人胃腺癌組織中ANXA10意義及其與臨床病理因素的關(guān)系的研究

何 健 傅愛(ài)紅 易 婷 江 乾 張笑紅

宜春市人民醫(yī)院，江西宜春 336000

在我國(guó)，胃癌早期發(fā)現(xiàn)率低，5年總生存率約40%。高效而低毒、特異性強(qiáng)的分子靶向治療是近年來(lái)用于胃腺癌治療的新方法。尋找胃腺癌特異靶點(diǎn)，對(duì)于及早發(fā)現(xiàn)胃腺癌從而提高胃腺癌的療效和延長(zhǎng)患者生存期有重要的臨床意義。膜聯(lián)蛋白（A NX）A10基因位于人4號(hào)染色體長(zhǎng)臂33區(qū)，是這個(gè)家族的新成員，其生理功能尚不清楚。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年2月～2012年2月在我院行胃腺癌手術(shù)的57對(duì)胃腺癌患者的術(shù)后癌組織蠟塊及臨床病理資料，術(shù)后病理均已明確每例患者腫瘤的位置、大小、浸潤(rùn)深度，作為對(duì)比，每例均有距癌組織至少5cm以上的正常胰腺組織蠟塊。每位患者術(shù)前均未行介入治療及放化療。

1.2 方法

將58對(duì)患者的術(shù)后蠟塊，采用MaxVisionTM2/HRP法檢測(cè)胃腺癌及正常胃組織中的 ANXA10和MMP-9。石蠟切片先脫蠟、水化，再加熱，然后用流水冷卻。滴加過(guò)氧化物酶阻斷試劑，加一抗置濕盒內(nèi)，再滴加MaxVisionTM2/HRP試劑，室溫下孵育15min。顯色、蘇木素復(fù)染1min，樹(shù)膠封固。用PBS代替一抗作為染色的切片標(biāo)本作陰性對(duì)照，采用美國(guó)Sigma-Aldrich公司提供的陽(yáng)性病理切片作為陽(yáng)性對(duì)照。

1.3 結(jié)果判定

胞漿內(nèi)或者細(xì)胞胞核出現(xiàn)淡或者棕黃色、棕褐色顆粒為陽(yáng)性細(xì)胞。根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞陽(yáng)性百分比和染色強(qiáng)弱兩個(gè)方面進(jìn)行分析：

①無(wú)色為0分；淡黃著色為1分；棕黃著色為2分；棕褐著色為3分②無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞為0分；百分比≤25%為1分；百分比26%～50% 為2分；百分比51%～75% 為3分；百分比≥76%為4分。兩種評(píng)分相加后，按 0～1 分為（-），2～3 分為（+），4～5 分為（++），6～7 分為（++）標(biāo)準(zhǔn)判斷結(jié)果。 而（+）～（3+）均判為組織染色陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，組間采用卡方檢驗(yàn)，P≤0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，檢測(cè)水準(zhǔn)取雙側(cè)。

2 結(jié)果

①在在配對(duì)的57例正常胃粘膜中有48例表達(dá)ANXA10，陽(yáng)性率為83%（48/57），57例胃腺癌切片中，有 34例ANXA10表達(dá)陽(yáng)性，為 57%（34/57）；后者明顯低于前者，P=0.001，兩組 ANXA10表達(dá)有顯著差異。

②在胃腺癌組織中ANXA10表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)、浸潤(rùn)深度、有無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和臨床分期有相關(guān)（P＜0.05）。而與患者的年齡、性別、腫瘤位置、腫瘤直徑無(wú)相關(guān)（P＞0.05）。

3 討論

ANXA10在腫瘤產(chǎn)生、發(fā)展中所起得作用不確定。在人類(lèi)的成人組織中，它僅大量表現(xiàn)在正常胃粘膜及十二指腸的Brunner氏腺體上皮的細(xì)胞核中。對(duì)于癌組織而言，它常表現(xiàn)在起源于腹腔前腸器官的腺癌。包括胃癌、十二指腸癌、胰腺癌、膽總管癌、膽囊癌、肝內(nèi)膽管癌。

莫萍等[1]研究了40例食管鱗癌及其癌旁組織，發(fā)現(xiàn)它在人食管鱗癌中表達(dá)上調(diào)，并隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而表達(dá)增高，隨腫瘤分化程度降低。相反，肖恭衛(wèi)等[2]發(fā)現(xiàn)它在肝細(xì)胞癌中表達(dá)的強(qiáng)度和陽(yáng)性率與正常肝組織相比，均有顯著下調(diào)，并與分化程度相關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)：正常胃粘膜的陽(yáng)性率85%相比，在胃腺癌中ANXA10表達(dá)的陽(yáng)性率為57%，癌組織中表達(dá)顯著減少（P=0.001）。與Liu SH、Kim J等的研究結(jié)果相似，進(jìn)一步證實(shí)，胃腺癌中的ANXA10表達(dá)是下調(diào)的。這種下調(diào)或者失活與浸潤(rùn)深度、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期和有無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有相關(guān)（P＜0.05）。浸潤(rùn)粘膜下的、組織分化低的、有區(qū)域或者遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的、臨床分期較晚的胃腺癌患者，它的陽(yáng)性表達(dá)率更低，而它與患者的年齡、性別、腫瘤位置、腫瘤直徑無(wú)相關(guān)（P＞0.05），與Kim J等的研究結(jié)果相似。

本研究顯示ANXA10表達(dá)減少和失活是胃腺癌的重要特點(diǎn)之一。提示它可能促進(jìn)胃腺癌的產(chǎn)生、發(fā)展；可能是胃腺癌產(chǎn)生和其惡性程度高的重要原因之一。它的基因可能本身是抑癌基因，也可能本身不是抑癌基因，而是通過(guò)別的抑癌基因起作用。

[1]莫萍,施瑞華,張紅杰.膜聯(lián)蛋白A10在人食管鱗癌及其癌旁組織中的表達(dá)及臨床意義[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2008,28(5):658-661.

[2]肖恭衛(wèi).ANXA-10、MMP-9和VEGF在人HCC中表達(dá)的相關(guān)性、差異性及與臨床病理特征關(guān)系的研究[D].南昌:南昌大學(xué)出版社，2010.