2010年我院617例藥品不良反應(yīng)報告分析

朱虹云，洪 滟，朱雅艷

(浙江省麗水市中心醫(yī)院，浙江 麗水 323000)

藥品不良反應(yīng)(ADR)在醫(yī)療系統(tǒng)的監(jiān)測工作中已越來越受到重視。我院于2004年正式建立了以臨床科室為核心的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)單元，同時建立了相應(yīng)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告制度，達(dá)成醫(yī)、藥、護(hù)、患共同監(jiān)護(hù)藥品安全的共識，將責(zé)任具體落實(shí)到科室單元的藥品不良反應(yīng)通訊員，并將報告工作納入醫(yī)療質(zhì)量考評，使報告質(zhì)量逐年提升。筆者現(xiàn)將2010年我院收集的617例藥品不良反應(yīng)報告進(jìn)行回顧性統(tǒng)計，歸納總結(jié)藥品不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)及一般規(guī)律，切實(shí)保障臨床用藥安全、合理。

1 資料與方法

對我院2010年1月至12月臨床各科室收集上報至全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)的617例藥品不良反應(yīng)報告，用Excel電子表和手工篩選方法，按患者性別、年齡、涉及藥品種類、給藥途徑、累及器官或系統(tǒng)以及臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計、分析。

2 結(jié)果

2.1 患者的年齡與性別

617例報告藥品不良反應(yīng)中，患者男354例(57.37%)，女263例(42.63%);年齡最小8個月，最大92歲。見表1。

表1 患者的性別與年齡分布

2.2 給藥途徑

617例報告中，由注射劑引發(fā)的藥品不良反應(yīng)最多，有455例，占73.74%;其中靜脈滴注最多，有406例，占65.80%?？诜o藥138例，占22.37%。其他途徑占3.8%。

2.3 涉及藥品種類

617例藥品不良反應(yīng)，涉及藥品共232個品種，根據(jù)第16版《新編藥物學(xué)》[1]的藥品分類方法分類統(tǒng)計，其中抗感染藥居首位，其次是中藥制劑。具體見表2?？垢腥舅幬镏杏忠驭拢瓋?nèi)酰胺類、喹諾酮類藥物居多，進(jìn)一步分類統(tǒng)計見表3。

2.4 累及器官系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

617例藥品不良反應(yīng)累及多個器官或系統(tǒng)，但以皮膚及其附件最多，其次是消化系統(tǒng)。詳見表4。

表2 引發(fā)藥品不良反應(yīng)的藥品種類

表3 引發(fā)藥品不良反應(yīng)的抗感染藥物

2.5 新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)

617例報告中，新的與嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報告158例，占總數(shù)的 25.61% 。新的 88 例(14.26%)，嚴(yán)重的 62 例(10.05%)。其中新的嚴(yán)重的8例(1.30%)，包括維A酸片致關(guān)節(jié)痛，泮托拉唑鈉腸溶膠囊致臉頰麻痹，甲磺酸倍他司汀片致抽搐，注射用法莫替丁致過敏樣反應(yīng)，注射用氨磷汀致抽搐，鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液致心房顫動，注射用頭孢噻肟鈉致血管神經(jīng)性水腫等，均治愈或好轉(zhuǎn)。

3 討論

3.1 個體因素對藥品不良反應(yīng)的影響

從表1可知，50歲以上的中老年患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于其他年齡組，這與中老年患者肝、腎功能減退，體內(nèi)藥物清除率降低，常同時伴一種或多種基礎(chǔ)疾病，用藥品種繁多等因素有關(guān)。因此，臨床實(shí)踐中應(yīng)充分重視患者年齡、體質(zhì)、用藥史等因素，遵循個體化原則用藥，加強(qiáng)對老年人的用藥監(jiān)測，減少因藥品不良反應(yīng)給患者造成的再次傷害。

表4 藥品不良反應(yīng)累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3.2 合理選擇給藥途徑

由注射劑靜脈滴注給藥引發(fā)的藥品不良反應(yīng)最多。主要是由于這種方式將藥物直接輸入血液，同時靜脈注射液的pH、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素等均可能成為引發(fā)藥品不良反應(yīng)的因素。而使用過程中滴注速度過快、藥液濃度過高、溶劑選擇不當(dāng)、藥物不合理配伍、不溶性微粒超標(biāo)等問題更不容忽視[2]。因此，要奉行“能口服治療的不選用肌肉注射，能肌肉注射的不選用靜脈注射”的原則。在必須靜脈給藥時，應(yīng)注意藥品的質(zhì)量，特別是藥品的配制濃度、藥液放置時間、滴注速度、配伍禁忌，并密切觀察患者輸液期間的反應(yīng)。

3.3 抗菌藥物種類與藥品不良反應(yīng)

表3顯示，引發(fā)藥品不良反應(yīng)的藥物以青霉素和頭孢菌素類發(fā)生率最高，共計163例，占抗感染藥物的61.05%。這是因?yàn)棣拢瓋?nèi)酰胺類具有廣譜、高效、低毒等優(yōu)點(diǎn)，在臨床應(yīng)用廣泛;同時β－內(nèi)酰胺類抗生素過敏反應(yīng)與制劑中存在雜質(zhì)有關(guān)。另外，在臨床用藥過程中還要注意現(xiàn)用現(xiàn)配，減少溫度、時間、pH等因素對制劑穩(wěn)定性和雜質(zhì)含量的影響，最大限度地避免過敏反應(yīng)的發(fā)生。

氟喹諾酮類藥物為人工合成的抗菌藥物，因其抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，藥物在組織體液中濃度高，消除半衰期長，因而可減少給藥次數(shù)，且使用方便，在臨床上得到了廣泛應(yīng)用，但不良反應(yīng)和耐藥性也隨之增加。在眾多的不良反應(yīng)中，其中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)尤為嚴(yán)重，其反應(yīng)程度與劑量呈正相關(guān)。由于老年患者腎功能的減退，藥物清除率下降，半衰期延長，容易導(dǎo)致藥物蓄積，血藥濃度升高，同時由于其脂溶性，使藥物更容易通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，因此，老年患者使用氟喹諾酮類藥物要充分考慮患者腎功能的改變，監(jiān)測這些藥物的血漿濃度[3－4]，選擇合適的用藥劑量及方法，且需保證補(bǔ)充足夠的水量。

抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生與多種因素有關(guān)，而合理使用抗菌藥物會降低藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率。建議臨床醫(yī)師使用抗菌藥物應(yīng)盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及細(xì)菌藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物，同時應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點(diǎn)，制訂合理治療方案，減少或避免無明顯指征用藥及預(yù)防用藥、聯(lián)合用藥、用藥劑量過大、療程過長等。

3.4 合理使用中藥制劑

中藥制劑在臨床使用廣泛，由于其成分復(fù)雜，并且有效成分中還有很大一部分是大分子物質(zhì)，具有很強(qiáng)的抗原性，容易引起變態(tài)反應(yīng)。中藥進(jìn)入體內(nèi)后，在生物轉(zhuǎn)化過程中所產(chǎn)生的變化十分復(fù)雜。目前，對中藥的代謝產(chǎn)物，尤其是某些中間代謝產(chǎn)物的研究遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠深入，作用機(jī)制還不太清楚。有些中藥制劑工藝不夠合理，質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)不嚴(yán)，這些都成為引起藥品不良反應(yīng)的危險因素[5]。

各種注射液中均存在一定量的熱原，中藥注射劑由于藥物來源及生產(chǎn)工藝的原因熱原量一般較大，在與其他西藥注射劑或輸液配伍后，易造成熱原量的疊加，極易引起輸液反應(yīng)。因此，臨床使用中藥注射劑時應(yīng)盡量單獨(dú)使用。使用中藥注射液還應(yīng)注意溶劑的選擇，應(yīng)根據(jù)中藥注射劑說明書相關(guān)溶劑的規(guī)定來選擇。如丹參注射液、參麥注射液等偏酸性，與氯化鈉注射液配伍后，可能會因?yàn)辂}析作用而產(chǎn)生大量不溶性微粒，容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。中藥注射劑的不溶性微粒數(shù)隨配伍濃度增加而增加，而不溶性微?？稍斐扇梭w局部血管堵塞和供血不足，可導(dǎo)致組織缺氧，產(chǎn)生靜脈炎、肉芽腫等。中藥注射劑的用量應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)、患者的病情及個體差異等因素綜合分析而定，若隨意加大劑量，不但無法達(dá)到治療目的，反而可能產(chǎn)生嚴(yán)重的不良后果。

臨床藥師也應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)囑審核，減少輸液中的不合理用藥，規(guī)范中藥注射劑與西藥注射劑的合理使用，以保證患者的用藥安全。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:1.

[2]陳玉皇，趙春芝，隋 穎.引起輸液反應(yīng)的因素分析與預(yù)防對策[J].中國誤診學(xué)雜志，2010，10(28):6902－6903.

[3]曹湘龍.氟喹諾酮類藥物臨床合理應(yīng)用的探討[J].中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志，2007，13(18):2712－2719.

[4]袁少筠，曾佳群.喹諾酮類抗菌藥物不良反應(yīng)的文獻(xiàn)回顧性分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3(21):119－120.

[5]張 冰，徐 剛.中藥藥源性疾病學(xué)[M].第2版.北京:學(xué)苑出版社，2001:11.