膠質(zhì)瘤治療的神經(jīng)干細胞治療

宋鴻艷，曹淑穎

（赤峰市松山醫(yī)院，內(nèi)蒙古 赤峰 024005）

膠質(zhì)瘤治療的神經(jīng)干細胞治療

宋鴻艷，曹淑穎

（赤峰市松山醫(yī)院，內(nèi)蒙古 赤峰 024005）

神經(jīng)膠質(zhì)瘤在顱內(nèi)各種腫瘤中最為多見.膠質(zhì)瘤的治療以手術治療為主，術后需要輔以放射治療、化學治療及免疫治療等，但療效均不理想.最新研究證實，神經(jīng)干細胞治療膠質(zhì)瘤是一種非常有前景的治療手段.

干細胞；神經(jīng)干細胞；膠質(zhì)瘤

腦膠質(zhì)瘤是醫(yī)學治療的難點之一，手術切除腫瘤不僅難度大，而且容易復發(fā)[1,2].放療和化療對術后殘存的腫瘤細胞雖有一定的清除作用，但療效均不理想.神經(jīng)干細胞的出現(xiàn)，為膠質(zhì)瘤的治療帶來了新的希望.意大利米蘭神經(jīng)科學家Finocchiaro博士的最新研究證實，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)干細胞是治療腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的有效手段[3].

1 神經(jīng)干細胞治療膠質(zhì)瘤的現(xiàn)狀

腦膠質(zhì)瘤高增殖和侵襲行為是當今的治療難點，以至于能有效地“逃避”外科手術、放療、化療及免疫治療等方案，導致病人最終的不可治和死亡.目前顯微手術只能做到肉眼切除，而不少呈“樹根狀”生長的腦膠質(zhì)瘤細胞浸潤到正常腦組織內(nèi)，成為無法全切的根源；放療副反應大，常引起骨髓抑制[4,5]；化療的毒性反應大、難以跨越血腦屏障及“多藥耐藥”尚無法解決[6].腦膠質(zhì)瘤的神經(jīng)干細胞治療是近年最令人矚目的研究領域.

體內(nèi)、外的神經(jīng)干細胞對膠質(zhì)瘤細胞均有強烈的追蹤能力，同時能夠穩(wěn)定表達外源基因的產(chǎn)物；用神經(jīng)干細胞作載體基因治療膠質(zhì)瘤，有可能成為治療膠質(zhì)瘤的一種新的有效方法.

1.1 NSC治療膠質(zhì)瘤的途徑

1.1.1 將NSC注射植入荷瘤鼠腦內(nèi)

植入的神經(jīng)干細胞向膠質(zhì)瘤部位遷移，將腫瘤包圍起來使其增長、發(fā)展局限化，并可能分泌某些因子，致使大塊腫瘤縮小.Aboody等研究發(fā)現(xiàn)，當神經(jīng)干細胞植入荷瘤鼠體內(nèi)腫瘤后，它們會遍布整個腫瘤，并隨腫瘤向其他部位遷移[7].如果植入腦內(nèi)遠離腫瘤的部位，神經(jīng)干細胞也會穿過正常組織向腫瘤部位遷移.神經(jīng)干細胞在遷移的過程中一旦發(fā)生不對稱分裂，會產(chǎn)生一個祖細胞和一個神經(jīng)干細胞，祖細胞會不斷分化成熟，到達目的地后分化為一個功能細胞.目前對神經(jīng)干細胞具有向腫瘤趨向性遷移的機制還不十分清楚，可能與腫瘤細胞所釋放的某些因子或被腫瘤所破壞的腦組織釋放的某些因子有關.

1.1.2 作為載體運送治療基因

神經(jīng)干細胞具有很強的分裂、增殖、自我更新及與正常腦組織整合的能力，可作為運送治療基因的理想載體，利用神經(jīng)干細胞具有向膠質(zhì)瘤遷移的特性對膠質(zhì)瘤進行基因治療.應用神經(jīng)干細胞作為載體介導基因治療可采用多種目的基因，如腫瘤信號傳導因子、細胞周期調(diào)節(jié)因子、促凋亡基因、血管生成移植因子免疫增強基因及腫瘤壞死因子等.

1.2 NSC治療膠質(zhì)瘤的優(yōu)勢

理論上講，任何一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病都可歸結(jié)為神經(jīng)干細胞功能的紊亂.腦和脊髓由于血腦屏障的存在，使之在干細胞移植到中樞神經(jīng)系統(tǒng)后不會產(chǎn)生免疫排斥反應.神經(jīng)干細胞在神經(jīng)發(fā)育和修復受損神經(jīng)組織中發(fā)揮著重要的作用.

神經(jīng)干細胞治療膠質(zhì)瘤有兩大優(yōu)勢：

一是直接采用神經(jīng)干細胞移植可以修復和代替受損的腦組織，能夠重建部分環(huán)路和功能.

二是利用神經(jīng)干細胞作為基因治療載體，用于顱內(nèi)腫瘤和其它神經(jīng)疾病的基因治療，可彌補病毒載體的一些不足.

神經(jīng)干細胞作為膠質(zhì)瘤基因治療的載體有以下好處：

一是可以穩(wěn)定表達外源的殺傷基因，對腫瘤細胞起到持續(xù)的殺傷作用.

二是神經(jīng)干細胞可以和正常腦組織整合，修復由于腫瘤的侵襲作用所受損的腦組織.這可能與腦內(nèi)的神經(jīng)干細胞具有向膠質(zhì)瘤遷移的特性有關.

1.3 神經(jīng)干細胞應用于基因治療存在的問題

1.3.1 神經(jīng)干細胞數(shù)量少，體外培養(yǎng)時易分化

如何獲得大量的保持其分化潛能的神經(jīng)干細胞，還需要進一步研究.

1.3.2 建立永生化的神經(jīng)干細胞系

雖可提供細胞數(shù)量上的保證，但存在潛在的致瘤性問題.

1.3.3 加強人神經(jīng)干細胞的研究迫在眉睫

目前神經(jīng)干細胞的研究對象絕大多數(shù)為大鼠和小鼠，而鼠與人之間的種屬差異是顯而易見的.

1.3.4 轉(zhuǎn)染目的基因的長期穩(wěn)定表達及調(diào)節(jié)問題

1.3.5 神經(jīng)干細胞遷移的機制及調(diào)控仍不十分清楚

2 神經(jīng)干細胞治療膠質(zhì)瘤的前景

腦膠質(zhì)瘤是醫(yī)學治療的難點之一，手術切除腫瘤困難，且術后容易復發(fā).由于神經(jīng)干細胞具有遷移的特性，利用神經(jīng)干細胞的這種特性，可以通過神經(jīng)干細胞攜帶并向腦部釋放藥物以達到治療膠質(zhì)瘤的目的.但目前對神經(jīng)干細胞自身所具有的諸如增殖、分化以及對膠質(zhì)瘤細胞的追蹤能力等調(diào)控機制仍不清楚，對移植后神經(jīng)干細胞的遷移速度、分化方向等尚缺乏有效的調(diào)控手段，使移植治療的效果受到一定的限制.此外，神經(jīng)干細胞的來源、分離、培養(yǎng)及鑒定等還有許多工作要深入開展，如果能從自體中分離誘導出神經(jīng)干細胞，有可能解決神經(jīng)干細胞的來源問題.

不管怎樣，神經(jīng)干細胞的出現(xiàn)畢竟為膠質(zhì)瘤的治療樹立了一個新的里程碑，相信隨著人們對神經(jīng)干細胞和膠質(zhì)瘤了解的不斷深入，最終一定會利用神經(jīng)干細胞達到控制并最終治愈膠質(zhì)瘤的目的.

〔1〕Kamoshima Y,Terasaka S,Iwasaki Y.Photodynam ic therapy mediated w ith 5-am inolevulinic acid for C6 glioma spheroids [J].Hokkaido Igaku Zasshi,2008,83（3）:167-173.

〔2〕Vega EA,Graner MW,Sampson JH.Combating immunosuppression in glioma [J].Future Oncol,2008,4（3）:433-442.

〔3〕Tunici P,Bulte JW,Bruzzone MG,et al.Brain engraftment and therapeutic potential of stem/progenitor cells derived from mouse skin[J].J Gene Med,2006,8（4）:506-513.

〔4〕Poleck-Dehlin B,Duell T,Bartl R,et al.Genetic analyses perm it the differentiation between reactive malfunctions（'promyelocyte arrest'）and arising promyelocyte leukem ia in a pregnant patient w ith a history of a medulloblastoma[J].Leuk Lymphoma,2004,45（9）:1905-1911.

〔5〕M iralbell R,Lomax A,Russo M.Potential role of proton therapy in the treatment of pediatric medulloblastoma/prim itive neuro-ectodermal tumors:spinal theca irradiation[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,1997,38（4）:805-811.

〔6〕Zhang JP,Shi HL,Sai K,et al.Individualized chemotherapy based on drug sensitivity and resistance assay and MGMT protein expression for patients w ith malignant glioma--analysis of 42 cases[J].Ai Zheng,2006,25（12）:1533-1537.

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R1；R454.9；R730.59

A

1673-260X（2012）01-0062-02