尿道前列腺切除術(shù)中愛普列特減少出血的研究

安蜀昆，金 松，李 松，于躍平*

（1.云南省第二人民醫(yī)院科教科，云南 昆明 650021；2.云南省第二人民醫(yī)院泌尿外科，云南 昆明 650021）

良性前列腺增生癥（Benign Prostatic Hypertrophy，BPH）是泌尿外科常見病，經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)（TURP）是目前廣泛采用的手術(shù)方式，但術(shù)中過量出血卻是難以解決的問題。近年研究表明，術(shù)前短期服用非那雄胺可減少前列腺內(nèi)的血流，從而可減少TURP術(shù)中的出血[1,2]。其機(jī)制可能是抑制了前列腺組織中的血管生成[3]。非那雄胺是一種競爭性Ⅱ型5－α還原酶抑制劑，它的作用在睪酮濃度高時，其抑制效能降低，而愛普列特是一種非競爭型5－α還原酶抑制劑，不因睪酮濃度而影響其藥物效能[4]。愛普列特用于治療前列腺增生癥的療效已為眾多臨床資料證實(shí)，但愛普列特是否能在TURP中控制出血還有待研究。本文隨即選擇84例中重度前列腺增生癥患者，分為術(shù)前服用愛普列特組和對照組觀察愛普列特對術(shù)中出血的影響并探討其作用機(jī)理。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來源為我院2007年12月至2010年1月84例前列腺增生癥患者。所選擇病例均采用2003年美國泌尿外科學(xué)會（AUA）診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除有尿路感染者、有嚴(yán)重內(nèi)科疾病者、術(shù)前服用過除非那雄胺外其它治療BPH藥物者和不愿服用愛普列特者。

1.2 方法

84例患者隨機(jī)分為2組，術(shù)前服用愛普列特組42例，平均年齡為（69.5±2.4）歲，對照組42例，平均年齡（66.2±4.7）歲，2組患者的一般情況無明顯差異。實(shí)驗(yàn)組服用愛普列特5 mg，每天2次，服藥7～14 d對照組采用空白對照。手術(shù)采用標(biāo)準(zhǔn)TURP術(shù)式。準(zhǔn)確記錄手術(shù)時間、切除前列腺的體質(zhì)量、術(shù)中沖洗液量。將沖洗液混勻，抽5 mL檢查血紅蛋白濃度。切除的前列腺標(biāo)本稱體質(zhì)量后擇其寬、厚條，經(jīng)10%甲醛溶液固定后，術(shù)后立即送病理科行石蠟包埋，行免疫組化分析（免疫組化采用SP法染色），分別測定前列腺組織微血管密度（MVD），血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表達(dá)。MVD通過CD34判定。用高倍顯微鏡（200倍）計數(shù)被CD34染色的血管數(shù)目，取5個視野中的平均值為MVD。用美國Santa Cruz 公司提供的SP超敏試劑盒行細(xì)胞染色測定VEGF和eNOS著色細(xì)胞所占的面積。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件分析，計數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)，計量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

愛普列特組與對照組相比：兩組血管數(shù)目比較，根據(jù)CD34陽性表達(dá)結(jié)果2組前列腺組織中血管密度、愛普列特組血管數(shù)目與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；VEGF和eNOS陽性細(xì)胞面積組與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組免疫組化檢測結(jié)果比較（±s）

表1 兩組免疫組化檢測結(jié)果比較（±s）

項(xiàng)目 MVD（個）VEGF（cm2）eNOS（mean rank）愛普列特組 60.0±2.4 32.6±4.39 22.9±2.22對照組 123±3.9 70.48±3.75 32.25±2.42

3 討論

TURP是BPH手術(shù)治療的金標(biāo)準(zhǔn)，但術(shù)中過量出血仍是至今難以解決的常見問題。前列腺增生癥的病理機(jī)制目前公認(rèn)的是與雄激素有關(guān)。因此前列腺增生癥的治療原則應(yīng)是盡快、有效地抑制雄激素對前列腺生長的作用。睪酮須經(jīng)過5-α還原酶轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮（DHT）之后，才能發(fā)揮其生物效應(yīng)。5-α還原酶抑制劑可以阻止睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮（DHT），愛普列特為高選擇性5-α還原酶抑制劑，并且不受高濃度睪酮影響，可最大限度發(fā)揮其藥效作用。本研究結(jié)果顯示服用愛普列特后血管數(shù)目和血管內(nèi)皮面積明顯減少。同時在研究中我們還發(fā)現(xiàn)愛普列特組VEGF和 eNOS陽性表達(dá)與對照組比較有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義[5]。

劉孝東等[6]在研究睪酮對大鼠前列腺（VEGF）及其受體表達(dá)影響的研究中，發(fā)現(xiàn)去勢7 d后大鼠的前列腺組織中VEGF的表達(dá)下降60%以上。Hayek等[7]在研究去勢大鼠前列腺血管急性影響時，發(fā)現(xiàn)去勢后24 h時其前列腺組織eNOS活性比對照組減少38%，隨時間延長其減少更明顯。由此推測前列腺組織中VEGF和ENOS的表達(dá)會因體內(nèi)雄激素水平的變化而受影響。

綜上所述，BPH患者行TURP術(shù)前應(yīng)用愛普列特可減少TURP術(shù)中出血，縮短手術(shù)時間而減少沖洗液的吸收，降低手術(shù)并發(fā)癥。其機(jī)制可能與抑制了增生前列腺組織中的血管生成和降低血管密度有關(guān)。所以我們認(rèn)為術(shù)前短期服用愛普列特可減少TURP術(shù)中出血量，降低手術(shù)風(fēng)險。

[1]Shin SY,LeeEY.Protective effect of vascular endothelial growth factor(VEGF)in ffozed-thawed granulose cells is mediated by inhibition of apoptosis[J].Eur J obstet Gynecol Reprod Bial,2006,125(2):233-238.

[2]李恭會,何正富,余大敏,等.非那雄胺對經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)中出血和沖洗液吸收影響的定量性研究[J].浙江大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2004,33(3):258-260.

[3]劉孝東,楊宇如,盧一平,等.非那雄胺減少TURP術(shù)中出血的機(jī)理研究[J].中華泌尿外科雜志,2003,24(10):694-696.

[4]張鮮利,崔 敏.愛普列特片[J].中國新藥雜志,2001,10(1):64.

[5]Dulak J,JozkowiczA,Dembinska-KiecA,et al.Nitricoxide induces the synthesis of vascular endothelial growth faetor by rat vascular smouthmuscle cells,Arteriosc lerosis[J].Thrombosis＆Vascular Biology,2002,20(3):659-666.

[6]劉孝東,董 強(qiáng),盧一平,等.睪酮對血管內(nèi)皮生長因子及其受體在大鼠前列腺組織中表達(dá)的影響[J].四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2002,33(2):226-228.

[7]Hayek OR,Shabsigh A,Kaplan SA,et al.Castration induces acute vasoconstriction of blood vessels in the prostate concomitant with a reduction of prostaticnitricoxide synthase activity[J].Jurol,1999,162(4):1 527-1 531.