替米沙坦膠囊的質(zhì)量研究

湘潭職業(yè)技術(shù)學(xué)院 李君 李俊雅

替米沙坦膠囊的質(zhì)量研究

湘潭職業(yè)技術(shù)學(xué)院 李君 李俊雅

原發(fā)性高血壓病是一種以動(dòng)脈壓升高為特征，可伴有心臟、血管、腦和腎等器官功能性或者器質(zhì)性改變的全身性疾病，其患病率較高，嚴(yán)重危害人體的健康。替米沙坦（telmisartan），其商品名為美卡素（Micardis），是一種高效選擇性的AT1受體拮抗劑，可以有效阻斷緊張素Ⅱ結(jié)合AT1受體后的生物學(xué)效應(yīng)，且半衰期較長(zhǎng)，可有效、安全、平穩(wěn)地降壓。目前，替米沙坦的劑型大部分為普通素片，研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，替米沙坦片不穩(wěn)定，采用膠囊劑后可以保證產(chǎn)品質(zhì)量。本文，筆者對(duì)替米沙坦膠囊劑進(jìn)行質(zhì)量研究。

一、儀器與試劑

Aglient8455型紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)，Agilent1100型高效液相色譜儀（包括四元泵，自動(dòng)進(jìn)樣器，DAD檢測(cè)器，chemstation化學(xué)工作站）；硅膠GF254預(yù)制薄層板（青島海洋化工廠）；旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海亞榮生化儀器廠）；電子天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司）；替米沙坦對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所提供），替米沙坦原料藥（西安新通藥物研究有限公司），替米沙坦膠囊（自制，20mg/粒）。乙酸乙酯、甲醇、冰醋酸均為分析純，高效液相色譜所用的甲醇為色譜純，均為天津市四友精細(xì)化學(xué)品有限公司；水為二次雙重蒸餾水。

二、方法與結(jié)果

1.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)。色譜柱菲羅門(mén)ODS（250 mm×4.6mm,4μm）；柱溫25℃；流動(dòng)相為氫氧化四丁銨磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫銨0.43g，10%氫氧化四丁銨溶液5mL，加水至1000mL，用磷酸調(diào)至pH2.26）-乙腈（76：24）；流速：1.0mL·min-1；檢測(cè)波長(zhǎng)270nm；理論塔板數(shù)替米沙坦峰計(jì)算應(yīng)不低于3500。在此色譜條件下，空白輔料對(duì)測(cè)定無(wú)干擾。結(jié)果見(jiàn)圖1。

2.對(duì)照品溶液的制備。精密稱取經(jīng)150℃干燥至恒重的替米沙坦對(duì)照品適量，稀釋并定容制成0.0950mg·mL-1的溶液，即為對(duì)照品溶液。

3.供試品溶液的制備。取替米沙坦膠囊5粒，研成細(xì)粉，精密稱取細(xì)粉適量，置100mL量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。

4.線性關(guān)系考察。分別從0.095mg·mL-1的標(biāo)準(zhǔn)溶液中吸取5、10、15、20、25μL，依次進(jìn)行測(cè)定。以峰面積（x）為橫坐標(biāo)，以替米沙坦的進(jìn)樣量（y）為縱坐標(biāo)，建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程：y= 7.128944x+0.1390641，R=0.9999，表明替米沙坦在4.75～23.75μg之間線性關(guān)系良好。S/N=3時(shí)測(cè)得替米沙坦的檢測(cè)限分別為2.5ng。

5.精密度試驗(yàn)。精密吸取同一替米沙坦對(duì)照溶液（0.095mg/ mL）10μL，按（二.1）色譜條件下，連續(xù)進(jìn)樣6次，以峰面積計(jì)算RSD值，測(cè)得RSD值為0.43%，表明替米沙坦樣品的精密度良好。

6.穩(wěn)定性試驗(yàn)。取樣品制成供試品溶液，精密量取10μL，分別在0、1、3、6、9、12、24h依次注入高效液相色譜儀進(jìn)行分析，計(jì)算RSD值，測(cè)得RSD值為0.26%，表明替米沙坦樣品的穩(wěn)定性良好。

7.重復(fù)性試驗(yàn)。同一批樣品精密稱取6份，分別按供試樣品方法制備，用HPLC法測(cè)定，計(jì)算RSD值，測(cè)得RSD值為0.41%，表明替米沙坦樣品的重復(fù)性良好。

8.替米沙坦樣品測(cè)定。取不同批號(hào)替米沙坦膠囊5粒，研成細(xì)粉，精密稱取細(xì)粉適量，置100mL量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。進(jìn)樣測(cè)定，測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 3批樣品中替米沙坦含量測(cè)定結(jié)果

三、討論

1.替米沙坦的分析方法主要有液相色譜－質(zhì)譜法、紫外-可見(jiàn)分光光度法和高效液相色譜法等。經(jīng)紫外掃描，替米沙坦在270nm波長(zhǎng)處有最大吸收，且膠囊填充輔料對(duì)主藥替米沙坦無(wú)明顯影響，故本實(shí)驗(yàn)選擇270nm為檢測(cè)波長(zhǎng)，保證了檢測(cè)的靈敏度。

2.本實(shí)驗(yàn)曾選用乙腈-氫氧化四丁銨磷酸鹽緩沖液（35∶65）、甲醇-氫氧化四丁銨磷酸鹽緩沖液（25∶75）、甲醇-水（76∶24）等作流動(dòng)相，發(fā)現(xiàn)分離效果差，替米沙坦峰變寬，經(jīng)實(shí)驗(yàn)摸索，反復(fù)調(diào)整乙腈-氫氧化四丁銨磷酸鹽緩沖液的比例后，發(fā)現(xiàn)采用乙腈-氫氧化四丁銨磷酸鹽緩沖液（76∶24）為流動(dòng)相，替米沙坦出峰時(shí)間約為10.2min，與相鄰成分達(dá)到基線分離，效果較好。