薄荷煮散顆粒制備工藝研究

李文婷，傅超美，李博

煮散顆?；趥鹘y(tǒng)中藥“煮散”理論，以節(jié)約中藥資源、減少煎煮時(shí)間、全面控制產(chǎn)品質(zhì)量、保證臨床療效為核心理念，結(jié)合現(xiàn)代制劑技術(shù)，不含輔料，只改變藥材粉碎粒度等物理狀態(tài)而形成中藥新型飲片，可有效節(jié)約中藥資源、方便攜帶。本文就薄荷煮散顆粒的制備工藝進(jìn)行研究。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

粉碎機(jī)（DJ靈巧型，上海淀久中藥機(jī)械制造有限公司）；Sartorius-BS110S分析天平（德國(guó)賽多利斯公司）；DGG-9240電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海森信實(shí)驗(yàn)儀器有限公司）；DZG-6020真空干燥箱（上海森信實(shí)驗(yàn)儀器有限公司）；AS10200A超聲波清洗器（南京昕航科學(xué)儀器有限公司）。

1.2 試藥

薄荷飲片購(gòu)于四川新荷花中藥飲片股份有限公司，經(jīng)鑒定為唇形科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq.的干燥地上部分所制得的飲片。

2 方法與結(jié)果

2.1 薄荷粉末粒度的篩選

薄荷飲片經(jīng)粉碎，粉末的不同粒度可能對(duì)薄荷煮散顆粒的制備和有效成分的含量產(chǎn)生影響。因此，首先考察薄荷的粉末粒度，以成型性、干膏收率、濾過(guò)性和薄荷揮發(fā)油含量為指標(biāo)，篩選出制備薄荷煮散顆粒的最佳粉末粒度。采用綜合加權(quán)評(píng)分法，總分為100分，結(jié)合薄荷飲片的特性，其中成型性和薄荷揮發(fā)油含量作為薄荷煮散顆粒最重要的兩項(xiàng)指標(biāo)，均給予0.3的權(quán)重系數(shù)，滿分均為30分；干膏收率體現(xiàn)薄荷煮散顆粒固體成分的煎出率，濾過(guò)性體現(xiàn)薄荷煮散顆粒臨床應(yīng)用的物理性質(zhì)，均給予0.2的權(quán)重系數(shù)，滿分均為20分。

2.2.1 不同粒度薄荷粉末的成型性 分別取薄荷最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉各100 g，均勻噴適量水后，采用擠出制粒法（10目篩）擠壓制得煮散顆粒粗制品，置45 ℃烘干干燥180 min，取出，整粒，冷卻至室溫，即得。薄荷最粗粉和粗粉制得的煮散顆粒難以成型，煮散顆粒表面粗糙，脫粉較嚴(yán)重；薄荷中粉和細(xì)粉制得的煮散顆粒較易成型，煮散顆粒外觀完整均勻?？紤]實(shí)際粉碎因素，粉碎越細(xì)，對(duì)粉碎設(shè)備要求越高，能耗越大，工藝時(shí)間越長(zhǎng)，成本越高。

表1 薄荷煮散顆粒粉末成型性考察結(jié)果（n=3）

2.2.2 不同粒度粉末對(duì)薄荷煮散顆粒干膏收率的影響 分別稱取薄荷最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉按照“2.2.1”所述方法制得的煮散顆粒各100 g，均按照傳統(tǒng)湯劑煎煮方法進(jìn)行煎煮，即加入10倍量的水，浸泡20 min，煎煮10 min。濾液經(jīng)濃縮定容至200 mL，精密吸取50 mL煎液于已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中（重量記為W0），水浴揮干，殘?jiān)?05 ℃烘箱干燥3 h，取出，移至干燥器中，冷卻30 min，迅速稱重（重量記為W1）。由下式計(jì)算干膏收率。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2，薄荷細(xì)粉制得的煮散顆粒所得的干膏收率最高，評(píng)分為20分。

表2 干膏收率考察結(jié)果（n=3）

2.2.3 不同粒度粉對(duì)薄荷煮散顆粒煎液濾過(guò)性的影響 分別稱取由最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉按照“2.2.1”方法制得的煮散顆粒成品各20 g，精密稱定，加入10倍量水，浸泡20 min，煎煮10 min，趁熱100目濾布過(guò)濾。開(kāi)始過(guò)濾到煎液的液體不能從濾布透過(guò)為止，記為濾過(guò)時(shí)間。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3,薄荷最粗粉制得的煮散顆粒濾過(guò)時(shí)間最短，濾過(guò)性最好，評(píng)分為20分，其余三種規(guī)格粉末中，薄荷細(xì)粉制得的煮散顆粒濾過(guò)時(shí)間最長(zhǎng)，為13 min。

表3 濾過(guò)性考察結(jié)果表（n=3）

2.2.4 不同粒度粉末對(duì)薄荷煮散顆粒中薄荷揮發(fā)油量的影響 按照《中國(guó)藥典》2010年版一部[1]“薄荷”項(xiàng)下薄荷飲片揮發(fā)油含量測(cè)定法，分別稱取由最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉按照“2.2.1”所述方法制得的煮散顆粒成品各60 g，補(bǔ)足吸水量后加水300 mL，照揮發(fā)油測(cè)定法（附錄Ⅹ D）保持微沸4 h，至測(cè)定器中揮發(fā)油量不再增加，記錄所得揮發(fā)油的體積。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4，薄荷最粗粉制得煮散顆粒中的薄荷揮發(fā)油含量最高。

表4 不同粉末粒度的薄荷煮散顆粒中薄荷揮發(fā)油含量考察結(jié)果（n=3）

2.2.5 粉末粒度的確定 通過(guò)以上試驗(yàn)，采用綜合加權(quán)評(píng)分法計(jì)算，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5，薄荷中粉是制備薄荷煮散顆粒的最佳粉末。

表5 薄荷粉末粒度篩選綜合評(píng)分

2.2.6 薄荷粉末粒度篩選驗(yàn)證試驗(yàn) 稱取薄荷中粉約1000 g，按照“2.2.1”所述方法制備薄荷煮散顆粒，記錄飲片的外觀及脫粉情況。對(duì)所得飲片的濾過(guò)時(shí)間、干膏收率和揮發(fā)油含量進(jìn)行考察。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表6，驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果與粉末粒度篩選試驗(yàn)結(jié)果基本一致，所得結(jié)果穩(wěn)定可靠。

表6 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果（n=3）

2.3 薄荷煮散顆粒制備條件的考察

在薄荷煮散顆粒制備工藝的研究中，通過(guò)對(duì)薄荷煮散顆粒制備成型加水量和干燥時(shí)間的考察，篩選薄荷煮散顆粒最優(yōu)制備方法和工藝參數(shù)。

2.3.1 薄荷煮散顆粒制備成型加水量的考察 根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，以每100g薄荷中粉加水50mL能滿足成型的基本要求，為進(jìn)一步選擇最佳加水量，對(duì)薄荷煮散顆粒成型加水量進(jìn)行考察，稱取薄荷中粉3份，各100 g，分別均勻噴灑50 mL、60 mL、70 mL蒸餾水于粉末表面，充分混勻，制備軟材并采用擠出制粒法制粒。重復(fù)以上試驗(yàn)5次，觀察制備成型時(shí)不同加水量所制得的薄荷煮散顆粒成品外觀性狀。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表7，當(dāng)加水量為60 mL或70 mL時(shí)較加水量為50 mL時(shí)更易成型，且脫粉更少，顆粒外觀性狀更佳。從節(jié)能減排理念考慮，故薄荷煮散顆粒制備成型加水量為：第100 g薄荷中粉加入60 mL蒸餾水。

表7 制備成型加水量試驗(yàn)結(jié)果

2.3.2 薄荷煮散顆粒干燥時(shí)間的考察 干燥是薄荷煮散顆粒制備過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，干燥的效果直接影響薄荷煮散顆粒的質(zhì)量與穩(wěn)定性。根據(jù)文獻(xiàn)研究，中藥材、中藥飲片等常采用烘干干燥法、減壓干燥法和微波干燥法等方法進(jìn)行干燥。因薄荷揮發(fā)油在高溫、低壓下易致?lián)]散、損耗，試驗(yàn)以薄荷煮散顆粒的含水量、薄荷煮散顆粒的主要有效成分薄荷揮發(fā)油的含量和顆粒外觀性狀為主要指標(biāo)，采用45℃烘干干燥法，考察薄荷煮散顆粒的干燥時(shí)間。稱取薄荷中粉100 g，均勻噴灑60 mL蒸餾水于粉末表面，充分混勻，制備成軟材并擠出制粒，薄荷煮散顆粒粗制品等分成5份，置45 ℃烘干干燥，計(jì)時(shí)，分別于100，110，120，130，140 min后，取出，置于干燥器中冷卻，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表8。

由表8可知，置45 ℃烘干干燥150 min后，煮散顆粒的平均含水量小于6.0 %，薄荷揮發(fā)油含量基本穩(wěn)定，符合《中國(guó)藥典》2010年版一部 “薄荷”項(xiàng)下薄荷飲片揮發(fā)油含量要求，且顆粒外觀完整均勻，不易脫粉，符合《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄ⅠC顆粒劑項(xiàng)下的規(guī)定，故選擇干燥時(shí)間為150 min。

表8 不同干燥時(shí)間試驗(yàn)結(jié)果（n=3）

3 薄荷煮散顆粒吸水率和吸水時(shí)間的考察

中藥的煎煮對(duì)中藥的療效影響甚大，如果煎煮不得法，藥材的藥效可能降低甚至變得無(wú)效。中藥在煎煮前，都應(yīng)該有適當(dāng)?shù)慕輹r(shí)間，而且煎煮中加水量是極其重要的一環(huán)，加水量過(guò)（即：加水量過(guò)多），不利于患者服用；加水量過(guò)少，藥物有效成分不能充分溶出而影響療效。因此，本研究就所得薄荷煮散顆粒的吸水時(shí)間和吸水率進(jìn)行了考察，為該飲片的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

3.1 薄荷煮散顆粒吸水時(shí)間的測(cè)定

取薄荷煮散顆粒成品10.0g，精密稱定，為W0，加入10倍量水，分別浸泡10，20，30，40 min，濾出未被吸收的水液，藥渣稱重。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表9，當(dāng)浸泡時(shí)間大于20 min時(shí)，飲片的含水量沒(méi)有明顯變化，因此薄荷煮散顆粒煎煮前只需浸泡20min。

表9 薄荷煮散顆粒不同吸水時(shí)間測(cè)定結(jié)果

3.2 薄荷煮散顆粒吸水率的測(cè)定

取薄荷煮散顆粒成品10g，精密稱定，為W0，加入10倍量水，浸泡至顆粒全部浸透，濾出未被吸收的水液，藥渣稱重，為W1，按下列公式計(jì)算吸水率。結(jié)果見(jiàn)表10。薄荷煮散顆粒成品的平均吸水率為268%，第一次提取時(shí)需補(bǔ)足藥材吸水量，故多加3倍量水。

表10 薄荷煮散顆粒吸水率考察結(jié)果（n=3）

4 薄荷煮散顆粒的吸濕性和臨界相對(duì)濕度（CRH）

中藥飲片的生產(chǎn)除了要保證生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定，其生產(chǎn)環(huán)境和儲(chǔ)存條件的控制對(duì)終產(chǎn)品的質(zhì)量影響也很大。因此，本研究考察了所制得的薄荷煮散顆粒的吸濕性和臨界相對(duì)濕度，為工業(yè)生產(chǎn)環(huán)境和儲(chǔ)存環(huán)境的控制提供參考。

4.1 吸濕性試驗(yàn)

在9個(gè)已干燥至恒重的扁形稱量瓶中分別放入約2g薄荷煮散顆粒，輕搖使其分布均勻，精密稱定后，均置于盛有氯化鈉過(guò)飽和溶液（相對(duì)濕度75%）的干燥器內(nèi)，于25 ℃恒溫培養(yǎng)箱中保存，于2,4,8,12,24,48,72,96,120 h各取出1個(gè)稱量瓶，精密稱定重量，計(jì)算吸濕率，以吸濕率對(duì)時(shí)間作圖即得薄荷煮散顆粒吸濕平衡曲線。試驗(yàn)結(jié)果表明，在相對(duì)濕度為75%的條件下，該煮散顆粒放置96 h（4天）吸濕可達(dá)到平衡，吸濕率為12.69%。

4.2 臨界相對(duì)濕度（CRH）的測(cè)定

將底部盛有恒濕溶液的玻璃干燥器放置24 h，使其達(dá)到平衡。在已干燥至恒重的扁形稱量瓶底部放入約2 g薄荷煮散顆粒樣品，輕搖使其分布均勻，精密稱定后，置于不同濕度的干燥器內(nèi)，于25 ℃的恒溫培養(yǎng)箱中保存，直到樣品不再增重，取出稱量瓶，精密稱定，計(jì)算吸濕率。通過(guò)計(jì)算可得煮散顆粒的CRH約為72%，因此在制備成型過(guò)程中，環(huán)境濕度必須控制在72%以下，以減少水分對(duì)煮散顆粒穩(wěn)定性的影響，從而確保煮散顆粒的質(zhì)量。

5 討論

5.1 中藥傳統(tǒng)飲片需要臨用新制，久置易發(fā)霉變質(zhì)，不便攜帶，直接服用容積大，有效成分煎出率低，劑量不準(zhǔn)，質(zhì)量參差不齊，這些缺點(diǎn)嚴(yán)重制約了中藥在中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)程中的應(yīng)用[2]。本研究基于傳統(tǒng)中藥“煮散”理論[3]，以節(jié)約中藥資源、減少煎煮時(shí)間、全面控制產(chǎn)品質(zhì)量、保證臨床療效為核心理念，結(jié)合現(xiàn)代制劑技術(shù)，開(kāi)發(fā)出不含輔料，只改變藥材粉碎粒度等物理狀態(tài)而形成的中藥新型飲片[4]。5.2 本文所制得的薄荷煮散顆粒質(zhì)量穩(wěn)定可靠，在工藝研究中引入了多個(gè)質(zhì)控指標(biāo)，為制得最終品的質(zhì)量提供了保證。研究中還考察了飲片的吸水量、吸水時(shí)間、吸濕性和臨界相對(duì)濕度，為薄荷煮散顆粒的應(yīng)用、生產(chǎn)和儲(chǔ)存提供了依據(jù)，同時(shí)為其他中藥煮散顆粒的制備提供了思路。

[1] 中國(guó)藥典.一部[S].2010.

[2] 韓永紅.中藥湯劑的劑型改革研究進(jìn)展[J].中草藥,2002,33(7):9.

[3] 王輝, 范冬霞, 付志榮.中藥“煮散”淺議[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2006,17(7):1363.

[4] 侯保留.中藥飲片顆粒化初探[J].河南中醫(yī),1999,19(4):64.