不同劑量甲潑尼龍治療重癥手足口病療效觀察

王會亮，張玉睿，武 平，王立蘭

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院感染科，山東泰安271000)

手足口病是一種由腸道病毒所引起的可傳染的急性病癥，可通過密切接觸、呼吸道以及消化道等途徑傳播［1］。此病癥多于學(xué)齡前的兒童中發(fā)生，其中3～5歲兒童的發(fā)病率最高。其發(fā)病時臨床癥狀主要表現(xiàn)為患兒的口、足、手、肛周等部位出現(xiàn)斑丘疹或皰疹，患兒有不同程度的發(fā)熱癥狀［2］，嚴(yán)重者甚至對患兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成影響，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)循環(huán)功能衰竭、神經(jīng)源性肺水腫等，對患兒的生命造成威脅。目前對于手足口病的治療藥物包括脫水劑、利巴韋林、甲潑尼龍及丙種球蛋白等，重癥手足口病則可使用沖擊劑量激素治療。丙種球蛋白、利巴韋林以及脫水劑在臨床中的應(yīng)用效果已經(jīng)得到了肯定，但是對于不同劑量激素治療的療效有待觀察［3］。該項(xiàng)研究使用不同劑量的甲潑尼龍治療重癥手足口病患兒，并對其治療效果進(jìn)行對比研究，為后期的有效治療提臨床參考及理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2011年6月至2011年12月診治的重癥手足口病患兒120例，均出現(xiàn)腦炎、腦膜炎、腦脊髓炎、循環(huán)功能衰竭以及肺水腫等癥狀，其中男85例，女35例;患兒年齡最大42個月，最小5個月，平均年齡(20.25 ±10.14)個月;其中＜1歲21例(17.5%)，1～3歲 72例(60.0%)，＞3歲27例(22.5%);患兒病程最長為15 d，最短為8 d，平均病程為(5±1.3)d。將上述患兒隨機(jī)分為小劑量組(60例)和大劑量組(60例)。兩組患兒在年齡、性別、病程等方面比較，具有均衡性(P＞0.05)(表1)。

1.2 方法 兩組患兒均采用常規(guī)抗病毒(利巴韋林或更昔洛韋)、對癥及丙種球蛋白進(jìn)行治療，靜脈注射丙種球蛋白總量為2 g/kg，分2～5 d給予。小劑量組在上述治療的基礎(chǔ)上，每天靜脈滴注甲潑尼龍1～2 mg/(kg·d)，共連續(xù)治療3 d。大劑量組在上述治療的基礎(chǔ)上，每天靜脈滴注甲潑尼龍10～20 mg/(kg·d)，共連續(xù)治療3 d，治療期間可按照患兒的病情變化逐漸減少用量。連續(xù)治療3 d后，觀察兩組患兒的機(jī)械通氣時間、住院時間、肺出血、肺水腫、休克發(fā)生情況以及好轉(zhuǎn)情況并進(jìn)行比較。

表1 兩組患兒一般資料的比較

1.3 好轉(zhuǎn)判定標(biāo)準(zhǔn) 患兒發(fā)病時間＞1周，患兒體溫正常保持2～3 d，皮疹隱退良好或空腔潰瘍基本愈合，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，神經(jīng)系統(tǒng)受累的癥狀得到緩解，患兒的生命體征逐漸穩(wěn)定并處于恢復(fù)期［2］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒機(jī)械通氣時間和住院時間的比較兩組機(jī)械通氣時間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，大劑量組住院時間長于小劑量組(P＜0.05)(表2)。

表2 兩組患兒機(jī)械通氣時間和住院時間比較 (d)

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善情況的比較 大劑量組肺出血、肺水腫以及休克的發(fā)生率高于小劑量組(P ＜0.01)，好轉(zhuǎn)率明顯低于小劑量組(P ＜0.05)(表3)。

表3 兩組患兒的臨床癥狀改善情況比較［例(%)］

3 討論

手足口病是由腸道病毒引起的小兒常見急性傳染病，多由柯薩奇A組16型(CoxA16)及腸道病毒71型(EV71)引起，重癥手足口病多由EV71感染引起，EV71是一種具有高度嗜神經(jīng)病毒，腦干是最易被EV71感染的部位，但是目前EV71對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的累及機(jī)制尚未完全明確?；加兄匕Y手足口病的患兒多因肺出血及急性肺水腫導(dǎo)致死亡。據(jù)相關(guān)研究顯示，重癥手足口病患兒所患的肺水腫癥狀是神經(jīng)源性肺水腫，其致病機(jī)制是腸道病毒將腦干中的特異調(diào)節(jié)中樞感染，從而導(dǎo)致患兒自主神經(jīng)功能的調(diào)節(jié)出現(xiàn)障礙，使患兒交感神經(jīng)變?yōu)槠俨际椒磻?yīng)，較多的血管出現(xiàn)收縮，從而導(dǎo)致患兒肢體循環(huán)的血管阻力明顯增加，減少左心室射血，增加肺循環(huán)的血容量，最終出現(xiàn)神經(jīng)源性肺水腫［4］。

甲潑尼龍是人工合成的糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、消水腫、恢復(fù)血-腦脊液屏障的完整性，對人體免疫系統(tǒng)能產(chǎn)生強(qiáng)烈的抑制作用，減輕脫髓鞘程度。丙種球蛋白具有增強(qiáng)免疫及控制免疫的雙重功能，可對重癥手足口病的患兒出現(xiàn)的免疫損傷起到有效的阻斷作用，在一定程度上減少患兒嚴(yán)重的后遺癥及臨床癥狀的發(fā)生;其對炎性細(xì)胞可起到誘導(dǎo)作用，從而對炎癥起到控制效果;可協(xié)同抗生素藥物共治療感染，抑制白細(xì)胞介素1的生成，從而產(chǎn)生退熱的效果［5］;使用較大劑量的丙種球蛋白可降低患兒顱內(nèi)壓、提高膠囊體的滲透壓;可對病毒起到中和作用，使中性粒細(xì)胞的殺病原、吞噬及趨化功能增強(qiáng);使用丙種球蛋白還可有效地降低應(yīng)用大劑量甲潑尼龍后患兒因免疫降低而引起的感染合并癥的發(fā)生率。

糖皮質(zhì)激素治療重癥手足口病是臨床中常用的手段之一，個別病例進(jìn)展快、病情兇險還可考慮加大劑量。該項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用甲潑尼龍對于重癥手足口病患兒進(jìn)行治療后，患兒的臨床癥狀并未得到明顯改善，應(yīng)用大劑量的甲潑尼龍還會在一定程度上提高患兒肺出血、肺水腫及休克的發(fā)生率［5］。導(dǎo)致肺出血、肺水腫及休克癥狀產(chǎn)生的原因可能與大劑量甲潑尼龍帶來的血糖升高、血壓升高、心律失常、免疫紊亂及電解質(zhì)紊亂等有關(guān)。大劑量的甲潑尼龍可導(dǎo)致患兒發(fā)生疾病，增加患兒出現(xiàn)應(yīng)激性潰瘍及感染等危險并發(fā)癥的發(fā)生率［6］。因此，在對重癥手足口病治療中應(yīng)權(quán)衡利弊，密切觀察病情變化，杜絕濫用激素，盡量以小劑量激素開始治療，以期最大限度地降低肺出血、肺水腫的發(fā)生率，提高患兒的治愈率。

［1］史艷平，李小青，韓靜楓，等.重癥手足口病156例臨床分析［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，40(6):704-706.

［2］中華人民共和國衛(wèi)生部.腸道病毒(EV71)感染診療指南(2008年版)［J］.傳染病信息，2008，21(3):125-126.

［3］王小燕，鄧慧玲，符佳.手足口病2103例臨床表現(xiàn)及流行病學(xué)分析［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39(1):56-58.

［4］Zhang Y，Tan XJ，Wang HY，et al.An outbreak of hand，foot，and mouth disease associated with subgenotype C4 of human enterovirus 71 in Shandong，China［J］.J Clin Virol，2009，44(4):262-267.

［5］魏燕，路燕，徐明.不同劑量甲基強(qiáng)的松龍治療手足口病并發(fā)腦膜炎療效觀察［J］.中國血液流變學(xué)雜志，2010，20(4):644-646.

［6］畢晶，王冬萌，孫正纖.甲基強(qiáng)的松龍?jiān)谳p癥手足口病神經(jīng)系統(tǒng)受累患兒中的應(yīng)用［J］.河北醫(yī)藥，2011，33(7):1028-1030.