加味宣痹湯治療風(fēng)寒濕痹型強直性脊柱炎的臨床研究

林 翔，王榮茂，許春濤

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建福州350064； 2.濟南軍區(qū)總醫(yī)院，山東濟南250031）

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種慢性進行性炎性疾病，主要累及骶髂關(guān)節(jié)、脊柱骨突關(guān)節(jié)、肋椎關(guān)節(jié)、坐骨結(jié)節(jié)及椎旁韌帶等，最終可發(fā)生脊柱強直。本病起病緩慢，多見于30歲以下的男性。晚期病人脊柱功能嚴(yán)重受損，是造成我國青壯年勞動喪失的重要原因之一。我們對2008年1月至2010年11月我科診斷為風(fēng)寒濕痹型強直性脊柱炎患者隨機分為中藥組、對照組及空白組，3組患者均使用非甾體抗炎藥雙氯酚酸鈉緩釋片作為基礎(chǔ)治療，中藥組加服加味宣痹湯，對照組加服柳氮磺胺吡啶，觀察各組患者療效，以評價加味宣痹湯治療風(fēng)寒濕痹型強直性脊柱炎的臨床療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院骨科2008年1月至2010年11月符合選擇標(biāo)準(zhǔn)的風(fēng)寒濕痹型AS患者90例，隨機分為中藥組、對照組及空白組。中藥組中男25例，女5例（其中有2男1女剔除）；年齡16歲~43歲，平均（30.1±8.1）歲；病程7個月~20年，平均（9.1±5.0）年。對照組中男27例，女3例（其中4男被剔除）；年齡 19歲~50歲，平均（30.2±8.3）歲；病程6個月－17年，平均（9.4±54.7）年。空白組中男26例，女4例（其中2男被剔除）；年齡17歲~47歲，平均（30.8±6.7）歲；病程 6個月~19年，平均（9.2±4.5）年。3組病例在性別、年齡、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 AS診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用1984年AS紐約分類標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1988年全國第一屆中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕類疾病學(xué)術(shù)會議之診斷標(biāo)準(zhǔn)以及2002年國家藥品監(jiān)督管理局修訂的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則·中藥新藥治療強直性脊柱炎的臨床研究指導(dǎo)原則》。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AS診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證分型屬風(fēng)寒濕痹型者。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)或?qū)χ兴庍^敏者；有心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾?。痪癫』颊?；未按規(guī)定用藥，無法判定療效，或不能定期復(fù)診致資料不全等影響療效或安全性判斷者；納入前8 w內(nèi)使用過免疫抑制劑、非甾體抗炎藥或腎上腺皮質(zhì)激素等藥物。

1.4 治療方法

3組患者均使用非甾體抗炎藥雙氯酚酸鈉緩釋片75 mg，每日1次，作為基礎(chǔ)治療，12 w后停用。中藥組加服加味宣痹湯（制川烏4.5 g，制草烏4.5 g，杜仲 15 g，桑寄生 15 g，桂枝 9 g，蒼術(shù) 6 g，絡(luò)石藤15 g，防風(fēng) 9 g，薏苡仁 30 g，蜈蚣 3 g，當(dāng)歸 15 g，白芍9 g，川芎9 g，甘草9 g，由福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院藥劑室統(tǒng)一制備）160 mL，每日3次。對照組加服柳氮磺胺吡啶，從小劑量0.25 g，口服，每日3次開始，以后每周遞增0.25 g，至1.0 g，每日2次，不再增加。

1.5 檢測指標(biāo)

治療期間觀察3組病例癥狀、體征變化及有無藥物不良反應(yīng)。用藥前及用藥后1 w、4 w、8 w、12 w、16 w分別測量Bath強直性脊柱炎病情活動指數(shù)量表（bath ankylosing spondylitis disease activity index，BASDAI）、Bath強直性脊柱炎功能指數(shù)量表（bath ankylosing spondylitis function index，BASFI）、夜間疼痛 VAS 評分、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、血常規(guī)、肝腎功能。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，符合正態(tài)分布則使用t檢驗，不符合正態(tài)分布則使用秩和檢驗。計數(shù)資料采用卡方檢驗及ridit檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 隨訪情況

治療后 1 w、4 w、8 w、12 w、16 w 中藥組隨訪分別為30例、30例、29例、27例、27例；對照組隨訪分別為30例、30例、30例、28例、26例；空白組分別為30例、29例、29例、28例、28例。3組隨訪率相近（P＞0.05）。失訪原因：中藥組患者不能配合吃藥3例；對照組不能耐受而自動停藥3例，不配合隨訪1例；空白組不能耐受而自動停藥1例，聯(lián)系中斷1例。

2.23 組患者BASDAI、BASFI、VAS評分及CRP比較

中藥組及對照組治療1 w后CRP、VAS評分開始下降，治療16 w時，中藥組CRP及VAS評分低于對照組及空白組。治療16 w BASDAI、BASFI 3組患者均有明顯改善，各組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果見表 1~表 4。

表1 3 組患者 BASDAI評分比較 （±s）

表1 3 組患者 BASDAI評分比較 （±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與同一時間段對照組比較，2）P＞0.05；與同一時間段空白組比較，3）P＜0.05

組別 治療前 治療后1 w 治療后4 w 治療后8 w 治療后12 w治療后16 w中藥組 7.56±0.857.44±1.342） 7.04±1.022） 6.70±1.141）2） 6.30±1.141）2）3） 5.00±0.831）2）3）對照組 7.54±0.767.46±1.366.96±1.081） 6.77±1.271） 6.35±1.131）3） 5.15±0.921）3）空白組 7.50±0.747.42±1.292） 7.39±1.262） 7.07±0.982） 6.89±0.631） 7.04±0.691）

2.3 不良反應(yīng)觀察

對照組出現(xiàn)皮疹5例，中藥組及空白組均未出現(xiàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。皮疹經(jīng)過外用抗過敏藥物處理7 d，3例患者恢復(fù)，繼續(xù)參加臨床實驗；2例患者因皮疹不能控制而中斷實驗。胃腸道不適者中藥組1例，對照組2例，空白組4例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。空白組出現(xiàn)1例胃出血而退出臨床實驗。肝、腎功能異常者中藥組1例，對照組6例，空白組3例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對照組1例患者因肝腎功能損傷嚴(yán)重而退出臨床試驗。

表2 3 組患者 BASFI評分比較 （±s）

表2 3 組患者 BASFI評分比較 （±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與同一時間段對照組比較，2）P＞0.05

組別 治療前 治療后1 w 治療后4 w 治療后8 w 治療后12 w治療后16 w中藥組 7.52±0.647.63±0.567.41±0.756.64±0.971）2） 6.63±0.791）2） 6.78±0.641）2）對照組 7.46±0.907.62±0.507.58±0.506.58±0.861） 6.62±0.801） 6.69±0.741）空白組 7.57±0.797.53±0.517.50±0.516.68±0.821）2） 6.64±0.781）2） 6.79±0.791）2）

表3 3 組患者VAS評分比較 （±s）

表3 3 組患者VAS評分比較 （±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與同一時間段對照組比較2）P＞0.05，4）P＜0.05；與同一時間段空白組比較，3）P＜0.05；

組別 治療前 治療后1 w 治療后4 w 治療后8 w 治療后12 w 治療后16 w中藥組 7.03±1.196.37±1.081）2） 4.67±0.961）2） 3.85±0.861）2）3） 3.07±0.871）2）3） 1.93±0.921）3）4）對照組 7.19±1.276.54±0.861） 5.85±0.881） 3.84±0.831）3） 3.07±0.981）3） 2.03±0.661）空白組 7.07±0.986.50±1.111）2） 5.71±0.981）2） 4.43±0.841）2） 4.07±1.051）2） 3.07±0.861）2）

表4 3 組患者 CRP 比較 （±s）

表4 3 組患者 CRP 比較 （±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與同一時間段對照組比較，2）P＞0.05，4）P＜0.05；與同一時間段空白組比較，3）P＜0.05

組別 治療前 治療后1 w 治療后4 w 治療后8 w 治療后12 w治療后16 w中藥組 50.11±17.3843.88±8.131）2） 37.56±11.111）2） 15.78±6.521）2） 6.81±1.521）2） 5.74±1.321）3）4）對照組 49.85±14.0043.46±8.841） 35.69±11.591） 17.12±7.771） 7.77±1.481） 8.35±1.621）空白組 51.61±17.9246.93±10.562） 38.50±12.481）2） 20.11±8.311）2） 8.50±1.561）2） 10.79±2.601）2）

3 討論

AS以侵犯脊柱及骶髂關(guān)節(jié)為主，并可累及周圍關(guān)節(jié)，其基本病變是附著點炎和滑膜炎。疾病過程中AS的成纖維細胞分泌骨基質(zhì)，導(dǎo)致韌帶骨化，后期可引起脊柱、髖等受累關(guān)節(jié)強直，造成駝背畸形，致殘率高。強直性脊柱炎至今尚無根治方法，其治療主要目的是緩解疼痛和發(fā)僵，減輕炎癥，強化鍛煉，維持良好的姿勢，防止脊柱變形［1-3］。非甾體抗炎藥可迅速改善患者腰背部疼痛和發(fā)僵，減輕關(guān)節(jié)腫脹和疼痛，從而增加活動范圍，無論對于早期和晚期強直性脊柱炎患者的治療，這類藥物均是首選［4］。但該類藥物副作用大，不宜長期服用，待癥狀完全控制后應(yīng)減少劑量至停藥。柳氮磺胺吡啶對活動期AS具有肯定療效，目前治療AS應(yīng)用最為廣泛，但柳氮磺胺吡啶作用機制尚不清楚，可能與抑制腸道細菌、調(diào)節(jié)免疫功能有關(guān)［5］。該藥起效慢，通常要服藥后4 w~6 w起效。為了彌補柳氮磺胺吡啶起效慢及抗炎作用弱的缺點，國內(nèi)已較普遍地將柳氮磺胺吡啶和一種非甾體抗炎藥物聯(lián)合應(yīng)用治療強直性脊柱炎，當(dāng)臨床癥狀控制后可先撤除抗炎藥物［6-8］。但非甾體抗炎藥和柳氮磺吡啶聯(lián)用可增加胃腸道不適、皮疹及肝腎功能損傷等副作用，目前許多國內(nèi)學(xué)者致力于尋求一種既可增加療效又可減少副作用的新藥物組合治療強直性脊柱炎。

祖國醫(yī)學(xué)并無AS病名，根據(jù)本病的臨床特點屬于“痹證”、“督脈病”、“龜背風(fēng)”、“竹節(jié)風(fēng)”的范疇，特別與痹證中的“腎痹”、“骨痹”相類似［9］。其發(fā)病是內(nèi)因與外因相互作用的結(jié)果，先天稟賦不足、陰陽各有偏盛偏衰，使人易被外邪所傷是發(fā)病的根本原因，也是發(fā)病的內(nèi)在基礎(chǔ)；六淫外感是致病的外在因素，使人體氣血運行不暢而發(fā)病。衛(wèi)生部制定發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》將該病分為風(fēng)寒濕痹、氣滯血瘀、肝腎不足3個證型［10］，其中以風(fēng)寒濕痹型為最多。風(fēng)寒濕痹型AS以腰膝酸痛、腰脊強直、肢體困重、形寒肢冷、晨起僵硬、遇寒加重、得熱減輕、大便質(zhì)稀、舌淡苔白脈弦細為主證，其病機為肝腎虧虛，復(fù)感風(fēng)寒濕邪而發(fā)病。本研究所采用的方劑為我國著名中醫(yī)骨傷專家林如高先生的經(jīng)驗方宣痹湯加入杜仲、桑寄生、蜈蚣、白芍、川芎、甘草而成。該方既能補肝腎強筋骨（杜仲、桑寄生）通經(jīng)絡(luò)（蜈蚣、絡(luò)石藤），又可祛風(fēng)（蜈蚣、絡(luò)石藤、防風(fēng)）除濕（蒼術(shù)、薏苡仁）散寒（制川烏、制草烏、桂枝）止痛（當(dāng)歸、白芍、川芎、甘草），全方諸藥合用，使得正氣恢復(fù)、邪氣盡除，脈絡(luò)通暢，故服藥后各癥狀均得到明顯改善。本研究通過16 w的隨訪觀察，中藥組及對照組治療1 w后CRP、VAS評分開始下降，治療16 w時，中藥組CRP及VAS評分低于對照組及空白組。治療16 w BASDAI、BASFI 3組患者均有明顯改善，且各組之間差別無統(tǒng)計學(xué)意義。用藥期間發(fā)生的不良反應(yīng)中對照組皮疹、肝腎功能損傷較多，空白組出現(xiàn)胃腸道不適較多。綜上，加味宣痹湯與非甾體抗炎藥合用能使風(fēng)寒濕痹型AS病情得以較快控制，療效可靠，毒副作用小，是中西結(jié)合治療AS的較好方案。

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