祛濕除痹復(fù)方對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠關(guān)節(jié)癥狀的作用及其機(jī)制*

姚 紅， 陳建雄， 童 娟

(廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科，廣東 廣州 510120)

1000-4718(2012)07-1292-05

2012-05-08

2012-07-03

廣東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.9451018201003652);廣東省中醫(yī)藥局課題(No.2009253)

△通訊作者：Tel:020-83062043;E-mail:quen918@yahoo.com.cn

祛濕除痹復(fù)方對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠關(guān)節(jié)癥狀的作用及其機(jī)制*

姚 紅， 陳建雄， 童 娟△

(廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科，廣東 廣州 510120)

目的探討祛濕除痹復(fù)方對(duì)大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的可能作用機(jī)制，驗(yàn)證急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的濕熱痹阻病機(jī)。方法將40只Wistar大鼠隨機(jī)分5組，每組8只，即空白組、模型組、秋水仙堿組、中藥低劑量組和中藥高劑量組。采用尿酸單鈉晶體溶液踝關(guān)節(jié)注射法建立急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型。以祛濕除痹復(fù)方與秋水仙堿對(duì)比治療，觀察祛濕除痹復(fù)方對(duì)大鼠關(guān)節(jié)各種癥狀(炎癥、腫脹度及活動(dòng)障礙)及大鼠關(guān)節(jié)組織內(nèi)白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素1受體(IL-1R)和髓樣分化因子88(MyD88)表達(dá)水平的影響。結(jié)果灌胃給藥7 d后秋水仙堿組和中藥各劑量組與模型組比較，大鼠關(guān)節(jié)腫脹程度差異顯著(P<0.01), 秋水仙堿組和中藥高劑量組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。各組大鼠關(guān)節(jié)炎癥指數(shù)及功能障礙指數(shù)積分比較，模型組積分最高。造模后8和72 h各組積分均降低(P<0.05)，模型組與各用藥組比較差異顯著 (P<0.05)。關(guān)節(jié)軟組織內(nèi)IL-1β、IL-1R及MyD88的平均吸光度以模型組為最高，中藥低劑量組和秋水仙堿組比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，而與中藥高劑量組比較有顯著差異(P<0.05)。結(jié)論祛濕除痹復(fù)方能有效抑制實(shí)驗(yàn)性急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)組織內(nèi)炎癥因子的表達(dá)，從而改善模型大鼠各種關(guān)節(jié)癥狀。

中草藥； 關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)性； 細(xì)胞因子類

痛風(fēng)(gout)是由于嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致血尿酸水平增高,尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)滑膜及其它組織中引起的一組代謝性疾病[1]。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期，沉積在關(guān)節(jié)腔內(nèi)的尿酸鈉晶體刺激炎癥細(xì)胞，釋放炎癥因子，其中白細(xì)胞介素1(interleukin-1,IL-1)、白細(xì)胞介素1受體(interleukin-1R,IL-1R)以及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的主要接頭蛋白髓樣分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)在痛風(fēng)的關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用。白細(xì)胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)是IL-1存在于關(guān)節(jié)滑膜內(nèi)的主要形式，是引起關(guān)節(jié)破壞和誘導(dǎo)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期關(guān)鍵的炎癥因子[2-3]。中醫(yī)認(rèn)為，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎之急性期臨床多見(jiàn)紅腫熱痛等濕熱痹阻為特征的表現(xiàn)，采用祛濕除痹法治療痛風(fēng)療效肯定且毒副作用很小。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察祛濕除痹復(fù)方對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)癥狀的改善及關(guān)節(jié)軟組織內(nèi)IL-1β、IL-1R及MyD88表達(dá)的影響，探討祛濕除痹復(fù)方對(duì)急性期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)癥狀的作用及機(jī)制。

材 料 和 方 法

1動(dòng)物

Wistar大鼠40只，雄性，180～200 g(由南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，生產(chǎn)許可證號(hào)為SCXK粵2006-0015)，飼養(yǎng)環(huán)境：廣州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)室(許可證號(hào)為4402100561)。

2主要試劑

尿酸單鈉(monosodium urate,MSU;Sigma)；大鼠免疫組化試劑盒(Abcam;包括抗IL-1β抗體，抗IL-1R抗體，抗MyD88抗體)；DAB顯色試劑盒(深圳杰特偉生物科技有限公司)；動(dòng)態(tài)濁度法鱟試劑(廈門(mén)市鱟試劑實(shí)驗(yàn)廠有限公司生產(chǎn))。祛濕除痹復(fù)方(七葉蓮、土茯苓和萆薢，由廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中藥房提供)。秋水仙堿(50 mg, 片劑，西雙版納藥業(yè)有限公司生產(chǎn))。

3主要方法

3.1MSU結(jié)晶及MSU溶液的制備[4]無(wú)菌條件下將 800 mg MSU和155 mL生理鹽水混合，置于燒瓶中加熱煮沸至MSU完全溶解，迅速小滴滴入1 mol/L HCl調(diào)整pH值至7.0±0.2，自然降溫后于3 000 r/min離心，離心至晶體不再析出后，置于4 ℃冰箱保存?zhèn)溆?，用前混懸于PBS緩沖液中配成所需濃度。采用鱟試劑動(dòng)態(tài)濁度法檢測(cè)內(nèi)毒素，內(nèi)毒素<0.0625Eu/mL (Eu為內(nèi)毒素單位)。

3.2中藥制備 七葉蓮、土茯苓和萆薢按1∶1∶1比列放置在套式恒溫器中，加入蒸餾水，水量為藥材的10倍，武火煮沸后改文火煎煮2 h，濾出藥液，藥渣加入8倍水繼續(xù)煎煮2 h，2次濾液合并，蒸餾懸蒸濃縮藥液至2 kg/L，冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

3.3動(dòng)物分組及給藥方法 大鼠隨機(jī)分為5組,每組8只,即空白組、模型組、秋水仙堿組和中藥低劑量組、中藥高劑量組。根據(jù)藥物劑量換算公式[5]，中藥低劑量組給予27 g·kg-1·d-1(相當(dāng)于成人臨床常規(guī)用量)中藥；中藥高劑量組給予54 g· kg-1·d-1(相當(dāng)于臨床用量的2倍) 中藥；秋水仙堿組給予0.009 g·kg-1·d-1秋水仙堿；空白組及模型組予以蒸餾水10 mL·kg-1·d-1。造模后當(dāng)天各組開(kāi)始分別給予相應(yīng)藥物或蒸餾水，每天(早上9點(diǎn))1次，連續(xù)灌胃7 d。

3.4大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型的制備 參照改良后的Cdoerre造模方法[6]。適應(yīng)性喂養(yǎng)大鼠3 d后開(kāi)始造模。空白組不做任何處理，其余4組大鼠腹腔注射水合氯醛30 mg/kg麻醉，選受試大鼠左側(cè)踝關(guān)節(jié)背側(cè)，常規(guī)消毒后，用4.5號(hào)注射針與脛骨成45方向插入踝關(guān)節(jié)，將0.1 mL MSU溶液(50 g/L)注入到踝關(guān)節(jié)腔，形成大鼠關(guān)節(jié)局部紅腫熱脹并不同程度的跛行，即大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型。第7 d灌胃后3 h處死大鼠取材。

3.5炎癥指數(shù)及功能障礙指數(shù)測(cè)定 根據(jù)Coderre炎癥指數(shù)及功能障礙指數(shù)分級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]，造模后8和72 h分別觀察大鼠炎癥指數(shù)及功能障礙指數(shù)。

3.5.1炎癥指數(shù)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 0：正常；1：關(guān)節(jié)皮膚紅斑，輕度腫脹，骨性標(biāo)志可見(jiàn)；2：關(guān)節(jié)明顯紅腫，骨性標(biāo)志消失，但腫脹局限于關(guān)節(jié)部位；3：關(guān)節(jié)以外肢體腫脹。

3.5.2功能障礙指數(shù)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 0：正常步態(tài)，雙足均勻著地；1：足著地減輕，足趾未展開(kāi)，輕度跛行；2：足屈起，趾背著地，明顯跛行；3：足完全離地，呈3足行走步態(tài)。

3.6大鼠關(guān)節(jié)腫脹度(足跖容積的變化)測(cè)定[7]造模前3 d開(kāi)始,用記號(hào)筆在大鼠左后肢踝關(guān)節(jié)周?chē)魃嫌浱?hào)并拉直,放入足跖容積測(cè)定儀內(nèi),使足標(biāo)記與其刻度相平,測(cè)量每只鼠未注射MSU晶體溶液前左后足容積并記錄。注射MSU晶體溶液后2 h再次測(cè)量大鼠左后足容積并記錄，根據(jù)注射MSU前后大鼠左后足容積之差計(jì)算足跖腫脹度(mL)。注射MSU后2 h的測(cè)量值為造模后第1 d測(cè)量值。以后每天灌胃前測(cè)量大鼠關(guān)節(jié)腫脹度，連續(xù)測(cè)量7 d。

3.7關(guān)節(jié)軟組織免疫組化法檢測(cè) 石蠟切片常規(guī)脫蠟至水化，過(guò)氧化氫去內(nèi)源性酶，胰酶消化暴露抗原，滴加Ⅰ抗4 ℃孵育過(guò)夜，依次滴加生物素標(biāo)記Ⅱ抗、酶標(biāo)記鏈霉卵白素過(guò)氧化物酶，DAB顯色。光鏡下(×400)觀察，將呈現(xiàn)棕黃色的區(qū)域視為陽(yáng)性目標(biāo)，每張切片選3個(gè)胞漿內(nèi)棕黃色著色最深、面積最大的視野區(qū)域，測(cè)量陽(yáng)性著色面積及積分吸光度值。測(cè)量參數(shù)選擇：(1)面積；(2)積分吸光度；(3)平均吸光度。圖像分割選彩色HSV分割。經(jīng)計(jì)算機(jī)攝像系統(tǒng)選擇采樣后，采用Image Pro-Plus 6.0圖像處理分析軟件對(duì)信號(hào)強(qiáng)度進(jìn)行定量分析，得出陽(yáng)性染色面積(area)及積分吸光度值(integral absorbance values，IA)，以3個(gè)視野所得數(shù)據(jù)平均值代表樣本的陽(yáng)性結(jié)果。以測(cè)量照片上全部被選中的棕黃色的吸光度總和(IASum)與陽(yáng)性面積(area)的比值作為平均吸光度(mean absorbance)值，即平均吸光度 = (IASum) / area。平均吸光度是沒(méi)有單位的相對(duì)數(shù)值。

4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

1各組大鼠炎癥指數(shù)及功能障礙指數(shù)積分比較

各組大鼠造模后炎癥指數(shù)及功能障礙指數(shù)積分均有不同程度的升高，且模型組的積分在造模8 h、72 h均比其余用藥組高，顯著差異(P<0.05)；造模后72 h與8 h相比較，各組大鼠炎癥指數(shù)及功能障礙指數(shù)積分有下降趨勢(shì)，差異顯著(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 各組大鼠炎癥指數(shù)積分及功能障礙指數(shù)積分比較

▲P<0.05vsmodel group；*P<0.05vs8 h.

2各組大鼠左足跖腫脹度的比較

造模后2 h(即第1 d)起直到第7 d，模型組、秋水仙堿組、中藥低劑量組、中藥高劑量組大鼠足腫脹度均比空白組高，差異顯著(P<0.01)，除空白組外，其余4組間足腫脹度比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；造模后第7 d，各用藥組與模型組比較，大鼠足腫脹程度均有所緩解(降低)，差異顯著(P<0.01)，秋水仙堿組與中藥低劑量組比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，而中藥高劑量組則比秋水仙堿組降低，顯著差異(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 各組大鼠左足跖腫脹度的比較

△△P<0.01vsblank group；▲▲P<0.01vsmodel group；*P<0.05vsTCM high-dose group.

3各藥物組對(duì)IL-1β、IL-1R和MyD88表達(dá)的影響

模型組、秋水仙堿組、中藥各劑量組與空白組比較，IL-1β、IL-1R和MyD88平均吸光度均升高，差異顯著(P<0.01)。而各藥物治療組IL-1β、IL-1R和MyD88平均吸光度均較模型組低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。秋水仙堿組、中藥低劑量組與中藥高劑量組比較，IL-1β、IL-1R和MyD88平均吸光度均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而秋水仙堿組與中藥低劑量組之間比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，見(jiàn)圖1～3和表3。

Figure 1. The IL-1β expression in joint and soft tissues of rats(immunohistochemical staining,×400).A:blank group;B:model group;C:colchicines group;D:TCM low-dose group;E:TCM high-dose group.

圖1大鼠關(guān)節(jié)軟組織IL-1β表達(dá)

Figure 2. The IL-1R expression in joint and soft tissues of rats (immunohistochemical staining,×400).A:blank group;B:model group;C:colchicines group;D:TCM low-dose group;E:TCM high-dose group.

圖2大鼠關(guān)節(jié)軟組織IL-1R表達(dá)

Figure 3. The MyD88 expression in joint and soft tissues of rats (immunohistochemical staining, ×400).A:blank group;B:model group;C:colchicines group;D:TCM low-dose group;E:TCM high-dose group.

圖3大鼠關(guān)節(jié)軟組織MyD88表達(dá)

表3 各組大鼠IL-1β、IL-1R和MyD88表達(dá)的比較

△△P<0.01vsblank group；▲P<0.05vsmodel group；*P<0.05vsTCM high-dose group.

4大鼠足腫脹度與關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥因子相關(guān)性分析

大鼠足腫脹度與關(guān)節(jié)內(nèi)IL-1表達(dá)的相關(guān)系數(shù)為r=0.706，大鼠足腫脹度與關(guān)節(jié)內(nèi)IL-1R表達(dá)水平之間的相關(guān)系數(shù)為r=0.720，均P<0.01，呈正相關(guān)性。

討 論

本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用已公認(rèn)的大鼠踝關(guān)節(jié)內(nèi)注入MSU晶體溶液制備急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型的方法,造模后大鼠關(guān)節(jié)出現(xiàn)紅、腫、熱和功能障礙等表現(xiàn), 其病理表現(xiàn)與臨床急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎極為相似,充分地模擬了人類急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作過(guò)程。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，造模后8和72 h，秋水仙堿組、中藥低劑量組及高劑量組的關(guān)節(jié)炎癥指數(shù)和功能障礙指數(shù)與模型組比較，積分均降低并有顯著性差異，3個(gè)用藥組之間無(wú)明顯差異。在灌胃第7 d，模型組大鼠關(guān)節(jié)腫脹度最高，與秋水仙堿組、中藥各劑量組比較有顯著差異，說(shuō)明藥物對(duì)關(guān)節(jié)腫脹起到了抑制作用，中藥低劑量組與秋水仙堿組之間無(wú)顯著差異，而中藥高劑量組的腫脹度低于秋水仙堿組，說(shuō)明中藥高劑量組具有更強(qiáng)的關(guān)節(jié)消腫作用，其治療后關(guān)節(jié)消腫效果更接近空白組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，中藥各組和秋水仙堿均能緩解急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠的關(guān)節(jié)腫脹等癥狀。

在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期，炎癥細(xì)胞異?；钴S。沉積于關(guān)節(jié)內(nèi)的尿酸結(jié)晶,被多形核白細(xì)胞和關(guān)節(jié)囊滑膜內(nèi)層細(xì)胞吞噬, 吞噬尿酸鹽的白細(xì)胞迅速脫顆粒、分解，激活炎性復(fù)活體，釋放炎癥趨化因子，使白細(xì)胞介素類細(xì)胞因子活化，募集更多的白細(xì)胞聚集，進(jìn)行趨化運(yùn)動(dòng)，引起免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)組織炎癥和破壞性病變[8]。由細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的核心所在。IL-1是人類主要的致炎細(xì)胞因子,它通過(guò)IL-1轉(zhuǎn)換酶分泌到細(xì)胞膜的外面發(fā)揮致炎作用，在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)展過(guò)程中起重要作用[9-10]。IL-1主要分為IL-1α和IL-1β，在血液中IL-1α和IL-1β同時(shí)存在，在關(guān)節(jié)中主要以IL-1β為主。IL-1的作用主要通過(guò)TLR/MyD88信號(hào)通路產(chǎn)生。Toll樣受體(Toll-like receptors，TLRs)可激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路觸發(fā)免疫系統(tǒng)。MyD88是負(fù)責(zé)承接TLR 活化信號(hào)的主要接頭蛋白[11]。由此推測(cè)，若能在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期阻斷IL-1R的表達(dá)可減少I(mǎi)L-1R相關(guān)激酶(IL-1 receptor-associated kinase， IRAK-1)產(chǎn)生、降低MyD88的結(jié)合率使血清內(nèi)和關(guān)節(jié)組織內(nèi)的炎癥因子含量減少，從而達(dá)到緩解炎癥的作用。在5組關(guān)節(jié)組織內(nèi)IL-1β、IL-1R和MyD88平均吸光度值的結(jié)果顯示：空白組最低，與其余4組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；模型組高于各用藥組并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中藥高劑量組低于秋水仙堿組和中藥低劑量組，與此兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明各用藥組均可抑制TLR/MyD88信號(hào)通路，減少炎癥因子的產(chǎn)生及活化。其作用隨中藥劑量的增加而增強(qiáng)。我們發(fā)現(xiàn)造模7 d后各組大鼠足腫脹度與關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥因子的表達(dá)水平呈現(xiàn)正相關(guān)，提示炎癥因子表達(dá)水平的變化直接影響模型大鼠關(guān)節(jié)腫脹等癥狀的改善。

綜上所述，祛濕除痹復(fù)方可能通過(guò)阻斷TLR/MyD88信號(hào)通路，減少炎癥因子的產(chǎn)生，從而改善急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)腫脹等癥狀，可以認(rèn)為該復(fù)方在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期的治療是以抗炎治療為主。但單味藥及其活性成分的抗痛風(fēng)性炎癥的作用及其機(jī)制有待深入研究。

[1] Pascual E, Pedraz T. Gout [J]. Curr Opin Rheumatol,2004,16(3):282-286.

[2] O’Neill LA. The interleukin-1 receptor/Toll-like receptor superfamily: 10 years of progress[J].Immunol Rev,2008,226:10-18.

[3] 劉 挺, 劉元祿, 高 岱, 等.痛風(fēng)定膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性骨膜組織IL-8和TNF-α影響的研究[J]. 中國(guó)中醫(yī)骨傷科雜志,2005, 13(1):24-26.

[4] 黃火高, 孫運(yùn)峰, 胡 明,等. 大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型的建立及特點(diǎn)[J]. 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊, 2005，29(6):538-542.

[5] 趙 偉,孫國(guó)志.不同種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物間用藥量換算[J].畜牧獸醫(yī)科技信息，2010,(5)：52-53.

[6] 姚 麗,劉樹(shù)民,于書(shū)儀.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型的改良[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2009，17(3)：210-212.

[7] 劉曉玲,劉 瓊, 陳光星，等.通痹合劑對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎模型大鼠軟骨保護(hù)作用的機(jī)制研究[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2010，27(3)：246-249，318.

[8] Renner P,Roger T,Calandra T,et al. Macrophage migration inhibitory factor gene polymorphisms and susceptibility to inflammatory diseases[J].Clin Infect Dis,2005，41(Suppl 7)：S513-S519.

[9] Palmer G,Guerne PA ,Mezin F, et al. Production of interleukin- 1 receptor antagonist by human articular chondro-cytes[ J]. Arthritis Res, 2002, 4(8): 226-231.

[10]嵇 波，劉清國(guó)，符永鋆，等. 針刀松解法、電針對(duì)膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎兔IL-1β、IL-6、TNF-α含量影響的比較[J].中國(guó)病理生理雜志， 2009, 25(6):1165-1169.

[11]Fernandes JC,Martel-Pelletier J, Pelletier JP. The role of cytokines in osteoarthritis pathophysiology[J]. Biorheology, 2002, 39(1-2): 237-246.

Anti-arthralgiceffectsofQushi-Chubicompoundprescriptiononacutegoutyarthritisinrats

YAO Hong, CHEN Jian-xiong, TONG Juan

(DepartmentofChineseTraditionalMedicine,theFirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou510120,China.E-mail:quen918@yahoo.com.cn)

AIM: To investigate the role of arthralgia due to dampness in the pathogenesis of acute gouty arthritis and to observe the anti-arthralgic effects of Qushi-Chubi compound prescription of traditional Chinese medicines (TCM) on gouty arthritis in a rat model.METHODSForty SPF Wistar rats were randomly divided into 5 groups: blank group, model group, colchicine group, TCM low-dose group and TCM high-dose group. Monosodium urate crystals were injected into the rat ankle to induce acute gouty arthritis. The decoction of Qushi-Chubi compound prescription was given intragastrically for 7 days. Colchicine was used as a positive model drug in the model rats. The expression levels of interleukin-1β (IL-1β), interleukin-1 receptor (IL-1R) and myeloid differentiation factor 88 (MyD88) in the joint tissues were observed.RESULTSSeven days after intragastrical administration, the degrees of joint swelling in colchicine group and TCM treatment groups were significantly lower than that in model group (P<0.01), and that in TCM high-dose group was even lower than that in colchicine group with statistical significance. The index of inflammatory responses and joint dysfunction in model group was the highest and was higher than those in colchicine group and TCM treatment groups. The serum levels of IL-1β and IL-1R in TCM high-dose group were significantly lower than those in model group and colchicine group (P<0.05).CONCLUSIONThe Qushi-Chubi compound prescription effectively inhibits the expression of inflammatory cytokines in rats with acute gouty arthritis, and also attenuates the inflammatory responses of the arthralgia joints.

Drugs, Chinese herbal; Arthritis, gouty; Cytokines

R285.6

A

10.3969/j.issn.1000-4718.2012.07.026