瑞舒伐他汀治療腦梗死合并頸動脈粥樣硬化患者的療效

張光裕，田麗娟

腦梗死主要是由各種原因引起腦部血液供應(yīng)障礙，局部腦組織發(fā)生不可逆性損害，腦組織缺血、缺氧，引起一系列神經(jīng)生化改變，從而導(dǎo)致腦組織損傷[1]。其中頸動脈粥樣硬化斑塊是引起腦梗死的重要因素之一[2]。研究表明，瑞舒伐他汀具有很好的改善血脂的療效，對動脈粥樣斑塊也能起到抑制或逆轉(zhuǎn)的作用。為此，本研究使用瑞舒伐他汀對腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊進(jìn)行了干預(yù)，取得了較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2010年1月～2012年1月期間我院診斷為腦梗死并自愿參加本臨床觀察的患者80例。入選患者隨機(jī)分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。兩組患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病及病情等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。腦梗死診斷符合“第四屆全國腦血管病會議”診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。入選標(biāo)準(zhǔn)：頸動脈超聲多普勒檢查顯示粥樣硬化斑塊為軟斑塊，頸動脈管腔狹窄率＜70%，既往未使用降血脂藥物治療，能堅(jiān)持長期服藥。排除心源性腦栓塞和無癥狀性腦梗死及嚴(yán)重心、肝、腎疾病患者。

1.2 治療方法 所有入選患者均進(jìn)行12個月的治療，對照組患者按腦梗死給予常規(guī)治療，包括抗血小板聚集（腸溶阿司匹林75 mg/d）、保護(hù)腦細(xì)胞等藥物治療；觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用瑞舒伐他汀（魯南制藥生產(chǎn)）20 mg，1/晚。

表1 治療前后患者各項(xiàng)血脂、CRP及頸動脈斑塊積分變化情況（）

表1 治療前后患者各項(xiàng)血脂、CRP及頸動脈斑塊積分變化情況（）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別 TG(mmol/L) TC(mmol/L) LDL(mmol/L) HDL(mmol/L) CRP(mg/L) 頸動脈斑塊積分觀察組（n=40） - - - - - -治療前 2.35±0.43 5.93±0.62 4.51±0.36 1.08±0.27 5.08±0.23 3.83±0.55治療后3個月 1.96±0.45ab 4.82±0.59ab 3.65±0.28ab 1.22±0.28ab 3.86±0.35ab 3.89±0.58治療后6個月 1.68±0.39ab 4.36±0.51ab 3.22±0.31ab 1.35±0.24ab 3.27±0.31ab 3.39±0.42ab治療后12個月 1.52±0.36ab 4.02±0.38ab 3.01±0.26ab 1.41±0.31ab 2.96±0.28ab 3.21±0.54ab對照組（n=40） - - - - - -治療前 2.37±0.41 5.89±0.61 4.53±0.28 1.12±0.29 5.11±0.26 3.79±0.53治療后3個月 2.33±0.38 5.86±0.52 4.48±0.32 1.09±0.34 5.13±0.32 3.82±0.67治療后6個月 2.35±0.39 5.73±0.65 4.52±0.35 1.15±0.25 5.05±0.28 3.88±0.44a治療后12個月 2.29±0.42 5.85±0.59 4.49±0.31 1.11±0.28 5.09±0.33 3.90±0.36a

1.3 檢測指標(biāo) 分別于藥物治療前、治療3個月、6個月和12個月時采血，利用酶比色法測定總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、免疫比濁法測定血清C反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.4 頸動脈斑塊評估標(biāo)準(zhǔn) 采用斑塊積分法[4]評估雙側(cè)頸動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度：無斑塊者，積0分；僅有1處斑塊且斑塊厚度＜2 mm者，積1分；有2處斑塊但厚度均＜2 mm 或1處斑塊且厚度≥2 mm 者，積2分；2處斑塊至少1處厚度≥2 mm 者，積3分；2處以上斑塊且厚度均≥2 mm者，積4分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 13.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組內(nèi)及組間治療前、后各時間點(diǎn)血脂及斑塊分采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用Fisher確切概率法。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血脂與CRP的變化 治療3個月、6個月、12個月時，觀察組患者血清TC、TG、LDL-C、CRP水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HDL與治療前相比增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對照組治療前后各項(xiàng)血脂指標(biāo)無明顯變化（P＞0.05）。治療前，兩組TC、TG、HDL-C 和LDL-C 水平間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者血清TC、TG、LDL-C、CRP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05，表1）。

2.2 治療前后頸動脈斑塊積分的變化 對照組患者在治療3個月、6個月、12個月頸動脈斑塊積分呈現(xiàn)增加趨勢，治療6個月、12個月頸動脈斑塊積分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者在治療3個月、6個月、12個月頸動脈斑塊積分呈現(xiàn)降低趨勢，治療6個月、12個月頸動脈斑塊積分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組與對照組治療6個月、12個月頸動脈斑塊積分比較，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

2.3 不良反應(yīng) 治療期間，觀察組1例患者曾出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶一過性輕度升高，1例出現(xiàn)腹脹、消化不良等反應(yīng)，所有患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

瑞舒伐他汀為新一代HMG-COA 還原酶抑制劑，與同類藥物相比能更有效地降低血漿中LDL，同時降低TC和載脂蛋白B，并且顯著增加HDL。除了降脂外，瑞舒伐他汀還具有其他作用： 如改善血管內(nèi)皮功能并促進(jìn)血管新生、抗炎癥反應(yīng)、抑制膽固醇在巨噬細(xì)胞的堆積、抑制平滑肌細(xì)胞增殖和遷移以及抑制組織因子、抑制血小板聚集等。在臨床可用于調(diào)節(jié)血脂、抗動脈粥樣硬化、預(yù)防和緩解心肌缺血、預(yù)防和治療冠狀動脈綜合征等[5]。

本研究顯示，腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者在接受瑞舒伐他汀治療后，TC、TG、LDL-C水平均有明顯下降，同時 HDL-C 水平升高，頸動脈斑塊體積亦有不同程度的減少，表明瑞舒伐他汀對腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者可起到強(qiáng)化降脂及縮小斑塊體積的作用，從而可能減少腦梗死的發(fā)生，且其不良反應(yīng)較少，是治療該病的一個安全有效的藥物。

[1]李文彬,王永成.頸動脈粥樣硬化與腦梗死的相關(guān)性研究[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7 (31):39-40.

[2]羅俊,李珂,燕純伯. 他汀類藥物臨床試驗(yàn)及應(yīng)用最新進(jìn)展[J]. 心血管病學(xué)進(jìn)展,2005,26(1):32-5.

[3]中華神經(jīng)科學(xué)會,中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J]. 中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379-80.

[4]Anderson AD,Uehata A,Gerhard MD,et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations[J]. J Am Coll Cardiol,1995,26(5):1235-41.

[5]Takayama T,Hiro T,Yamagishi M,et al. Effect of rosuvastatin on coronary atheroma in stable coronary artery disease: multicenter coronary atherosclerosis study measuring effects of rosuvastatin using intravascular ultrasound in Japanese subjects(COSMOS)[J].Circ J,2009,73(11):2110-7.