派莎防曬霜的體外釋放度考察

陳 靜，常明泉 ，王 剛，段德鑒

派莎防曬霜是十堰市太和醫(yī)院研制的一種全新理念的防曬品，處方采用parsol 1789、parsol 5000［3-(4-甲基亞芐基)-d-1-樟腦］、parsol MCX(甲氧基肉桂酸辛酯)3 種化學物質為紫外線吸光劑，以納米二氧化鈦為物理遮光劑復配而成，綜合功效可獲得穩(wěn)定的UVA(長波紫外線)/UVB(中波紫外線)保護，彌補了對皮膚防護效果的局限性［1-2］。parsol 1789 是其中具有全波段(長波段和中波段)防曬作用的化學吸光劑［3-4］，其他2 種為中波段吸光劑，以parsol 1789 為指標考察派莎防曬霜的體外釋放度，對確定該防曬品在日照環(huán)境中和人體正常生理狀態(tài)下的穩(wěn)定性及防曬效能，具有代表性和重要參考價值。筆者建立透析袋-HPLC 法考察派莎防曬霜中parsol 1789 體外釋放度，現(xiàn)報道如下。

1 儀器與試藥

戴安ULtiMate3000 型高效液相色譜儀(美國戴安公司)，UP5200H 超聲波振蕩儀(熊貓集團南京電子計量有限公司500 W，40 kHz)，TU-1901 紫外-可見分光光度儀(北京普析通用公司)，透析袋(上海源葉生物科技公司，截留分子量:7 000，22 mm×1 mm);parsol 1789 對照品(上海楚定分析儀器有限公司，批號:C1064800，含量:99.99%)，派莎防曬霜(太和醫(yī)院自制，批號:20120312、2012318、20120321);甲醇為色譜純;四氫呋喃為分析純;超純水(自制);高氯酸為優(yōu)級純(70%)。

2 方法與結果

2.1 色譜條件［5-6］用C18柱(150 mm ×4.6 mm，5 μm)，流動相:甲醇-四氫呋喃-水-高氯酸(30∶90∶30∶0.05)，檢測波長:357 nm;流速:1 mL/min，進樣量10 μL，柱溫為25 ℃。

2.2 溶液的制備

2.2.1 對照品溶液的制備 精密稱取parsol 1789對照品75 mg，置100 mL 量瓶中，用流動相溶解稀釋，定容，搖勻，即得75.00 mg/mL 對照品儲備液，低溫(4 ℃)環(huán)境下保存。

2.2.2 供試品溶液的制備 精密稱取派莎防曬樣品0.5 g，置50 mL 燒杯中，加入流動相25 mL，超聲振蕩15 ～30 min，待樣品完全分散溶解后，將溶液轉移至100 mL 量瓶中，用流動相洗滌燒杯3次(每次約20 mL)，合并洗液至容量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，取少量供試品溶液于離心管中，10 000 r/min離心10 min，取上清液，用0.45 μm微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液即得。

2.2.3 空白溶液的制備 按處方比例配制不含parasol 1789 的派莎防曬霜，按“2.2.2”項下的方法取樣制備樣品溶液，即得。

2.3 干擾試驗 分別取“2.2”、“2.3”、“2.4”項下的對照品、供試品及空白溶液，在“2.1”色譜條件下各進樣10 μL，記錄3 種溶液的色譜圖，見圖1。

圖1 HPLC 色譜圖

2.4 線性方程的建立 分別精密吸取parsol 1789對照品儲備液0.10、0.50、1.00、1.50、2.00 mL于10 mL 量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即得0.75、3.75、7.50、11.25、15.00 mg/mL的對照品溶液。各精密吸取10 μL，在“2.1”項條件下進樣，重復操作3 次。以峰面積為縱坐標、濃度為橫坐標進行線性回歸，得曲線方程:A = 4.183 2 C +0.269 5(r=0.999 8)，parsol 1789 在0.75 ～15.00 mg/mL 范圍內呈良好線性關系。

2.5 精密度試驗 取“2.2”項下的對照品溶液10 μL，在“2.1”項條件下進樣，重復操作5 次，記錄峰面積，RSD=0.95%，說明儀器精密度良好。

2.6 穩(wěn)定性試驗 取“2.3”項下的供試品溶液，分別在0、1、2、4、6 h 各進樣10 μL，記錄峰面積，RSD=1.02%，說明樣品溶液在6 h 內穩(wěn)定。

2.7 重復性試驗 平行精密稱取5 份樣品，0.5 g/份，按“2.3”項下的方法制備樣品，在“2.1”項條件下進樣測定峰面積，計算含量，得parsol 1789 平均含量為14.95 mg/g，RSD=1.19%。

2.8 回收率試驗 精密稱取不含parsol 1789 的派莎防曬霜0.5 g 于50 mL 燒杯中，共6 份，各加入parsol 1789 對照品10 mg，按“2.3”項下的方法制備供試品溶液，在“2.1”項條件下進樣測定parsol 1789 的峰面積，計算回收率，結果見表1。

表1 派莎防曬霜回收率試驗結果(n=6)

2.9 體外釋放度測定［7-8］精密稱派莎防曬霜2.521 0 g，置直徑為2 cm、長約6 cm 的透析袋中，除去袋內空氣，兩頭用線繩扎緊，置于溶出儀吊籃中，將攪拌槳調置于距池底約1.5 cm 位置，以生理鹽水500 mL 為釋放介質，保持溫度37 ℃(±0.5℃)，轉速50 r/min，分別于0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48 h 定時取樣2 mL(同時補加同體積的釋放介質)，用0.45 μm 微孔濾膜過濾，即得。在“2.1”條件下進樣，測定峰面積，計算出各時間的累積釋放百分率。根據(jù)parsol 1789 在各時間點的累積釋放百分率，以釋放率為縱坐標、時間為橫坐標，用EXCEL 擬合釋放曲線，結果見圖2。

圖2 派莎防曬霜體外累積釋放度曲線

由圖2 可見，派莎防曬霜中的parsol 1789 釋放緩慢，在12 h 時累積釋放率為8.2%，24 h 時累積釋放率為10.3%，36 h 時累積釋放率12.6%，該吸光劑在汗液中(生理鹽水模擬)析出少，由此推斷該防曬霜具有良好的防曬效能。

3 討論

因為四氫呋喃能溶解各種脂性紫外線吸光劑，測定parsol 1789 含量時，用甲醇-四氫呋喃-水-高氯酸(60∶100∶80∶0.05)配制成流動相，并以此混合溶液來處理樣品;水是水溶性吸光劑良好的溶劑，甲醇作為中間介質，能溶解基質中的脂性成分及有機物，超聲后，基質及紫外線吸光劑都能很好溶解。

基質的組方及制備工藝的不同對制劑的物理化學性質會有一定影響，從而表現(xiàn)出不同的釋放特性［9］。派莎防曬霜系用霍霍巴油、乳化硅油及碳酸二辛脂為油相，以十二烷基硫酸鈉為乳化劑，以水及羥苯乙酯的水溶液為水相，經(jīng)乳化而成的一種O/W 型乳膏劑。該乳膏是半固體制劑，其中的霍霍巴油和乳化硅油經(jīng)過乳化形成穩(wěn)定的乳化膜。parsol 1789 是一種脂溶性化學吸光劑，與制劑中油相成分相溶性好，并使其被緊密包裹在內相中，幾乎形成固相，以達到緩釋效果。該乳膏質地均勻、細膩，附著性強，對皮膚刺激性小，不阻止皮膚表面分泌物的分泌和水分蒸發(fā)，對皮膚的正常功能影響較小，吸光劑釋放速度緩慢。

防曬霜的特殊使用環(huán)境要求其不僅能抗紫外輻射，還能夠具有一定的抗汗效能［9］。在有汗液浸蝕時，在一定時間內乳膏不分層，吸光劑不析出，才能保持防曬效能。通過對parsol 1789 體外釋藥特性的考察，根據(jù)試驗結果(釋放度)［10］推斷(累積釋放率＞10%即為防曬效能不符合要求)，該防曬霜在微汗狀態(tài)下每日使用1 次可達到防曬的目的。此外，本研究結果表明，透析袋- HPLC法用于派莎防曬霜的體外釋放度考察，操作便利、方法穩(wěn)定。

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