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      利培酮與9-羥利培酮對精神分裂癥患者血藥濃度與劑量關(guān)系的探討

      2012-10-31 05:27:46趙艷
      中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用 2012年20期
      關(guān)鍵詞:利培血藥濃度服藥

      趙艷

      利培酮為苯并異惡唑衍生物,是新一代的抗精神病藥,經(jīng)口服后可被完全吸收[1,2]。在體內(nèi),利培酮部分代謝成9-羥基-利培酮,后者與利培酮有相似的藥理作用。本文探討了利培酮與9-羥利培酮對精神分裂癥患者血藥濃度與劑量關(guān)系,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料 參與調(diào)查的患者對象來自2009年4月至2012年2月期間在我院進(jìn)行治療的精神分裂癥患者68例,其中男40例,女28例,年齡范圍為24~65歲,平均年齡為52.28歲±10.96歲。68例患者按照服藥劑量分為五組,具體分組與服藥情況為:一組14例(劑量為1 mg/d),二組14例(劑量為2 mg/d),三組14例(劑量為3 mg/d),四組14例(劑量為4 mg/d),五組12例(劑量為5 mg/d),所有患者均于飯后服藥,早晚八點(diǎn)各一次,連續(xù)服藥7 d后進(jìn)行血液采集檢測。所有參與調(diào)查患者在調(diào)查期間不同時服用其他類抗精神病藥物?;颊哐翰杉箢A(yù)處理方法:服藥7 d后,最后一次服藥后12 h時取血(加抗凝劑)。將血液冷藏至4攝氏度時,置于離心機(jī)中進(jìn)行離心分離得到血清(3000r/min)。

      1.2 檢測方法 液相條件:色譜柱柱溫設(shè)為25攝氏度,流動相為CH3OH-CH3COONH4的水溶液。流動性采用梯度洗脫程序,程序方法為:CH3OH在混合溶液中的比例由60%升高到100%(6 min內(nèi))。取離心分離得到的血清進(jìn)樣量為10 μL;質(zhì)譜條件:離子源為電噴霧離子源,設(shè)置為正離子模式,霧化電壓設(shè)置為35,選取氮?dú)?N2)為干燥氣,流速設(shè)為10 L/min。

      1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 血藥濃度測定得到的測定數(shù)據(jù),經(jīng)過平均值計(jì)算后,錄入SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,根據(jù)相關(guān)系數(shù)的計(jì)算方法計(jì)算相關(guān)系數(shù)。

      2 結(jié)果

      2.1 液-質(zhì)檢測結(jié)果 在給定的檢測條件下測得的利培酮與9-羥利培酮的保留時間tR分別為7.1 min和6.1 min。質(zhì)譜檢測結(jié)果顯示兩者的峰型良好,無雜質(zhì)峰的干擾,利培酮血藥濃度的線性范圍為0.45~95 μg/L。檢測限為0.45 μg/L?;厥章视?jì)算值為88.45%,RSD=8.54%。9-羥利培酮的血藥濃度的線性范圍為0.5~100 μg/L。檢測限為0.5 μg/L?;厥章视?jì)算值為92.28%,RSD=4.56%。

      2.2 患者口服劑量與血藥濃度的關(guān)系表

      表1 利培酮與9-羥利培酮劑量與血藥濃度的關(guān)系表(±s)

      表1 利培酮與9-羥利培酮劑量與血藥濃度的關(guān)系表(±s)

      劑量 例數(shù) 利培酮平均濃度(μg/L) 9-羥利培酮平均濃度(μg/L) 兩藥之和的平均濃度(μg/L)1 mg 14例3.12±0.21 5.74±0.23 8.86±0.44 1.61±0.24 1.13±0.21 2.74±0.45 2 mg 14例 2.43±0.19 3.26±0.20 5.69±0.39 3 mg 14例 2.84±0.23 4.12±0.17 6.96±0.40 4 mg 14例 3.04±0.16 4.63±0.16 7.67±0.32 5 mg 12例

      以上利培酮的血藥濃度,9-羥利培酮的血藥濃度以及兩者之和的血藥濃度的平均值,其RSD值經(jīng)計(jì)算均小于1%,說明精密度良好。

      經(jīng)相關(guān)系數(shù)計(jì)算:利培酮-劑量的相關(guān)系數(shù)r1=0.802,9-羥利培酮-劑量的相關(guān)系數(shù)r2=0.979,(利培酮+9-羥利培酮)-劑量的相關(guān)系數(shù)r3=0.981。9-羥利培酮-劑量,(利培酮+9-羥利培酮)-劑量兩組的相關(guān)性明顯高于利培酮-劑量的相關(guān)系數(shù)。這說明9-羥利培酮在治療精神分裂癥方面發(fā)揮著主要作用。

      3 討論

      雖然本文探討的結(jié)論為9-羥利培酮在治療精神分裂癥方面發(fā)揮著主要作用。但是在某些特殊的情形下(如服用過量的利培酮等):利培酮和9-羥利培酮的血藥血藥濃度之和更能反映患者所服用的利培酮的劑量[3]。但該結(jié)論是否可以作為預(yù)后的依據(jù),需要對劑量與效應(yīng)的相關(guān)性進(jìn)行進(jìn)一步的總結(jié)研究。

      [1]顧牛范,張廣岐,姚芳傳,等.利培酮的國內(nèi)臨床應(yīng)用概況.中華精神科雜志,2011,34(4):250.

      [2]林治光,李華芳,翁毅仁,等.電化學(xué)檢測法測定人血清中利培酮及9-羥利培酮濃度.四川精神衛(wèi)生,2007,20(2):65.

      [3]陳方斌,余海鷹.利培酮血藥濃度測定及其臨床應(yīng)用.中國新藥雜志,2001,10(6):450.

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