fēng)60例臨床療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2008,28(17):1493-1495.

[6] 陳紅華,林文婷. 紅花黃色素治療缺血性卒中48例療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,17(14):2166.

[7]姚麗娟，董惠娟.Meta分析中異質(zhì)性的識(shí)別與處理[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2006,279(4)：449-450.

[8]朱海波，王振華，田京偉，等. 羥基紅花黃色素A對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血的保護(hù)作用[J]. 藥學(xué)學(xué)報(bào)，2005，40(12)：1144-1146.

[編輯] 一 凡

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2012.01.033

R956

A

1673-1409(2012)01-R059-03

2011 11 20

胡發(fā)明(1973)，男，湖北荊州人，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。