Binswanger病患者腦白質(zhì)疏松的磁共振波譜分析＊

陜西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（西安710068） 郭生龍 張 虹 王秋蓮 李 偉 陳 巖 宋允章

Binswanger病屬于皮層下血管性癡呆，是血管性認(rèn)知功能障礙（VCI）的多見類型之一。其主要病理改變是白質(zhì)的缺氧缺血性脫髓鞘改變，神經(jīng)影像學(xué)顯示腦白質(zhì)萎縮、腦室旁白質(zhì)疏松伴多發(fā)腔隙性梗死。磁共振波譜（MRS）技術(shù)是一種無創(chuàng)性觀察人體臟器、組織代謝、生化改變以及化合物定量分析的影像學(xué)方法。對(duì)于認(rèn)知功能障礙而言，腦內(nèi)生化物質(zhì)的改變可能先于認(rèn)知損害出現(xiàn)。本研究采用MRS技術(shù)觀察Bins wanger病患者腦白質(zhì)的生化代謝特點(diǎn)，探討其能否作為診斷Binswanger病的有效指標(biāo)。

資料和方法

1 一般資料 ①Binswanger病組：為2007年1月至2010年6月我科就診的Binswanger病患者61例，男36例，女25例，平均年齡66．51±5．3歲，平均病程 3．5±1．3 年。 符 合 Bennett 等［1］提 出 的Binswanger病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有的患者均存在腔隙性腦梗塞，無大面積腦梗死。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有認(rèn)知障礙或其他類型癡呆；有甲狀腺功能障礙、維生素缺乏；嚴(yán)重皮層萎縮；梅毒、HIV感染等；其他類型白質(zhì)病變；其他神經(jīng)系統(tǒng)疾??；嚴(yán)重系統(tǒng)性疾??；長期飲酒史。②腦白質(zhì)疏松癥組：為本院同期體檢者。共53例，男33例，女20例，平均年齡63．15±5．26歲。符合郭洪志、屈傳強(qiáng)［2－3］提出的腦白質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。MRI提示腦白質(zhì)疏松，認(rèn)知功能正常者。③正常對(duì)照組：為本院同期體檢者。共41例，男23例，女18例，平均年齡61．23±6．25歲。MRI提示正常，且認(rèn)知功能正常者。3組在性別構(gòu)成比、年齡等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05）。

2 方 法 ①輔助檢查：所有患者進(jìn)行血常規(guī)、血生化、血清維生素B12、血同型半胱氨酸、梅毒和HIV抗體檢測(cè)、甲狀腺功能檢測(cè)等。②頭顱MRI的平掃及二維多體素波譜成像：采用Philips 1．5 T超導(dǎo)型MR掃描儀，相控陣頭線圈，行常規(guī)顱腦MRI平掃，包括橫斷及矢狀面T1 WI/IR 序列：TR/TE＝1594 ms/10 ms，T2 WI/TSE 序列：TR/TE＝1875 ms/100 ms，層厚5～6 mm，層間距1 mm，矩陣256×521，F(xiàn)OV23c m。MRS檢查：選用點(diǎn)解析波譜序列，選擇T2加權(quán)像，行二維多體素波譜成像。感興趣區(qū)取側(cè)腦室體旁，盡可能避開腦溝和腦室。經(jīng)勻場、抑水后，獲得波譜譜線。使用機(jī)器自帶的波譜高級(jí)分析軟件對(duì)譜線進(jìn)行分析。計(jì)算3個(gè)峰，即N－乙酰天門冬氨酸（NAA）、肌酸（Cr）及膽堿（Cho）峰的波幅下面積，并計(jì)算它們的NAA/Cr、Cho/Cr比值。③腦白質(zhì)疏松程度的評(píng)定：根據(jù)MRI T2加權(quán)像白質(zhì)高信號(hào)將白質(zhì)疏松分為4個(gè)部位：側(cè)腦室前角、體部、尾部、半卵圓中心；對(duì)上述每一部位白質(zhì)疏松分布的范圍進(jìn)行評(píng)分：無白質(zhì)疏松0分、白質(zhì)疏松范圍＜25%為1分、白質(zhì)疏松范圍在25%～50%之間為2分、白質(zhì)疏松范圍＞50%為3分；將上述4個(gè)部位的白質(zhì)疏松范圍評(píng)分相加，為該病人的白質(zhì)疏松總分，即總分＝前角（0～3）＋體部（0～3）＋尾部（0～3）＋半卵圓中心（0～3）＝0～12分。輕度白質(zhì)疏松1～3分，中度白質(zhì)疏松4～6分，重度白質(zhì)疏松7分以上。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，正態(tài)資料表示為，兩組間比較用t檢驗(yàn)，多組間用方差分析；相關(guān)分析采用Spear man’s相關(guān)性分析。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 Binswanger病組與正常對(duì)照組的雙側(cè)側(cè)腦室體旁白質(zhì)MRS表現(xiàn) 見表1。Binswanger病組與正常對(duì)照組雙側(cè)側(cè)腦室體旁白質(zhì)的NAA/Cr及Cho/Cr值的比較，顯示兩組之間NAA/Cr及Cho/Cr值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．05）。

表1 Binswanger病組與正常對(duì)照組雙側(cè)側(cè)腦室體旁白質(zhì)區(qū)NAA/Cr及Cho/Cr值比較（）

表1 Binswanger病組與正常對(duì)照組雙側(cè)側(cè)腦室體旁白質(zhì)區(qū)NAA/Cr及Cho/Cr值比較（）

NAA/Cr左 NAA/Cr右 Cho/Cr左 Cho/Cr右Binswanger病組 1．43±0．53 1．49±0．39 1．96±0．65 1．98±0．41正常對(duì)照組 1．78±0．61 1．81±0．22 1．52±0．38 1．48±0．45 P 值 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

2 Bins wanger病組與腦白質(zhì)疏松癥組的雙側(cè)側(cè)腦室體旁白質(zhì)MRS表現(xiàn) 見表2。Binswanger病組與腦白質(zhì)疏松癥組雙側(cè)側(cè)腦室體旁白質(zhì)的NAA/Cr及Cho/Cr值的比較，顯示兩組之間NAA/Cr及Cho/Cr值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．05）。

表2 Bins wanger病組與腦白質(zhì)疏松癥組雙側(cè)側(cè)腦室體旁白質(zhì)區(qū)NAA/Cr及Cho/Cr值比較（）

表2 Bins wanger病組與腦白質(zhì)疏松癥組雙側(cè)側(cè)腦室體旁白質(zhì)區(qū)NAA/Cr及Cho/Cr值比較（）

NAA/Cr左 NAA/Cr右 Cho/Cr左 Cho/Cr右Bins wanger病組 1．46±0．53 1．49±0．39 1．96±0．65 1．98±0．41腦白質(zhì)疏松癥組 1．79±0．39 1．76±0．47 1．57±0．62 1．61±0．36 P 值 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

3 腦白質(zhì)疏松程度與雙側(cè)側(cè)腦室體旁白質(zhì)MRS的關(guān)系 見表3。采用單因素方差分析比較不同程度白質(zhì)疏松之間雙側(cè)額葉NAA/Cr及Cho/Cr值，結(jié)果顯示重度腦白質(zhì)疏松組Cho/Cr值明顯高于輕、中度疏松組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而其它組間NAA/Cr值均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Speras man’s等級(jí)相關(guān)分析顯示，Cho/Cr值與白質(zhì)疏松程度呈正相關(guān)（P＜0．05），即隨著白質(zhì)疏松程度的加重，Cho/Cr值逐漸升高。

表3 腦白質(zhì)疏松程度與NAA/Cr及Cho/Cr值的相關(guān)性（）

表3 腦白質(zhì)疏松程度與NAA/Cr及Cho/Cr值的相關(guān)性（）

注：與輕度、中度腦白質(zhì)疏松相比＊P＜0．05

NAA/Cr左 NAA/Cr右 Cho/Cr左 Cho/Cr右輕度 1．68±0．32 1．65±0．36 1．65±0．41 1．73±0．17中度 1．70±0．56 1．87±0．49 1．89±0．69 1．67±0．25重度 1．23±0．62 1．31±0．32 2．87±0．49＊ 2．91±0．62＊P 值 ＞0．05 ＞0．05 ＜0．05 ＜0．05

討 論

Bins wanger病也稱皮質(zhì)下動(dòng)脈粥樣硬化性腦病，是大腦前部和腦室周圍皮質(zhì)下白質(zhì)缺血性損害導(dǎo)致慢性進(jìn)展型VCI，通常在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)進(jìn)展。診斷Binswanger病患者需要用到病史、神經(jīng)科查體、神經(jīng)影像學(xué)和選擇性的生物標(biāo)志物。單靠其中之一都無法準(zhǔn)確診斷該病，所以需要采用一個(gè)包含多種方式的方法來早期準(zhǔn)確的診斷這種進(jìn)展型的VCI。MRS分析主要利用磁共振現(xiàn)象和化學(xué)位移作用來測(cè)定一系列特定原子核及其化合物的MR信號(hào)頻率，從而直接檢測(cè)腦細(xì)胞代謝和生物能量變化。目前，用于腦梗死的MRS技術(shù)主要有1H－MRS，31P－MRS及13C－MRS，國內(nèi)主要采用1H－MRS，它可顯示的主要代謝物有NAA、Cho、Cr等。因?yàn)閭?cè)腦室體旁是腦白質(zhì)的集中區(qū)域［4］，所以本研究選擇其作為測(cè)量點(diǎn)。

本研究發(fā)現(xiàn)Binswanger病組與正常對(duì)照組雙側(cè)側(cè)腦室體旁白質(zhì)的NAA/Cr值的比較有明顯下降，Binswanger病組與腦白質(zhì)疏松癥組雙側(cè)側(cè)腦室體旁白質(zhì)的NAA/Cr值的比較有明顯下降。NAA常位于2．03×10－6處，主要存在于神經(jīng)元內(nèi)，是神經(jīng)元密度及活力的標(biāo)志物，NAA的下降，意味著神經(jīng)元的損傷和功能受損。Cr位于3．04×10－6處，是總肌酸中的甲基組，是能量代謝的物質(zhì)。由于在同一個(gè)體不同代謝條件下，腦內(nèi)的Cr總量是恒定的，因此把它作為其他代謝物的參照物。Kantarci［5］的研究表明在有神經(jīng)元損害的AD、VD以及額葉癡呆患者中NAA/Cr值是下降的。Schuff等［6］的研究也表明在VD患者中NAA/Cr值是下降的，這與本研究的結(jié)果是一致的。其原因是Binswanger病患者的腦部深穿支小動(dòng)脈硬化，導(dǎo)致廣泛的腦白質(zhì)慢性缺血脫髓鞘，以及神經(jīng)元損害，從而可能導(dǎo)致NAA/Cr值的下降。

本研究顯示Bins wanger病組Cho/Cr值明顯升高，且Cho/Cr值與白質(zhì)疏松程度呈正相關(guān)。Cho位于3．20×10－6處，主要存在于細(xì)胞膜上，參與細(xì)胞膜的合成，影響細(xì)胞膜的合成和分解，反映細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)狀況。Cho峰反映總膽堿含量，包括磷酸膽堿、磷脂酰膽堿和磷酸甘油膽堿等細(xì)胞膜的組成成分。膽堿富含于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中，當(dāng)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生及脫髓鞘改變時(shí)可見其增高。同時(shí)當(dāng)髓鞘、磷脂酰膽堿或磷脂酰肌醇分解時(shí)增加了非膜性結(jié)合池的膽堿成分。Heijer等［4］對(duì)509例正常老年人進(jìn)行了MRS的前瞻性長期隨訪研究，37人發(fā)展為癡呆，發(fā)現(xiàn)Cho/Cr比率升高可作為評(píng)價(jià)白質(zhì)損害程度的一個(gè)生化指標(biāo)。Valenzuela等［7］研究發(fā)現(xiàn)在AD患者中Cho/Cr比率也是升高的。本研究的結(jié)果表明Binswanger病作為一種進(jìn)展型的VCI，其Cho/Cr比率升高與白質(zhì)疏松反映了可能的相一致的病理變化?？傊?，測(cè)定患者腦白質(zhì)的NAA/Cr及Cho/Cr值是早期診斷Binswanger病的有效指標(biāo)。

［1］Bennett DA，Wilson RS，Gilley DW，et al．Clinical diagnosis of Binswangers disease［J］．J Neurol Neurosurg Psychiatry，1990，53（11）：961－965．

［2］郭洪志．腦白質(zhì)疏松癥［J］．臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2002，15：3241．

［3］郭洪志，屈傳強(qiáng)．Binswanger病的診斷［J］．臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2002，15：3772－3781．

［4］Den Heijer T，Sijens PE，Prins ND，et al．MR spectroscopy of brain white matter in the prediction of de mentia［J］．Neurology，2006，66（4）：540－544．

［5］Kantarci K．1 H Magnetic resonance spectroscopy in dementia［J］．The British Jour nal of Radiology，2007，80：S146－S152．

［6］Schuff N，Capizzano AA，Amend DL，et al．Different patterns of N－acetylaspartate loss in subcortical ischemic vascular de mentia and AD［J］．Neurology，2003，61：358－364．

［7］Valenzuela MJ，Sachdev P．Magnetic Resonance Spectroscopy in AD［J］．Neurology，2001，56：592－598．