針刺治療急性腦梗死患者T淋巴細胞亞群的臨床研究Clinical Study of Acupuncture on T Lymphocyte Subgroup of Patients With Acute Cerebral Infarction

張真珍，梁紅萍

（1.山西中醫(yī)學(xué)院，山西太原030024； 2.山西省人民醫(yī)院，山西太原030012）

我國腦卒中每年新發(fā)病例150萬～200萬，其中約70%是缺血性腦卒中。隨著人口老齡化和經(jīng)濟水平快速發(fā)展及生活方式的改變，缺血性腦卒中發(fā)病率明顯上升。中樞神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)是密切相關(guān)、相互作用的兩個系統(tǒng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后可通過免疫系統(tǒng)表現(xiàn)出來。神經(jīng)細胞和免疫細胞都可以合成并釋放神經(jīng)遞質(zhì)、激素和細胞因子，這些信號分子成為神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)對話的共同生物語言。Meisel C等［1］發(fā)現(xiàn)，腦卒中后可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷誘導(dǎo)的免疫抑制綜合征。急性腦梗死是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的急性損傷性病變，研究表明，免疫機制參與了急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展過程。近年來T細胞亞群與急性腦梗死的聯(lián)系備受重視，國內(nèi)很多學(xué)者研究表明急性腦梗死可引起T細胞的免疫功能下降。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認為，針灸可以扶助正氣，祛除邪氣；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)則認為，針灸可以提高機體的免疫功能，這種免疫調(diào)節(jié)作用通過經(jīng)絡(luò)-神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)起作用。本文通過檢測針刺前后急性腦梗死患者T淋巴細胞變化情況來觀察急性腦梗死患者的治療及預(yù)后情況。

1 臨床資料

1.1 一般資料

60例急性腦梗死患者均來自2011年3月-2011年10月山西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科病房，符合1995年全國腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的《各類腦血管病診斷要點》的診斷標準［2］，且經(jīng)MRI診斷為急性腦梗死。隨機分為兩組，每組30例，其中治療組男17例，女13例；年齡37歲～80歲，平均年齡（57.83±11.14）歲；病程 1 d～14 d，平均（6.10±4.97）d。對照組中男18例，女12例；年齡48歲～75歲，平均年齡（60.80±8.81）歲；病程 1 d～14 d，平均（3.97±3.87）d。根據(jù)神經(jīng)功能缺損評分標準，治療組輕度15例，中度13例，重度2例；對照組輕度13例，中度14例，重度3例。兩組病例在年齡、性別、病程、病情分級上經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。另收集同時期門診體檢的年齡、性別等一般情況匹配的30例健康人作為正常組，其中男16例，女14例；年齡32歲～75歲，平均年齡（54.67±10.80）歲。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：神志清楚，生命體征平穩(wěn)，初次發(fā)病，發(fā)病2 w內(nèi)，符合上述診斷標準的急性腦梗死患者。排除標準：意識障礙；腦出血、腫瘤、腦外傷、腦寄生蟲引起的卒中患者；既往有運動功能障礙、精神病史者；合并嚴重心、肝、腎疾??；伴感染、自身免疫系統(tǒng)疾病及血液系統(tǒng)疾?。唤诜妹庖咭种苿?、抗炎藥物；中途退出者。

2 治療方法

所有病例均根據(jù)病情常規(guī)使用西藥抗血小板聚集、降脂穩(wěn)定斑塊、改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等對癥治療。在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，治療組加針刺治療。①取穴：頭穴取頂顳前斜線、頂顳后斜線、言語區(qū)等。體穴取內(nèi)關(guān)、人中、三陰交、極泉、尺澤、委中。吞咽障礙加風池、翳風、完骨；手指握固加合谷透后溪；言語不利取金津、玉液與廉泉，左右廉泉交替針刺。②施術(shù)：頭部施快速捻轉(zhuǎn)法，其余穴位平補平瀉，然后接G6805-1電針治療儀，以連續(xù)波電刺激。每日治療1次，每次留針30 min。7 d為1個療程，治療2個療程。兩組均在治療前及治療后采晨起空腹靜脈血各2 mL。血樣置于裝有100 U肝素的抗凝管中，顛倒混勻待檢。應(yīng)用山西省人民醫(yī)院檢驗科提供的美國BD公司生產(chǎn)的CD3-FITC、CD4-FITC、CD8-FITC試劑盒及美國BD公司的FACSCalibur流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群。測定結(jié)果采用CellQuest功能軟件進行參數(shù)獲取和數(shù)據(jù)分析。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，以均數(shù)±標準差（x±s）表示，計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗。神經(jīng)功能缺損評分與 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 療效標準

根據(jù)1995年10月全國第四屆腦血管學(xué)術(shù)會議通過的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準》［3］進行評定。①臨床療效評定依據(jù)：神經(jīng)功能缺損分值的減少（功能改善），具體表現(xiàn)在意識、面癱、言語、上肢肌力、手肌力、下肢肌力、步行能力。患者總的生活能力狀態(tài)（病殘程度）：0級：能恢復(fù)工作或操持家務(wù)，或恢復(fù)到病前狀態(tài)。1級：生活自理，獨立生活，部分工作。2級：基本獨立生活，小部分需要人幫助。3級：部分生活活動可自理，大部分需要人幫助。4級：可站立走步，但需人隨時照料。5級：臥床，能坐，各項生活需人照料。6級：臥床，有部分意識活動，可喂食。7級：植物狀態(tài)。②臨床療效評定分級標準。基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級。顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級。進步：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%。無變化：神經(jīng)功能缺損評分減少或增加17%以下。惡化：功能缺損評分增多≥18%。

3.2 療效觀察

3.2.1 治療前T細胞亞群指標比較 結(jié)果見表1。

表1 治療前T細胞亞群指標比較 （±s）

表1 治療前T細胞亞群指標比較 （±s）

組別例數(shù)CD3（%）CD4（%）CD8（%）CD4/CD8正常組 30 69.13±7.17 42.33±5.44 28.50±5.72 1.51±0.26治療組 30 73.90±11.36 44.90±9.58 32.27±9.67 1.57±0.69對照組 30 72.70±7.75 45.20±10.49 30.83±10.01 1.65±0.76

由表1可知，治療前治療組和對照組與正常組比較 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8均有不同程度上升，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療前治療組和對照組各指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3.2.2 治療組和對照組治療前后T細胞亞群指標比較 結(jié)果見表2。

表2 治療組和對照組治療前后T細胞亞群指標比較 （±s）

表2 治療組和對照組治療前后T細胞亞群指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05

組別例數(shù)CD3（%）CD4（%）CD8（%）CD4/CD8對照組 30 治療前 72.70±7.75 45.20±10.49 30.83±10.01 1.65±0.76治療后 70.40±7.441） 43.77±7.03 28.07±8.791） 1.72±0.62治療組 30 治療前 73.90±11.36 44.90±9.58 32.27±9.67 1.57±0.69治療后 69.70±6.101） 41.03±8.071） 28.97±8.081） 1.55±0.59

由表 2 可知，治療組治療后 CD3、CD4、CD8較本組治療前顯著下降（P＜0.05）；對照組治療后 CD3、CD8較本組治療前顯著下降（P＜0.05）；治療組治療后與對照組治療后比較，CD3、CD4、CD8、CD4/CD8差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

3.2.3 T細胞亞群與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系 急性腦梗死患者治療前神經(jīng)功能缺損程度評分與T淋巴細胞亞群的相關(guān)性分別為：CD3（r=0.266，P=0.040），CD4（r=0.054，P=0.683），CD8（r=0.336，P=0.009），CD4/CD8（r=-0.163，P=0.214），其中CD3、CD8T淋巴細胞下降與神經(jīng)功能缺損評分呈正相關(guān)。

3.2.4 治療組與對照組治療前后神經(jīng)功能缺損積分比較 治療組治療前后神經(jīng)功能缺損積分分別為（18.1±8.555）分、（8.83±6.395）分；對照組治療前后神經(jīng)功能缺損積分分別為（19.1±8.735）分、（12.5±7.487）分。兩組治療后較治療前神經(jīng)功能缺損積分均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；治療組治療后與對照組比較，神經(jīng)功能缺損積分明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3.2.5 治療組與對照組治療后臨床療效比較 結(jié)果見表3。

表3 治療組與對照組治療后臨床療效比較 （例）

由表3可知，治療組治療后顯效率較對照組顯著增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.32，P<0.05）。

4 討論

細胞免疫是T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。T淋巴細胞不僅是細胞免疫應(yīng)答的承擔者，也是機體免疫應(yīng)答最重要的調(diào)節(jié)細胞。其表面標志有兩大類：一類為T淋巴細胞所共有的CD3標志，另一類為亞群特有標志。應(yīng)用單克隆抗體技術(shù)可以把外周T淋巴細胞分成兩個功能不同的亞群：CD4和CD8陽性T淋巴細胞亞群。當T淋巴細胞亞群的數(shù)量和功能異常時，機體可產(chǎn)生免疫紊亂而導(dǎo)致機體發(fā)病?？偠灾?，T淋巴細胞亞群中輔助性CD4Th和抑制性CD8Ts細胞對免疫反應(yīng)起調(diào)控反應(yīng)，在Th和Ts之間相互誘導(dǎo)、相互制約形成的細胞網(wǎng)絡(luò)調(diào)控和維持免疫反應(yīng)穩(wěn)定起重要作用，以免發(fā)生過度反應(yīng)損傷機體。

自從免疫-神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)假說提出以來，神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)之間相互關(guān)系的研究已成為重要的熱點之一，中樞神經(jīng)系統(tǒng)可直接或間接調(diào)節(jié)機體的免疫功能。近年來研究資料表明，腦梗死后造成的腦組織和血腦屏障的損害可能引起免疫系統(tǒng)的紊亂，臨床檢測已證實腦梗死患者可有若干系列免疫活性物質(zhì)水平和免疫功能狀態(tài)的改變［4-5］。國內(nèi)多數(shù)研究認為腦梗死急性期免疫功能下降與腦梗死腦水腫侵犯了基底節(jié)、下丘腦及垂體，導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺、下丘腦-垂體-甲狀腺功能紊亂，使這些腺體合成和釋放的激素作用于胸腺淋巴細胞，使淋巴細胞功能下降［6］。腦損傷后產(chǎn)生的IL-1β、TNF-α和IL-6等細胞因子，通過細胞間隙擴散或者腦脊液、血流直接激活HPA軸和交感神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生外周免疫抑制［7-8］。中樞神經(jīng)的結(jié)構(gòu)完整性與免疫應(yīng)答密切相關(guān)。腦梗死的腦組織缺血缺氧的損傷所引起的應(yīng)激性免疫反應(yīng)的機制是復(fù)雜的，應(yīng)激對免疫的抑制與促進作用，主要取決于刺激的性質(zhì)、強度、時間和頻率等。本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8均高于正常人平均水平，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。說明急性腦梗死雖然對免疫調(diào)節(jié)有影響，但免疫系統(tǒng)的自身平衡并未受到破壞。這與文獻資料報道稍不一致，可能與病程、病情輕重等有關(guān)。

神經(jīng)功能缺損評分代表神經(jīng)功能損傷程度，本研究結(jié)果顯示，治療組治療后CD3、CD4、CD8顯著降低（P＜0.05），接近正常人平均水平，表明早期采用針刺治療能明顯改善患者的免疫功能，提高機體的免疫水平。但與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），這與文獻資料報道稍不一致，可能與病例數(shù)、針刺療程等有關(guān)。

臨床實踐表明針刺療法對腦梗死確實有獨特的療效，且具有成本低廉、應(yīng)用方便、安全性高的特點。常規(guī)西藥治療對肢體功能的恢復(fù)療效局限，針灸可疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)整氣血，糾正氣血逆亂，有利于相應(yīng)側(cè)支循環(huán)的建立，使局部缺血區(qū)的腦血流障礙得以改善，從而改善肢體偏癱、失語諸癥。

綜上所述，針刺能夠調(diào)節(jié)免疫紊亂，減少感染機會，減輕血管損傷，具有調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的功能，為疾病的恢復(fù)起到了至關(guān)重要的作用。但其具體的作用機制尚待深入研究。

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