卡培他濱單藥及聯(lián)合奧沙利鉑方案治療老年晚期胃癌的療效比較

江再茂 左新年 丁江華 楊春寶

卡培他濱單藥及聯(lián)合奧沙利鉑方案治療老年晚期胃癌的療效比較

江再茂 左新年 丁江華 楊春寶

目的比較卡培他濱單藥及聯(lián)合奧沙利鉑方案治療老年晚期胃癌的療效及安全性。方法

46例老年晚期胃癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，分別應(yīng)用卡培他濱單藥及聯(lián)合奧沙利鉑方案治療，21d為一個(gè)周期。治療2個(gè)周期按RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，并比較兩組的近期療效及毒副反應(yīng)。結(jié)果對(duì)照組和治療組有效率分別為31.82%和50.00%，中位疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)分別為4.2個(gè)月和6.1個(gè)月，中位生存期(OS))分別為8.7個(gè)月和11.9個(gè)月。治療組高于對(duì)照組，但兩組有效率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);主要毒副反應(yīng)為手足綜合征、惡心嘔吐、腹瀉、口腔炎癥、白細(xì)胞減少及神經(jīng)毒性等，一般為Ⅰ～Ⅱ度，均可耐受。結(jié)論兩種方案治療老年晚期胃癌有效率高療效相近，但聯(lián)合治療組有更長(zhǎng)生存期趨勢(shì)，有待于進(jìn)一步研究。

卡培他濱;奧沙利鉑;晚期胃癌

胃癌是最常見(jiàn)的惡性腫癌之一，首選的治療手段是手術(shù)切除病灶，但由于其臨床癥狀不典型，早期胃癌的診斷率只有約10%［1］，確診時(shí)多為晚期，失去根治手術(shù)的機(jī)會(huì)或其他原因不能手術(shù)，化療是其主要的姑息治療手段。2008年6月至2011年1月，作者分別應(yīng)用卡培他濱單藥及聯(lián)合奧沙利鉑治療老年胃癌患者46例，觀察兩種方案的近期療效和毒副反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 46例均為2008年6月至2011年1月我院收治的經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為晚期胃癌的老年患者。男29例，女17例，年齡62～83歲，平均年齡為71.6歲。病理類型:未分化癌9例，低分化腺癌10例，中分化腺癌13例，管狀腺癌6例，印戒細(xì)胞癌3例，黏液腺癌5例。所有患者均有可測(cè)量病灶，KPS評(píng)分＞60分，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月?；熐把Ｒ?guī)、肝腎功能及心電圖檢查均基本正常，無(wú)明顯化療禁忌證。所有患者取得知情同意后，根據(jù)自愿原則將其隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，分別采用卡培他濱單藥和卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行治療。兩組病情、性別、年齡比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組卡培他濱2500mg/(m2·d)，d1～14，21d為一周期;治療組卡培他濱劑量為2000mg/(m2·d)，d1～14，奧沙利鉑130mg/m2，d1，21d為一周期。每2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效，疾病進(jìn)展或不可耐受者停藥，繼續(xù)予以支持治療或改用其他方法治療;有效及穩(wěn)定者繼續(xù)接受治療，最多治療6個(gè)周期。每周期前檢查血常規(guī)、血糖、心電圖、肝腎功能，治療期間每周查血常規(guī)2次，監(jiān)測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)，并根據(jù)具體情況予相應(yīng)的最佳支持治療。

1.3 療效及毒性評(píng)價(jià) 按RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，有效率(RR)為CR+PR，疾病控制率(DCR)為CR+PR+SD。毒性反應(yīng)按照WHO抗癌藥物急性、亞急性分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行觀察和判斷，分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 組間療效比較采用χ2檢驗(yàn);中位生存期采用Kaplan-Meier方法分析。

2 結(jié)果

2.1 療效 46例患者均完成了2～6個(gè)周期的治療，均可進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。對(duì)照組與治療組RR分別為31.82%和50.00%，DCR分別為68.18%和79.17%，中位疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)分別為4.2m和6.1m，中位生存期(OS))分別為8.7個(gè)月和11.9個(gè)月。治療組均高于對(duì)照組，但兩組客觀近期療效比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具體見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較(例，%)

2.2 毒副反應(yīng) 兩組毒副反應(yīng)主要為Ⅰ度～Ⅲ度的手足綜合征、惡心嘔吐、腹瀉、口腔炎癥、白細(xì)胞減少及神經(jīng)毒性等，未觀察到Ⅳ度毒副反應(yīng)。對(duì)照組1例Ⅲ度手足綜合征，治療組1例Ⅲ度白細(xì)胞減少，其余均為Ⅰ度～Ⅱ度，均可耐受。具體見(jiàn)表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)比較(例，%)

3 討論

胃癌的發(fā)病率隨著年齡增長(zhǎng)而增加，40歲以后明顯增加，65～80歲達(dá)到發(fā)病高峰［2］。老年晚期胃癌患者自然生存期一般為3～4m，給予最佳支持治療生存期可達(dá)3～5m，予全身靜脈化療還可提高到7.5～12.0m［3］。然而老年胃癌患者體質(zhì)較差，多合并有心肺等基礎(chǔ)疾病，不能耐受強(qiáng)烈的化療，因此選擇適宜的化療方案顯得極為重要。

卡培他濱是一種口服氟尿嘧啶類抗腫瘤藥。口服吸收后在肝內(nèi)經(jīng)三羧酸酯酶水解，生成5-DFCR，再經(jīng)過(guò)肝臟和腫瘤組織中的胞苷脫氨酶生成5-DFUR，后者經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶催化成5-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用。由于腫瘤組織中胸腺嘧啶磷酸化酶的活性明顯高于正常組織，從而使腫瘤部位藥物濃度更高，而對(duì)正常組織的毒性更小，具有獨(dú)特的腫瘤內(nèi)選擇性激活效應(yīng)。本研究卡培他濱單藥治療老年晚期胃癌，DCR為68.18%，TTP與OS分別為4.2m與8.7m，與Lee JL和 Sakamoto J等報(bào)道結(jié)果相近［4，5］。

近年來(lái)卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合用于治療晚期胃癌的研究不斷增多。奧沙利鉑作為第三代鉑類化療藥物，機(jī)制與順鉑相同，但比順鉑抗癌活性廣，且與順鉑無(wú)交叉耐藥性。研究表明奧沙利鉑可上調(diào)胸腺嘧啶磷酸化酶的活性，與卡培他濱有協(xié)同作用，能增強(qiáng)其抗癌活性［6］。本研究卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期胃癌，DCR為79.17%，TTP與OS分別為6.1m與11.9m，與國(guó)內(nèi)外報(bào)道結(jié)果基本相似［7-9］。

對(duì)于老年晚期胃癌患者，治療目的為延長(zhǎng)生存期，提高生存質(zhì)量。本資料顯示除對(duì)照組1例手足綜合征和治療組1例白細(xì)胞減少為Ⅲ度外，其余均為Ⅰ～Ⅱ度，均可耐受。盡管兩組的客觀療效結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是卡培他濱單藥組治療老年晚期胃癌，取得了與奧沙利鉑聯(lián)合治療組相似的療效，而且毒副反應(yīng)明顯減少，尤其是白細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性顯著低于聯(lián)合治療組。由于聯(lián)合用藥組在有效率、中位疾病進(jìn)展時(shí)間及中位生存期等方面均高于單藥組，聯(lián)合用藥方案可能更具優(yōu)勢(shì)。本組樣本量小，尚需擴(kuò)大病例數(shù)以進(jìn)一步研究。

［1］Price T J，Shapiro J D，Segelov E，et al.Management of advanced gastric cancer.Expert Rev Gastroenterol Hepatol，2012，6(2):199-209.

［2］Shah M A，Kelsen D P.Gastric cancer:a primer on the epidemiology and biology of the disease and an overview of the medical management of advanced disease.J Natl Compr Canc Netw，2010，8(4):437-447.

［3］Wong R，Cunningham D.Optimising treatment regimens for the management of advanced gastric cancer.Ann Oncol，2009，20(4):605-608.

［4］Lee J L，Kang Y K，Kang H J，et al.A randomised multicentre phase II trial of capecitabine vs S-1as first-line treatment in elderly patients with metastatic or recurrent unresectable gastric cancer.Br J Cancer，2008，99(4):584-590.

［5］Sakamoto J，Chin K，Kondo K，et al.Phase II study of a 4-week capecitabine regimen in advanced or recurrent gastric cancer.Anticancer Drugs，2006，17(2):231-236.

［6］Petrioli R，Bargagli G，Lazzi S，et al.Thymidine phosphorylase expression in metastatic sites is predictive for response in patients with colorectal cancer treated with continuous oral capecitabine and biweekly oxaliplatin.Anticancer Drugs，2010，21(3):313-319.

［7］Dong N N，Wang M Y，Zhang Q，et al.Oxaliplatin combined with capecitabine as first-line chemotherapy for patients with advanced gastric cancer.Ai Zheng，2009，28(4):412-415.

［8］Park Y H，Kim B S，Ryoo B Y，et al.A phase II study of capecitabine plus 3-weekly oxaliplatin as first-line therapy for patients with advanced gastric cancer.Br J Cancer，2006，94(7):959-963.

［9］Kim G M，Jeung H C，Rha S Y，et al.A randomized phase II trial of S-1-oxaliplatin versus capecitabine-oxaliplatin in advanced gastric cancer.Eur J Cancer，2012，48(4):518-526.

The comparision of the medical effcts of capecitabine only and capecitabine plus oxaliplatin in the treat-ment of elderly patients with advanced gastric cancer

JIANG Zai-mao，ZUO Xin-Nina，DING Jiang-hua，et al.The PLA No.171Hospital，Jiujiang 332000，China

ObjectiveTo evaluate the effects and safety of capecitabine only and capecitabine plus oxaliplatin in the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer.MethodsForty-six elderly patients with advanced gastric cancer were randomly divided into comparative group and treatment group，were treated with capecitabine only and capecitabine plus oxaliplatin.The treament was repeated every 3weeks.The effect was evaluated according to RECIST after two cycles.ResultsThe total effective power of the two groups was 31.82%and 50.00%.The median time to progression was 4.2months and 6.1months.The medical survival period was 8.7months and 11.9months.The effect of the treatment group was better than that of the comparative group，but there was no significant difference between the two groups(P ＞0.05).The main toxicities was hand-foot syndrome，nausea，vomiting，diarrgea，oral cavity ulcer，leucopenia，neurotoxicity，most was gradeⅠ～Ⅱ and well tolerated.ConclusionCapecitabine only and capecitabine plus oxaliplatin was effects and safety for the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer.But the second has longer surival period and further study should be carried out.

Capecitabine;Oxaliplatin;Advanced gastric cancer

332000九江，解放軍第一七一醫(yī)院