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    不同劑量前列地爾注射液治療早期糖尿病腎病的臨床觀察

    2012-08-21 06:04:40張曉寧
    關(guān)鍵詞:終末期腎小管腎小球

    張曉寧

    (勝利油田中心醫(yī)院 內(nèi)科,山東省東營(yíng)市 257000)

    糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是導(dǎo)致終末期腎功能衰竭的最常見(jiàn)原因之一。隨著DN發(fā)病率的增高,其造成終末期腎功能衰竭的病死率也不斷上升。如何有效控制DN的發(fā)病率和疾病的進(jìn)展,尤其是對(duì)早期DN開(kāi)展針對(duì)性防治是當(dāng)前臨床治療學(xué)上重要的研究課題。國(guó)內(nèi)外大量研究表明前列地爾注射液具有擴(kuò)張血管、增加腎血流量、防止腎小球血栓形成、降低蛋白尿等作用。但前列地爾注射液治療作用是否呈劑量依賴(lài)性,目前還不十分清楚。為此,本研究設(shè)計(jì)了2種劑量前列地爾注射液作隨機(jī)對(duì)比,觀察2組的治療效果及安全性,旨在探討前列地爾注射液對(duì)早期DN患者的治療作用及其與劑量的關(guān)系。

    1 資料與方法

    1.1 病例選擇

    2008年11月~2011年6月在我院住院治療的2型糖尿?。═2DM)早期DN患者90例。T2DM診斷符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn),DN診斷符合1997年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)確定的診斷標(biāo)準(zhǔn),其中早期DN根據(jù)Mogensen分期方法,24h尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretionrate,UAER)為 20~200μg/min。入選患者隨機(jī)分為A組和B組,其中A組44例,男23例、女21例;年齡57.2±8.13歲;T2DM病程9.72±1.21年。對(duì)照組46例,男22例、女 24例;年齡 56.9±8.6歲;T2DM 病程 9.67±1.53年。2組患者在年齡、病程、性別比例方面,均無(wú)顯著性差異(均 P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法

    所有入選患者均在嚴(yán)格糖尿病飲食、口服降糖藥或皮下注射胰島素、服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 (ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類(lèi)藥物綜合治療的同時(shí)進(jìn)行試驗(yàn)。A組應(yīng)用前列地爾注射液(北京泰德制藥有限公司生產(chǎn))10μg+生理鹽水 100ml靜脈滴注,1次/d,20d為 1個(gè)療程。B組前列地爾注射液劑量為20μg,余同A組。

    1.3 觀察指標(biāo)

    觀察2組患者治療前后血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER)、尿 β2-微球蛋白(urinary β2-microglobulin,Uβ2-MG)、 尿 α1微球蛋白(urinary α1-microglobulin,Uα1-MG)的變化。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn),治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。

    2 結(jié)果

    2.1 治療效果

    表 1 示,治療后 2 組 BUN、Scr、UAER、Uβ2-MG、Uα1-MG 水平均顯著下降(P<0.05,P<0.01),B組 BUN、Scr、UAER、Uβ2-MG、Uα1-MG 較治療前下降更明顯 (均P<0.01);治療后B組與A組比較,BUN、Scr、UAER、Uβ2-MG、Uα1-MG 均顯著下降(P<0.05)。

    2.2 不良反應(yīng)

    A組出現(xiàn)注射部位血管發(fā)紅及觸痛3例、頭暈2例、顏面潮紅1例、心悸1例;B組出現(xiàn)注射部位血管發(fā)紅及觸痛3例、頭暈1例、頭痛1例、顏面潮紅1例、發(fā)熱1例,減慢滴速后均不影響繼續(xù)治療。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

    3 討論

    DN是目前導(dǎo)致終末期腎衰主要原因之一,近年隨著DN逐漸增多,國(guó)內(nèi)DN在終末期腎病病因中所占比例也逐年上升,加強(qiáng)DN早期防治是目前有效控制DN的關(guān)鍵。與DM有關(guān)的腎臟病變包括糖尿病性腎小球硬化癥、腎小管上皮細(xì)胞變性、動(dòng)脈-微小動(dòng)脈硬化癥、腎盂腎炎及腎乳頭壞死等[1]。UAER是DM患者早期腎小球損傷的表現(xiàn),被公認(rèn)為診斷DM早期腎損害的敏感指標(biāo)。Uβ2-MG、Uα1-MG均為小分子量蛋白 ,能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜,但極大部分被近曲小管重吸收并分解代謝 ,正常情況下,尿中β2-MG、α1-MG含量甚微 ,當(dāng)腎小管受損時(shí),尿排泌量增加,是反應(yīng)近曲腎小管重吸收功能受害的敏感指標(biāo);目前有研究表明,在早期腎小管間質(zhì)就有形態(tài)和功能的明顯改變 ,有的甚至早于腎小球病變[2]。

    前列腺素E(PGE)是一種高效生物活性物質(zhì),有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用,具有抑制血小板聚集、降低血液黏度和紅細(xì)胞聚集性、改善微循環(huán)、防止動(dòng)脈粥樣化脂質(zhì)斑形成等作用,還具有抑制抗體的產(chǎn)生、抑制網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)免疫復(fù)合物清除功能的亢進(jìn)、抑制免疫復(fù)合物沉積 、抑制細(xì)胞因子的炎性作用[3]、降低蛋白尿及改善腎功能[4,5]等。 然而發(fā)生DM時(shí)PGE合成減少,結(jié)果血中PGE濃度明顯減低;而其生理性拮抗劑血栓素A2(TXA2)因高血糖、高血粘度等原因使血小板合成增多,結(jié)果血中PGE/TXA2比例嚴(yán)重失調(diào),進(jìn)一步削弱了PGE的調(diào)節(jié)能力[6]。前列地爾注射液是前列腺素E1脂微球載體制劑,脂微球以其特有的親和力,使其易聚集于病變部位,更好的發(fā)揮治療作用。本研究對(duì)早期DN患者應(yīng)用不同劑量前列地爾注射液治療后 UAER、Uβ2-MG、Uα1-MG、Scr等指標(biāo)顯著下降,尤以20μg qd前列地爾注射液組降低更明顯,且2組患者未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。提示通過(guò)前列地爾注射液治療后,能有效地減少早期DN患者的尿蛋白排出量,明顯降低尿β2-MG、α1-MG水平及改善腎功能,而且作用強(qiáng)度呈劑量依賴(lài)性。支持早期大劑量應(yīng)用前列地爾注射液治療早期DN,可產(chǎn)生更為明顯的治療作用,從而使患者從中受益。

    表1 2組治療前后各觀察指標(biāo)比較(x-±s)

    [1]廖二元,超楚生.內(nèi)分泌學(xué) [M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001.1544.

    [2]劉紅,岳華,趙紅娟.尿 NAG、mALB、β2-MG、α1-MG 檢測(cè)對(duì)早期腎損害的診斷價(jià)值[J].西部醫(yī)學(xué),2011,23(2):239-240.

    [3]夏璐.前列地爾聯(lián)合依那普利對(duì)早期糖尿病腎病患者血清超敏 C反應(yīng)蛋白及胱抑素的影響[J].中國(guó)藥房,2011,22(28):2608-2610.

    [4]陳楓,李玉英,袁發(fā)煥.前列地爾治療糖尿病腎病84例臨床觀察[J].西部醫(yī)學(xué),2009,21(3):385-387.

    [5]Nicholls K.Diabetic nephropathy-how might we prevent,retard,or cope with it[J]Aust Fam Physician,2005,34(11):933-936.

    [6]鄧?yán)蚶?,韓顯文.前列地爾聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2011,27(1):13-15.

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